動力系統在動態過程中各參數間的相互關係稱為動力學特性.
新生兒藥代動力學特點
新生兒的身體和器官功能在生理、生化和酶的活性等方面,與成年人有明顯
的差異。新生兒用藥後在體內吸收、分布、代謝和排泄的動力學方面也有一定的
特點。主要體現在下面幾個方面。
◆胃內pH值影響吸收效果
新生兒胃內pH值較成年人相比略呈鹼性,且胃腸排空速度較慢。一些在酸性
環境下不穩定的藥物如青黴素G、紅黴素等,新生兒口服有較好的吸收效果。而
在酸性環境下易被吸收或本來具有活性的藥物,如胃蛋白酶、乳酶生、鐵劑等,
新生兒口服藥物療效會下降,需同時服用酸性製劑。
◆藥物的體內分布
藥物在新生兒體內受到機體脂肪量和水分、血漿白蛋白及血腦屏障的影響而
分布不同。
新生兒機體的脂肪量較少,隨月齡增長而增加。新生兒機體內水分含量最高,
約為77%,細胞外液為45%。新生兒體內水分和脂肪量的變化將直接影響到水溶
性大的藥物的分布。無機鹽類、青黴素類、頭孢類和維生素C等水溶性大的藥物,
在新生兒體液中分布量相對較多,在器官組織中的分布相對較少。一些脂溶性高
的藥物如蛋白、脂肪、脂溶性維生素等,因為脂肪量少,其生物半衰期縮短。新
生兒細胞外液中水分含量較大,可導致菊澱粉、蔗糖、硫代硫酸鹽和溴化物等藥
物向細胞外液內流動。但當新生兒脫水時,藥物分布會過多轉向細胞內液。
新生兒血漿中的白蛋白相對低下,血中結合型的藥物相對減少,而游離型的
藥物相對增多。一些藥物,如青黴素類、磺胺類、水楊酸類、維生素C等,由於
機體提供可結合的白蛋白較少,可相對地增加游離型藥物的濃度,容易引起過量
藥物的反應。
新生兒的血腦屏障還不完善,藥物容易通過。成年人的血腦屏障只允許未解
離型脂溶性大的藥物通過,而新生兒可讓一些水溶性大的藥物如青黴素類,先鋒
黴素類、大環內酯類、巴比妥類、水楊酸類等也比較容易通過。
◆肝臟影響藥物代謝
藥物代謝功能的強弱由肝臟大小和肝微粒體酶系代謝能力所決定。新生兒的
肝臟占體重的比值最大,但新生兒肝內微粒體酶系尚不成熟,藥物代謝能力相對
較弱。到幼兒期,由於肝內微粒體酶系的迅速成熟,且肝臟占體重的比值仍然較
大,藥物代謝的功能則較強。
◆腎臟排泄力弱
新生兒的腎臟處於發育階段,藥物排泄能力較弱,同時由於新生兒藥物代謝
能力較弱,使大部分藥物以原型排出(大多可再吸收),容易造成蓄積。如不能
調整劑量和給藥次數,就容易產生毒性反應。有人研究頭孢呋辛的藥物動力學,
給新生兒靜脈滴注頭孢呋辛,其藥物半衰期由成人的1.16~1.50小時延長至(3.
70±0.37)小時,有效血藥濃度維持時間延長了3倍。如果將給藥次數由每天的3
~4次,改為每天2次,減少給藥次數,則既保證了藥效不減,也減少了毒副作用
的發生。
新生兒是一組特殊的群體,對藥物的反應與年長兒和成年人差異很大,且新
生兒之間亦有很大個體差異。對新生兒用藥應加強用藥監測,有條件的可進行治
療血藥濃度和中毒血藥濃度的監測。