病因
本病是由於珠蛋白肽鏈基因缺陷所致。正常人血紅蛋白（Hb）中的珠蛋白是由兩對不同的肽鏈組成。肽鏈有4種，即α、β、γ、δ鏈。根據肽鏈合成障礙的不同，可將地貧分為α-地貧、β-地貧、δ-地貧、γ-地貧。各類地貧之間可互相組合，可與各種異常Hb組合，稱為地中海貧血綜合徵（如δβ地中海貧血、γδβ地中海貧血等）。均屬常染色體不完全顯性遺傳。臨床上以α-地貧、β-地貧兩種常見。
分類
根據病情輕重的不同，分為以下3型。
1.重型
出生數日即出現貧血、肝脾腫大進行性加重，黃疸，並有發育不良，其特殊表現有：頭大、眼距增寬、馬鞍鼻、前額突出、兩頰突出，其典型的表現是臀狀頭，長骨可骨折。骨骼改變是骨髓造血功能亢進、骨髓腔變寬、皮質變薄所致。少數患者在肋骨及脊椎之間發生胸腔腫塊，亦可見膽石症、下肢潰瘍。常見併發症有急性心包炎、繼發性脾功能亢進、繼發性血色病。
2.中間型
輕度至中度貧血，患者大多可存活至成年。
3.輕型
輕度貧血或無症狀，一般在調查家族史時發現。
臨床表現
1.β地中海貧血
（1）重型又稱Cooley貧血。患兒出生時無症狀，至3～12個月開始發病，呈慢性進行性貧血，面色蒼白，肝脾大，發育不良，常有輕度黃疽，症狀隨年齡增長而日益明顯。由於骨髓代償性增生導致骨骼變大、髓腔增寬，先發生於掌骨，以後為長骨和肋骨；1歲後顱骨改變明顯，表現為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻樑塌陷，兩眼距增寬，形成地中海貧血特殊面容。患兒常並發氣管炎或肺炎。當並發含鐵血黃素沉著症時，因過多的鐵沉著於心肌和其他臟器如肝、胰腺、腦垂體等而引起該臟器損害的相應症狀，其中最嚴重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結果，是導致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多於5歲前死亡。
（2）輕型患者無症狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經過良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族調查時被發現。
（3）中間型多於幼童期出現症狀，其臨床表現介於輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度大，黃疸可有可無，骨骼改變較輕。
2.α地中海貧血
（1）靜止型患者無症狀。紅細胞形態正常，出生時臍帶血中HbBart’s含量為0.01～0.02，但3個月後即消失。
（2）標準型患者無貧血或輕度貧血，感染或妊娠時貧血加重，輕度肝脾腫大或無腫大。紅細胞形態有輕度改變，如大小不等、中央淺染、異形等；紅紐胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2和HbF含量正常或稍低。患兒臍血HbBart’s含量為0.034～0.140，於生後6個月時完全消失。本型需注意與缺鐵性貧血鑑別。
（3）中間型又稱血紅蛋白H病。此型臨床表現差異較大，出現貧血的時間和貧血輕重不一。大多在嬰兒期以後逐漸出現貧血、疲乏無力、肝脾大、輕度黃疽；年齡較大患者可出現類似重型β地貧的特殊面容。合併呼吸道感染或服用氧化性藥物、抗瘧藥物等可誘發急性溶血而加重貧血，甚至發生溶血危象。
（4）重型又稱HbBart's胎兒水腫綜合徵。胎兒常於30～40周時流產、死胎或娩出後半小時內死亡，胎兒呈重度貧血、黃疽、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水。胎盤巨大且質脆。
檢查
1.β地中海貧血
（1）重型外周血象呈小細胞低色素性貧血，紅細胞大小不等，中央淺染區擴大，出現異形、靶形、碎片紅細胞和有核紅細胞、點彩紅細胞、嗜多染性紅細胞、豪-周氏小體等；網織紅細胞正常或增高。骨髓象呈紅細胞系統增生明顯活躍，以中、晚幼紅細胞占多數，成熟紅細胞改變與外周血相同。紅細胞滲透脆性明顯減低。HbF含量明顯增高，大多>0.40，HbA2正常或增高是診斷重型β地貧的重要依據。顱骨X線片可見顱骨內外板變薄，板障增寬，在骨皮質間出現垂直短髮樣骨刺。
（2）輕型成熟紅細胞有輕度形態改變，紅細胞滲透脆勝正常或減低，血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高（0.035～0.060），這是本型的特點。約1/2病例HbF升高。
（3）中間型外周血象和骨髓象的改變如重型，紅細胞滲透脆性減低，HbF含量為0.40～0.80，HbA2含量稍高、正常或降低。
2.α地中海貧血
