人微小纖溶酶

人纖溶酶原( Plasminogen，Plg)是人體纖溶系統的關鍵成分之一，經纖溶酶原激活劑激活，轉變為纖溶酶(Plasmin，Plm)後，不僅發揮纖溶作用，溶解血栓，而且參與體內一系列與蛋白質水解有關的生理、病理過程。人微小纖溶酶原(microplasminogen，mPlg)是Plg 530～790位間的由261個胺基酸組成的肽鏈，有6對二硫鍵，不包括Plg的NTP、K1～K5 區，但保留了SP區，被激活後，形成人微小纖溶酶（mPlm），具有Plm的纖溶活性。
研究情況
德國慕尼黑路德維西.麥克西米連大學醫院為了證明微小纖溶酶在誘導玻璃體後脫離(PVD)的效果，對人和貓眼進行了評價。方法：13隻人眼（離體）注射62.5，125或188μg微小纖溶酶，另相對應的13隻眼注射平衡鹽溶液。13隻注射了微小纖溶酶眼中的4隻在接受玻璃體腔內注射氣體。37℃培育30分鐘後，所有的球體放入4%的多聚甲醛。對視網膜標本進行掃描電子電顯微鏡（SEM）和透射電子顯微鏡(TEM)檢測。對5隻貓眼注射14.5或25μg微小纖溶酶。所有的動物在注射後1，3天或3周后殺死。所有的視網膜標本進行電子和共焦顯微鏡檢測。結果：所有的對照眼，SEM證明內界膜ILM有皮質玻璃質遮蓋。玻璃體腔內注射125或188μg微小纖溶酶可引起完全的PVD。62.5μg微小纖溶酶處理，SEM顯示ILM上有膠原纖維遮蓋，氣體注射不能改變發生PVD所必需的微小纖溶酶的劑量。活體貓眼實驗，25μg微小纖溶酶處理3天后可引起完全的PVD；處理3周后，所有劑量的微小纖溶酶處理均可引起完全的PVD。所有眼的視網膜和ILM的保存良好。結論：無論是離體和活體眼，微小纖溶酶注射可引起劑量依賴的玻璃質和ILM的分離，而視網膜的形態不發生改變（Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Feb;45(2):641-7）。
日本Juntendo 大學Urayasu 醫院為了評價玻璃體腔內注射重組微小纖溶酶的安全性和證明玻璃體後脫離(PVD)的作用。對兔眼的玻璃體腔內注射含有12.5 μg 至 250μg 的0.1ml 平衡的鹽溶液(BSS)，誘導玻璃體後脫離。另一眼注射相同量的BBS.對眼進行裂隙燈顯微鏡和基底檢眼鏡檢測；對視網膜進行A-和B–模式的超音波和電流圖描述術評價。在注射後至注射後的90天記錄視網膜電流圖描述(ergs)。採用光學顯微鏡，掃描電子電顯微鏡(SEM)和透射電子顯微鏡（TEM）評價形態的改變。結果：注射微小纖溶酶和BBS後前房有輕微的房水閃光和細胞，玻璃體腔有短暫的輕微的炎症。對照眼，B-模式的超聲檢測和SEM檢測，表明BBS的注射不能引起PVDA。玻璃體腔內注射≥125μg微小纖溶酶誘導完全的PVD(內界膜ILM缺乏玻璃體膠原纖維)。注射12.5 μg 微小纖溶酶眼發生部分PVD，SEM檢測內界膜ILM有殘留的纖維遮蓋。所有眼，在注射後第2和7天ERG的a和b峰有短暫的降低。少於250μg微小纖溶酶對ERGs沒有影響。結論：對兔眼的玻璃體腔內注射重組微小纖溶酶對ERG和視網膜超微結構形態沒有影響。採用微小纖溶酶的藥物分離術對玻璃體外科治療有輔助的作用，可以無需玻璃體手術誘導PVD。
專利情況
比利時THROMB-X NV於2003.12.5申請的世界專利WO2004052228揭示了一種玻璃體溶解劑微小纖溶酶，可用於治療或預防視網膜脫離、視網膜破裂、玻璃體出血、糖尿病玻璃體出血、增殖性糖尿病視網膜病、非增殖性糖尿病視網膜病、老年黃斑病變、黃斑裂孔、玻璃體黃斑牽引、黃斑褶皺、黃斑溢液、囊性黃斑水腫、纖維沉著、視網膜靜脈閉塞，視網膜動脈閉塞，視網膜下出血、弱視、眼內炎、早產兒視網膜病、青光眼和視網膜色素變性等眼科疾病。
比利時的VIB VZW等於2004.10.04申請的世界專利WO2005032572揭示了將人微小纖溶酶作為纖溶酶活化劑，增加骨髓幹細胞或祖細胞的量，用於化療或骨髓移植引起的白細胞減少症或全血細胞減少症，特發性白血球減少症，先天性、特發性噬中性白血球減少症和AIDS治療。