妊娠合併甲狀旁腺功能亢進流行病學
育齡婦女原發性甲狀旁腺功能亢進(Primary hyperthyroidism，PHP)之發病率為0.15%～0.3%，而孕期卻罕見。其原因可能為本病患者不易受孕，且易流產；另一原因是妊娠期漏診。漏診原因為患者在孕期血鈣正常或僅稍升高；且通常並無症狀。
病因
80%甲旁亢的是由於甲狀旁腺腺瘤引起，少數是由於腺體增生，後者約占15%，個別是異位甲狀旁腺甲狀旁腺腺瘤(Montoro，2000)。由於甲狀旁腺腺瘤、腺體增生，導致甲狀旁腺激素分泌過多而發生一系列鈣磷代謝的紊亂。甲狀旁腺功能亢進的真正病因並不清楚，某些病例有遺傳傾向。
發病機制
妊娠合併甲狀旁腺功能亢進妊娠合併甲旁亢後新生兒患病率及死亡率均增高，80%並發流產、死胎或新生兒手足搐溺症。合併本病孕婦因血鈣升高鈣主動通過胎盤，使大量鈣移行至胎兒，胎兒血鈣濃度升高，通過調節使甲狀旁腺分泌的PTH減少，繼之活性維生素D3的分泌也減少，動員骨鈣的量減少新生兒出生後突然脫離了高鈣環境，新生兒血鈣由高水平突然下降，刺激新生兒甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素這需要一定時間，因此新生兒出生後短期內可因低血鈣而發生手足搐溺症新生兒抽搐，嚴重者可造成永久性甲狀旁腺功能減退增加新生兒患病率及死亡率。
臨床表現
妊娠合併甲狀旁腺功能亢進1、高血鈣、低血磷綜合徵
由於PTH大量分泌使腎小管對鈣的重吸收增加，並促進磷的排出，尿磷增加因而形成高鈣血症和低磷血症。PTH還可在腎臟促進25(OH)D3轉化為活性更高的1，25(OH)2D3，後者可促進腸道鈣的吸收，進一步加重高鈣血症，可引起以下系統改變：
(1)中樞神經系統：可出現記憶力減退、情緒不穩定、個性改變、抑鬱、嗜睡，患者可被誤認為神經官能症當血清鈣超過3mmol/L可出現幻覺、狂躁昏迷。
(2)肌肉系統：倦怠、四肢無力鶒，以近端肌肉為甚，可出現肌肉萎縮常伴有肌電圖異常，可誤診為原發性神經肌肉疾病。鈣可沉積在軟組織、肌腱及軟骨，引起非特異性關節疼痛。
(3)消化系統鶒：出現食慾減退、腹脹、消化不良、噁心、嘔吐、便秘，也可引起急性胰腺炎。由於高血鈣的作用或伴有胰島促胃泌素瘤，可引起促胃蛋白酶增高與胃酸分泌增加，部分患者伴有十二指腸潰瘍以及多發性頑固性消化道潰瘍。
甲旁亢患者可出現高血鈣危象是指血鈣高於3.75mmol/L以上各系統均可出現明顯的症狀，甚至可出現腎功能不全、尿毒症症狀、心律失常昏迷等。
2、泌尿系統
長期高鈣血症可影響腎小管的濃縮功能，出現多尿、夜尿、口渴等。當血清鈣進一步升高，尿鈣可大量增加，同時尿磷排出也增加，可引起多發腎結石及腎鈣質沉積症可出現反覆發作腎絞痛及血尿，影響腎功能PTH還影響腎小管重吸收碳酸氫鹽，使尿呈鹼性，進一步促進腎結石形成。尿路結石可誘發尿路感染和尿路梗阻而引起慢性腎盂腎炎，進一步影響腎功能。
3、骨骼系統
早期骨痛，可位於背部、脊椎、髖部、胸肋骨或四肢，局部有壓痛後期主要表現為纖維囊性骨炎，可出現骨骼畸形和病理性骨折身材變矮，下肢不能支持重量，行走困難。部分患者可出現骨囊腫，表現為局部骨質隆起。
4、其他
甲狀旁腺功能亢進患者可有家族史，常為多發性內分泌腺瘤的一部分，可與垂體瘤及胰島素瘤同時存在，也可與嗜鉻細胞瘤及甲狀腺髓樣癌同時存在。有時有家族史的甲旁亢症可不伴有其他內分泌腺疾病，常為甲狀旁腺增生所致。
併發症
母體併發症有劇吐腎結石及腎盂腎炎，胰腺炎，消化性潰瘍，高血壓及骨疾病。
診斷
確診有賴於實驗室檢查。血總鈣升高，游離鈣升高，血磷降低，PTH明顯升高，但輕症血鈣可呈正常高值。甲狀腺區B超有助於診斷。
鑑別診斷
首先要與引起血鈣過高的其他疾病鑑別，如多發性骨髓瘤，結節病，維生素D過量，長期套用噻嗪類利尿劑等引起的高血鈣症。做皮質醇抑制試驗，潑尼松每天30mg連用10天，上述疾病血鈣均可被抑制而甲旁亢血鈣不被抑制。還須區別繼發性甲狀旁腺功能亢進症此症患者血PTH增高，但血清鈣常降低高血磷，多由慢性腎功能不全所致。
實驗室檢查
血清總鈣升高，高於正常妊娠婦女，正常妊娠血清鈣濃度不應高於2.5mmol/L，如高於此值則可疑為甲旁亢，甲旁亢患者血鈣平均在2.6～2.7mmol/L以上。早期血鈣不穩定，應反覆多次抽取。同時血PTH增高，尿鈣增高，血清磷明顯降低，血清鹼性磷酸酶升高。
其它輔助檢查
1、X線表現
X線攝片有骨膜下皮質吸收、囊腫樣變化、多發性骨折和畸形等，特別是指骨內側骨膜下皮質吸收為甲旁亢的特徵之一。
2、超聲檢查
可發現甲狀旁腺腺瘤。
其他檢查
> 鹼性磷酸酶
> 鈣
治療
妊娠合併甲狀旁腺功能亢進合併本病孕婦包括有手術禁忌證者，要根據病因、疾病輕重程度、症狀及全身情況做個別監護和治療。給予低鈣飲食、靜滴鹽水給予呋塞米，並口服有機磷藥物每天1.5～2.5g，糖皮質激素等治療。無症狀者可嚴密觀察，一般預後良好。
預後
妊娠合併甲狀旁腺功能亢進無症狀者可嚴密觀察，一般預後良好患兒受長期高血鈣反饋，引起甲狀旁腺發育不良或甚至不發育。娩出後即出現低血鈣，25%～50%新生兒出現低鈣驚厥。新生兒低血鈣發病時間，產後72h內及產後7天為2個高峰期。新生兒低血鈣症，總鈣＜1.75mmol/L，游離鈣＜0.625mmol/L。約50%新生兒低血鈣者，血鎂也低於正常。妊娠合併PHP如不治療，流產、死產及新生兒死亡率均高。
