人類趨化素樣因子

Factor，趨化素樣因子）和CKLFSF1－8（Chemokin e-like chemokin

人類趨化素樣因子超家族CKLFSF（Chemokine-like Factor Super Family，趨化素樣因子超家族）是北京大學人類疾病基因研究中心在國際上首次報導的一個新的人類基因家族。在人類，該家族包括9個基因，即：CKLF（Chemokine-like Factor，趨化素樣因子）和CKLFSF1－8（Chemokine-like Factor Super Family member 1－8，趨化素樣因子超家族成員1－8）。2005年，國際人類基因命名委員會根據這一超家族成員的結構特點，建議將CKLFSF1-8命名為CMTM1-8（CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing）.該家族基因的編碼產物結構特殊，介於趨化因子和四次跨膜蛋白之間，在免疫、生殖、造血等系統發揮重要作用，並參與腫瘤的發生、發展，對其結構與功能進行深入研究具有重要的理論研究意義和潛在的套用價值。
該中心韓文玲博士等2001年7月在英國Biochem J首次報導利用IL-10為廣譜細胞因子合成抑制抑制劑的特點，通過SSH技術克隆U937細胞中被IL-10抑制的cDNA，發現了新細胞因子CKLF1（Chemokine-like Factor 1，原名UCK-1，U937 derived chemokine-1）。CKLF1有兩個連續半胱氨酸的特徵性結構，與位於16號染色體上的CC家族趨化因子CCL17/TARC和CCL22/STCP-1低水平同源，並共用功能性趨化因子受體CCR4。CKLF1具有趨化效應、骨髓細胞集落形成和骨骼肌細胞增殖促進效應。在小鼠體內超表達人CKLF1，可引起哮喘樣病變；而在哮喘、SARS等患者的肺組織內，內源性CKLF1的表達明顯上調；CKLF1在PHA刺激的外周血淋巴細胞中表達上調。因此， CKLF1參與免疫細胞的活化，自身免疫病的發生、發展；FITC標記的抗CKLF1單抗有可能用於SLE等自身免疫病的輔助診斷、病情預測等；具有中和活性的抗CKLF1基因工程抗體在上述疾病的治療中具有潛在套用價值。
CKLF基因存在其它三種其變異體CKLF2，3，4，其中，CKLF2為全基因編碼產物，具有潛在的4次跨膜結構，對肌母細胞系C2C12細胞的增殖和分化具有雙重促進作用。在CKLF2的核酸和蛋白質序列基礎上，利用生物信息學方法和RT-PCR技術克隆了CKLFSF1－8，CKLF和CKLFSF1－4在16號染色體上形成一個基因簇，CKLFSF6－8在3號染色體上成基因簇形式存在，它們的蛋白質產物具有序列同源性和潛在的四次跨膜結構。2003年6月，韓文玲、丁培國等在美國Genomics期刊報導了這一成果。
在CKLF2的核酸和蛋白質序列基礎上，北京大學人類疾病基因研究中心利用生物信息學方法和RT-PCR技術克隆了CMTM1-8，CKLF和CMTM1-4在16號染色體上形成一個基因簇，CMTM6-8在3號染色體上成基因簇形式存在，它們的蛋白質產物具有序列同源性和潛在的四次跨膜結構。2003年6月，韓文玲、丁培國等在美國Genomics期刊報導了這一成果。
CKLF、CMTM1和CMTM2超近距離連鎖，編碼產物間的同源性最高，下游基因的啟動子位於上游基因的最後一個內含子及內含子與外顯子交界處，提示它們可能來源於同一祖先基因。CMTM1在睪丸組織中的表達豐度最高，存在23種剪下體，部分剪下體的編碼產物具有兩個連續半胱氨酸的特徵性結構，並與CCL17/TARC和CCL22/STCP-1低水平同源。CMTM2在睪丸、骨髓和白細胞中高表達，初步實驗表明其具有趨化功能和造血促進活性。CMTM5定位於14號染色體，與IL-17E緊密連鎖；CMTM5在前列腺癌中的表達水平明顯下調，表達量與腫瘤的惡性程度成負相關；並可明顯抑制前列腺癌細胞的增殖和遷移，在前列腺癌的基因治療中具有潛在意義。
CKLF超家族結構獨特，屬於國際上首次發現的一個新基因家族。迄今，本工作共發表論文30餘篇，申請發明專利8件，其中美國專利和中國專利均已得到授權。