地中海貧血綜合症

由於基因突變導致血紅蛋白(Hb)的珠蛋白太鏈生成障礙，稱地中海貧血 (又稱海洋性貧血)。成人Hb由四個亞基(α2β2)組成，α太鏈合成不足稱α地中海貧血，β太鏈合成不足稱β地中海貧血。國內以華南及西南地區多見。α地中海貧血的基因缺陷主要為缺失型，α基因共有四個(父源和母源各兩個)，缺失一個為靜止型，缺失兩個為標準型，缺失三個為HbH(β4)病，缺失四個為HbBarts(γ4)胎兒水腫(死胎)。β地中海貧血的基因只有一對，基因缺陷絕大多數屬於非缺失型，即由於基因點突變，導致β太鏈合成減少者稱之為β+地中海貧血，若導致β太鏈完全不能合成者稱之為β0地中海貧血，β基因突變已發現逾百種，中國人常見的不過十種，占95%以上。

【症狀體症】

1.α地貧 靜止型：無臨床症狀和體徵，亦無貧血，紅細胞形態正常； 標準型：輕度貧血(低色素小細胞性)，紅細胞滲透脆性可稍低，部分包涵體生成試驗陽性，出生時HbBarts達到5-15%。 HbH病：輕度或中度貧血，肝脾腫大，可有黃疸，常因服用氧化性藥物或合併感染而出現溶血危象，妊娠可加重病情，Hb電泳可發現HbH帶，包涵體生成試驗陽性，紅細胞滲透脆性減低； HbBarts胎兒水腫：死胎或早產後立即死亡，體重不足，輕度黃疸，明顯水腫，肝脾大，紅細胞大小不勻、異形，Hb中HbBarts占80-90%。 2.β地貧 靜止型：系β+地貧的雜合子，沒有症狀，無貧血，血片中可見少數靶形紅細胞，紅細胞滲透脆性輕度降低，HbA2(α2δ2)輕度增高； 輕型：系β0地貧的雜合子，有輕至中度貧血，脾臟輕度腫大，貧血呈小細胞低色素性，可見靶形細胞，網織紅細胞可達5%，紅細胞滲透脆性減低，HbA2升高，半數病例有HbF(α2γ2)輕度增高； 重型：系純合子，又稱Cookeys貧血，病情嚴重，常於兒童期夭折，少數較輕，可活至成年，貧血在出生後1年內逐漸加重，生長遲緩，肝脾明顯腫大，可有輕度黃疸，“蒙古人樣”面容，顱板X光片呈梳狀，貧血嚴重，呈明顯小細胞低色素性，紅細胞大小不等，靶形細胞和嗜鹼性點彩紅細胞多見，幼稚紅細胞內可見包涵體，HbF常在30-60%之間，甚至可達90%； 中間型：少數症狀較輕，主要決定於遺傳變異的類型。 3.其他 HbLepore綜合症：為一種融合基因δβ代替了β鏈； 遺傳性胎兒血紅蛋白(HbF)持續存在綜合症；

【診斷依據】

1.重型患者多有貧血、黃疸、肝脾腫大和發育障礙； 2.不同程度的貧血，呈小細胞低色素性，紅細胞滲透脆性減低，血片中可見紅細胞大小不均，有靶形紅細胞，包涵體生成試驗陽性； 3.血紅蛋白電泳； 4.家族調查。

【治療原則】

1.輕型無症狀者不必治療； 2.重型或有溶血危象者常常需要輸血，對於重型β地貧，早期、定期輸血有助於兒童發育，經常輸血可以引起繼發性血色病，應該給予鐵螯合劑，促進鐵的排出； 3.脾大者可考慮脾切除； 4.溶血危象時，可試用糖皮質激素； 5.防止併發症； 6.有條件者可試用異體骨髓移植或異體幹細胞移植。

【療效評價】

1.治癒：目前尚無根治療法； 2.緩解：治療前Hb 100g/L，不再輸血能維持一年； 3.有效：Hb上升，輸血次數減少； 4.無效：病情無好轉。

【專家提示】

地中海貧血綜合症是一組遺傳性血紅蛋白合成障礙性疾病，種類繁多，臨床表現輕重不一。此類遺傳性缺陷在廣東、廣西、海南各省多見，據調查，每一百人中就會有幾人攜帶有此種基因缺陷，對人類危害極大。特別是重型病人，從小到大，不僅會導致“傾家蕩產”，甚至最終“家破人亡”，給家庭和社會帶來了不幸和經濟損失。為此，積極開展產前基因診斷，是一項具有重要價值的預防措施。目前已有各種基因診斷試劑盒出售，產前診斷成功的報導也有不少，但進一步推廣套用尚待解決。目前尚無有效的治病方法。