疾病概述
β 地中海貧血(β-mediterranean anemia)是指β 鏈的合成受部分或完全抑制的一組血紅蛋白病。患兒出生時無症狀，多於嬰兒期發病，生後3～6 個月內發病者占50%，偶有新生兒期發病者。發病年齡愈早，病情愈重。嚴重的慢性進行性貧血，需依靠輸血維持生命，3～4 周輸血1 次，隨年齡增長日益明顯。
症狀體徵
患兒出生時無症狀，多於嬰兒期發病，生後3～6 個月內發病者占50%，偶有新生兒期發病者。發病年齡愈早，病情愈重。嚴重的慢性進行性貧血，需依靠輸血維持生命，3～4 周輸血1 次，隨年齡增長日益明顯。伴骨骼改變，首先發生於掌骨，再至長骨、肋骨，最後為顱骨，形成特殊面容(Down’s 面容)：頭大、額部突起、兩顴略高、鼻樑低陷，眼距增寬，眼瞼水腫。皮膚斑狀色素沉著。食欲不振，生長發育停滯，肝脾日漸腫大，以脾大明顯，可達盆腔。患兒常並發支氣管炎或肺炎。並發含鐵血黃素沉著症時因過多的鐵沉著於心肌和其他臟器如肝、胰腺等而引起該臟器損害的相應症狀，其中最嚴重的是心力衰竭和肝纖維化及肝功能衰竭，是導致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多於5 歲前死亡。
診斷檢查
診斷：根據臨床表現和血液檢查特別是HbF 含量增高及家系調查可確診，有條件者可進一步作肽鏈分析或基因診斷。
實驗室檢查：
1.血象 Hb 100～120g/L，紅細胞＜2.0×10/L，紅細胞大小不等，呈小細胞低色素性貧血，中央淺染。外周血塗片紅細胞異形明顯，可見梨形、淚滴狀、小球形、三角形、靶形及碎片。嗜鹼性點彩紅細胞，多嗜性紅細胞，有核紅細胞增加。網織紅細胞增加(≤0.1)。白細胞及血小板數增加，並發脾功能亢進。
2.骨髓象 有核紅細胞增生極度活躍，粒∶紅比值倒置，以中、晚幼紅細胞為主，胞體小，核固縮，胞漿少偏藍，甲基紫染色可見晚幼紅細胞含包涵體(僅鏈沉澱)。
3.紅細胞鹽水滲透性試驗 紅細胞滲透脆性減低，0.3%～0.2%或更低才完全溶血。
4.HbF 測定 這是診斷重型β 珠蛋白生成障礙性貧血的重要依據。HbF 含量輕度升高(＜5%)或明顯增高(20%～99.6%)；HbA2 常降低、正常或中度增高，HbA23.5%～8.0%。
5.肽鏈分析 採用高效液相層析分析法可測定α、β、γ、δ 肽鏈的含量，Cooley 貧血時，β/α 比值＜0.1(正常值為1.0～1.1)。因本病多為點突變，故常用PCR 加ASO 才能明確突變點，我國各民族的β 地貧基因突變情況有一定差異，南方漢族的突變基因以CD41-42(-TCTT)、CDL7(A→T)、IVS-Ⅱ-654(C→T)和TATA-box28(A→G)為主，占85%～90%。雙重雜合子的突變組合可達近100 種。
6.其他 血漿及紅細胞內維生素E 含量顯著下降，與病情呈正相關；超氧陰離子自由基增加。
其他輔助檢查：常規做X 線、B 超、心電圖等檢查。骨骼X 線檢查，骨髓腔增寬，皮質變薄和骨質疏鬆，顱骨的內外板變薄，板障加寬和短髮樣骨刺形成。
治療方案
1.治療原則 輕型地中海貧血不需治療；中間型α 地中海貧血應避免感染和用過氧化性藥物，中度貧血伴脾腫大者可做切脾手術。中間型β 地中海貧血一般不輸血，但遇感染，應激，手術等情況下，可適當予濃縮紅細胞輸注；重型β 地中海貧血，高量輸血聯合除鐵治療是基本的治療措施；造血幹細胞移植(包括骨髓、外周血、臍血)是根治本病的惟一臨床方法，有條件者應爭取儘早行根治手術。
2.輸濃縮紅細胞
(1)低量輸血：單純的輸血或輸紅細胞最終導致血色病。中等量輸血療法，使血紅蛋白維持在60～70g/L。實踐證明，這種輸血方法雖然使重型患者有望擺脫近期死亡的威脅，但患者的生存質量隨年齡增長越來越差。相當一部分患者於第2 個十年內因臟器功能衰竭而死亡。
(2)高量輸血：
①高量輸濃縮紅細胞的優點：糾正機體缺氧；減少腸道吸收鐵；抑制脾腫大；糾正患兒生長發育緩慢狀態。 ②方法：先反覆輸濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達120～140g/L，然後每隔3～4 周Hb≤80～90g/L 時輸注濃縮紅細胞10～15ml/kg，使Hb 含量維持在100g/L 以上。
3.鐵螯合劑 因長期高量輸血、骨髓紅細胞造血旺盛、“無效紅細胞生成”以及胃腸道鐵吸收的增加，常導致體內鐵超負荷易合併血色病，損害心肝、腎及內分泌器官功能，當患者體內的鐵累積到20g 以上時，則可出現明顯的中毒表現，故應予鐵螯合劑治療。
4.造血幹細胞移植(HSCT) HSCT、是當前臨床上根治本病的惟一方法。HSCT包括骨髓移植(BMT)、臍血移植(UCBT)、外周血造血幹細胞移植(PBSCT)和宮內造血幹細胞移植(IUSCT)。迄今，全世界已成功開展HSCT 1200 例，其中BMT 達1000 余例，PBSCT 10 例，UCBT 約30 例，IUSCT 2 例。研究發現，重型地貧的HSCT 有其自身的特點。
5.脾切除、大部分脾栓塞術
6.基因治療 從分子水平上糾正致病基因的表達，即基因治療。
預防及預後
預後：β-地中海貧血重型併發症常是導致患兒死亡的重要原因，如不治療，多於5 歲前死亡。中間型和輕型地中海貧血正確處理可長期存活。
預防：積u12289 _uc2極開展優生優育工作，以減少 /控制“地中海貧血”基因的遺傳。
1.婚前地中海貧血篩查，避免輕型地中海貧血患者聯婚，可明顯降低重型/中間型地貧患者出生的機會。
2.推廣產前診斷技術，對父母雙方或一方地貧基因攜帶者，孕4 個月時，採集胎兒絨毛、羊水細胞或臍血，獲得基因組DNA 以聚合酶鏈反應(PCR)技術對高危胎兒進行產前診斷，重型/中間型患兒應終止妊娠。
婚前地中海貧血篩查，避免輕型地中海貧血患者聯婚，可明顯降低重型/中間型地貧患者出生的機會。推廣產前診斷技術，對父母雙方或一方地貧基因攜帶者，孕4 個月時，採集胎兒絨毛、羊水細胞或臍血，獲得基因組DNA 以聚合酶鏈反應(PCR)技術對高危胎兒進行產前診斷，重型/中間型患兒應終止妊娠。
