藥品信息
美羅華新版組成性狀：
本藥除活性成分外，尚含有以下非活性成分：枸櫞酸鈉，聚山梨醇酯80，氯化鈉和注射用水。本藥為無色澄清液體，貯存於無菌，無防腐劑，無致熱原的單劑瓶中。
規格與價格：100mg/10ml*2/合；8360元/合。
進口藥品註冊證號：BS20000002
生產廠家：F.Hoffmann-LaRocheInc(羅氏公司）
簡介
美羅華（利妥昔單抗）是全球第一個被批准用於臨床治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）的單克隆抗體。經中國食品藥品監督管理局（SFDA）批准，美羅華可用於：聯合CHOP方案8個療程治療侵襲性（瀰漫大B細胞）淋巴瘤聯合CVP方案8個療程一線治療惰性（濾泡性）淋巴瘤治療復發或化療耐藥的惰性B細胞性非霍奇金淋巴瘤。
美羅華的活性成分為利妥昔單抗，美羅華單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，美羅華抗體與縱貫細胞膜的CD20抗原特異性結合。此抗原位於前B和成熟B淋巴細胞，但在造血幹細胞，不成熟B細胞，正常血漿細胞，或其他正常組織中不存在。
美羅華中的利妥昔單抗對應的抗原表達於95%以上的B淋巴細胞型的非何杰氏淋巴瘤，此抗原在與抗體結合後，CD20不被內在化或從細胞膜上脫落。CD20不以游離抗原形式在血漿中循環，因此，也就不會與抗體競爭性結合。利妥昔單抗(美羅華)與B淋巴細胞上的CD20結合，並引發B細胞溶解的免疫反應。細胞溶解的可能機制包括補體依賴性細胞毒性(CDC)和抗體依賴性細胞的細胞毒性(ADCC)。此外，體外研究證明，美羅華利妥昔單抗可使藥物抵抗性的人體淋巴細胞對一些化療藥的細胞毒性敏感。
藥理作用
藥理
●大約90%的非霍奇金淋巴瘤是由不正常的B細胞引起的。傳統的非霍奇金淋巴瘤治療方式除了破壞腫瘤細胞，還會損傷身體中的健康組織，而美羅華只特異性針對B細
胞●美羅華與正常的和惡性的B細胞表面粘合，通過這種粘合，來幫助人體的免疫系統識別並殺死癌細胞
●正常的B細胞取代被殺死的癌細胞，於是免疫系統重新注入了健康的細胞
單克隆抗體
●單克隆抗體是一種人造物質，類似於人體自己的抗體，可以識別細胞表面特定目標
●每種單克隆抗體只識別一個靶向
●單克隆抗體可以用於單一療法，也可用於與化療聯合治療
●單克隆抗體可以使腫瘤細胞更加敏感，提高化療效果
療效
●美羅華®已經成為過去20年裡治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤的重要藥物，全面提高患者總生存率，僅伴隨極小的毒副作用1,2。2003年總生存率：62%(R-CHOP)vs.51%(CHOP)2005年總生存率：58%(R-CHOP)vs.45%(CHOP)●治療惰性非霍奇金淋巴瘤，一項六年患者隨訪數據顯示，美羅華®；聯合CHOP(R-CHOP）化療後，55%的患者在4年至7年之間仍持續緩解2。患者總緩解率為100%（63%完全緩解，37%部分緩解）
●治療晚期惰性非霍奇金淋巴瘤，一項比較美羅華®；聯合CVP（R-CVP）與CVP方案一線治療晚期惰性非霍奇金淋巴瘤的三期隨機對照試驗顯示，在各亞組中所有研究終點R-CVP組均顯著優於CVP組：治療失敗時間（27個月vs.7個月），到疾病進展時間（32個月vs15個月），總緩解率（81%vs57%)，完全緩解率（41%vs10%）。同時伴隨極小的附加毒性。
用法用量
成人作為成年病人的單一治療藥，推薦劑量為每平方米體表面積375mg，靜脈給入，每周1次，共4次，並適合門診用藥。滴注本藥60分鐘前可給予止痛藥(如醋胺酚)和抗過敏藥(如鹽酸苯海拉明)。
推薦首次滴入速度為50mg/hr，隨後可每30分鐘增加50mg/hr，最大可達400mg/hr。如果發生過敏反應或與輸液有關的反應，應暫時減慢或停止輸入。如病人的症狀改善，則可將輸入速度提高一半。隨後的輸入速度開始可為100mg/hr，每30分鐘增加100mg/hr，最大可達到400mg/hr。配置好的輸注液不應靜脈推注或快速滴注。