（1）中間型外周血象和骨髓象的改變類似重型β地貧；紅細胞滲透脆性減低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2及HbF含量正常。出生時血液中含有約0.25HbBart’s及少量HbH；隨年齡增長，HbH逐漸取代HbBart’s，其含量為0.024～0.44。包涵體生成試驗陽性。
（2）重型外周血成熟紅細胞形態改變如重型β地貧，有核紅細胞和網織紅細胞明顯增高。血紅蛋白電泳可見HbH，含量1.5%～44.3%不等，可複合HbBart或HbCS。
診斷
根據臨床特點和實驗室檢查，結合陽性家族史，一般可作出診斷。有條件時可作基因診斷。
鑑別診斷
1.缺鐵性貧血
輕型地中海貧血的臨床表現和紅細胞的形態改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細胞減少，紅細胞游離原葉琳升高，鐵劑治療有效等可資鑑別。
2.傳染性肝炎或肝硬化
因HbH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疽，少數病例還可有肝功能損害，故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過病史詢問、家族調查以及紅細胞形態觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑑別。
此外，還應注意與血紅蛋白E病、葡萄糖-6-磷酸缺乏病等的鑑別。
治療
輕型地貧無需特殊治療。中間型和重型地貧應採取下列一種或數種方法給予治療。輸血和去鐵治療，在目前仍是重要治療方法之一。
1.一般治療
注意休息和營養，積極預防感染。適當補充葉酸和維生素B。
2.紅細胞輸注
少量輸注法僅適用於中間型α和β地貧，不主張用於重型β地貧。對於重型β地貧應從早期開始給予中、高量輸血，以使患兒生長發育接近正常和防止骨骼病變。其方法是：先反覆輸注濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達120～140g/L；然後每3～4周輸注濃縮紅細胞10～15ml/kg，使血紅蛋白含量維持在100g/L以上。但本法容易導致含鐵血黃素沉著症，故應同時給予鐵鰲合劑治療。
3.鐵鰲合劑
常用去鐵胺，可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對鐵的吸收。通常在規則輸注紅細胞1年或10～20單位後進行鐵負荷評估，如有鐵超負荷（例如SF>1000μg/L，血清轉鐵蛋白完全飽和時）則開始套用鐵鰲合劑。去鐵胺每日25～50mg/kg，每晚1次連續皮下注射12小時，或加入等滲葡萄糖液中靜滴8～12小時；每周5～7天，長期套用。或加入紅細胞懸液中緩慢輸注。去鐵胺副作用不大，偶見過敏反應，長期使角偶可致白內障和長骨發育障礙，劑量過大可引起視力和聽覺減退。維生素C與鰲合劑聯合套用可加強去鐵胺從尿中排鐵的作用，劑量為200mg/日。去鐵胺用藥前後應檢測SF、尿鐵。
近年出現一系列口服鐵螯合劑如多價陰離子胺、defefipone、多價氮替代物等。
4.脾切除
脾切除對血紅蛋白H病和中間型β地貧的療效較好，對重型β地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱，應在5～6歲以後施行並嚴格掌握適應證。
5.造血幹細胞移植異基因
造血幹細胞移植是目前能根治重型β地貧的惟一方法，如有HLA相配的造血幹細胞供者，應作為治療重型β地貧的首選方法。
6.基因活化治療
套用化學藥物可增加γ基因表達或減少α基因表達，以改善β地貧的症狀，已用於臨床的藥物有羥基脲、5-氮雜胞苷（5～AZC）、阿糖胞苷、馬里蘭、異煙肼等，目前正在探索之中。
遺傳和預防
一般來說，如果兩名屬同一類型的地中海貧血患者結合，便有機會生下重型貧血患者。
要想知道自己是否有極輕型或輕型地中海貧血，需抽血進行肽鏈檢測和基因分析。若證實本身和配偶同屬β型極輕型或輕型地貧患者，其兒女將有四分之一的機會完全正常、二分之一的機會成為輕型貧血患者和四分之一的機會成為中型或重型貧血患者。由於α型地中海貧血的遺傳基因病變較為複雜，同屬α型輕型貧血者的配偶需要作詳細的遺傳基因分析，才能預測下一代成為中型或重型地中海貧血患者的機會。
1.多鍛鍊
地中海貧血患者往往體虛，要慎起居，適寒溫，注意預防外感；多進行戶外活動；呼吸新鮮空氣；進行適宜的體育鍛鍊，氣功鍛鍊，打太極拳等有助於增強體質和抗病能力。
2.飲食調理
注意飲食調養，宜進食營養豐富的食物，凡辛辣厚味，過於滋膩，生冷不潔之物，當禁食或少食。
3.注意精神調養
對於虛勞血虛的預防有重要意義。七情過激，易使陰血暗耗，既是致病之因，又可加劇進程。所以本病患者應保持心情舒暢、樂觀。