兒童本藥在兒童中套用的安全性和療效尚未確定。
作為成年病人的單一治療藥，美羅華的推薦劑量為每平方米體表面積375cm。該藥是靜脈給藥。每周1次，共4次，並適合門診用藥，滴注美羅華前30—60分鐘可經予止痛藥（如醋胺酚）和抗過敏藥（如鹽酸苯海拉明）。
首次滴入：配置好的美羅華溶液應靜脈滴入。推薦首次滴入劑量速度為50mg/h，隨後每30分鐘增加50mg/h，最大可達400mg/h。如果發生過敏反應或輸液有關的反應，應暫時減慢或停止輸入。如病人症狀改善，則可將輸入速度提高一半。
隨後的輸入：美羅華的隨後輸入速度開始時可為100mg/h。每30分鐘增加100mg/h，最大可達到400mg/h。
不良反應和禁忌
不良反應
臨床試驗中觀察到以下副作用。這些病人大多數曾接受過多種治療而且預後較差，這裡所列的副作用不一定與使用本藥治療有關。
滴注相關症候首先表現為發熱和寒顫，主要發生在第一次滴注時，通常在2個小時內。其他隨後的症狀包括噁心，蕁麻疹
特羅凱少數病人發生出血性副作用，常常是輕微和可逆性的。嚴重的血小板減少和中性粒細胞減少的發生率為1.8%，嚴重貧血的發生率為1.4%。
儘管本藥可誘發B淋巴細胞的清除，並與血清免疫蛋白減少有關，但在病人中，感染的發生率並不比預期的高，嚴重感染的發生明顯少於傳統化療。在治療期間及治療後1年內，病人中的感染髮生率分別為17%和12%，這些感染是常見的，非機會致病菌感染，而且是輕微的。
本藥單一治療在臨床上並未引起明顯的肝腎毒性，僅觀察到肝功能參數的輕微、暫時上升。發生1%以上的副反應如下：
全身反應：腹痛，背痛，胸痛，頸部痛，不適，腹脹，滴注部位疼痛。
心血管系統：高血壓，心動過緩，心動過速，體位性低血壓，血管擴張。
胃腸道：腹瀉，消化不良，厭食。
血液和淋巴系統：白細胞減少，淋巴結病。
代謝和營養紊亂：高血糖，周圍性水腫。LDH增高，水腫，體重減輕，面部水腫，低血鈣，尿酸升高。
肌肉骨骼系統：關節痛，肌痛，骨痛，張力過高。
神經系統：眩暈，焦慮，抑鬱，感覺異常，躁動，失眠，緊張，嗜睡，神經炎。
呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痙攣。
皮膚及附屬檔案：盜汗，出汗，皮膚乾燥。
特殊感覺：淚腺分泌紊亂，耳痛，味覺障礙。
泌尿生殖系統：排尿困難，血尿。
其他的少於1%病人發生的嚴重副作用如下：凝血功能紊亂；肌酸磷酸激酶增加，高血鈣；自發性骨折；皮膚腫瘤復發。
禁忌症
禁用於已知對該產品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期婦女、兒童。
注意事項
在與本藥治療的相關症候中，曾發生過暫時性低血壓和支氣管痙攣。以前曾患有肺部疾病的病人發生支氣管痙攣的危險性可能會增高。此時應當暫時停止使用本藥滴注，並給予止痛劑、抗過敏藥，或必要時靜脈輸入生理鹽水或支氣管擴張藥，症狀均可減輕。由於在本藥輸入中可能發生暫時性低血壓，所以需考慮在輸入本藥前12小時及輸入過程中停止抗高血壓藥治療，對有心臟病病史的病人(如心絞痛，心律不齊或心衰)應密切監護。
病人在靜脈給予蛋白製品治療時，可能會發生過敏樣或高敏感性反應。若用本藥時發生過敏反應，應給予抗過敏治療，如腎上腺素、抗組胺藥和皮質類固醇。
對中性白細胞數少於1.5x109/L和/或血小板數少於75x109/L的病人，使用該藥要謹慎，因為這類病人的臨床用藥經驗有限。在本藥治療期間，應注意定期觀察全血細胞數，包括血小板數。
對駕駛和操作機器能力的影響：現今仍不知道利妥昔單抗是否對駕駛和操作機器能力有影響，但迄今為止有關藥理作用和副作用的報導並未表明有這樣的影響。
藥物相互作用
目前尚未見本藥與其他藥物相互作用的報導。當病人存在人抗鼠抗體(HAMA)或人抗嵌合抗體(HACA)滴度時，若使用其他診斷或治療性單克隆抗體，會產生過敏或高敏反應。
