cAMP信號通路

cAMP信號通路

又稱PKA系統(protein kinase A system, PKA),是環核苷酸系統的一種。在這個系統中,細胞外信號與相應受體結合,通過調節細胞內第二信使cAMP的水平而引起反應的信號通路。信號分子通常是激素,對cAMP水平的調節,是靠腺苷酸環化酶進行的。該通路是由質膜上的五種成分組成:激活型受體(stimulate receptor, RS),抑制型受體(inhibite receptor, Ri),激活型和抑制型調節G蛋白(Gs和Gi)和腺苷酸環化酶(adenylate cyclase, AC)。

簡介

cAMP信號通路(cAMP signal pathway)在cAMP信號通路中,Gα亞基的首要效應酶是腺苷酸環化酶(adenylyl cyclase AC),通過腺苷酸環化酶活性的變化調節靶細胞內第二信使cAMP的水平,進而影響信號通路的下游事件。

詳解

cAMP信號通路 cAMP信號通路

腺苷酸環化酶(adenylate cyclase, AC)是膜整合蛋白,它的氨基端和羧基端都朝向細胞質。AC在細胞膜內由兩個膜整合區,每個膜整合區分別有6個跨膜的α螺旋。在細胞膜內部細胞質面有兩個催化結構域,催化結構域中有2個保守序列C1a,C2a,這兩個區域主要負責AC的活性。多細胞動物各種以cAMP為第二信使的信號通路,主要是通過cAMP激活的蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)所介導的。無活性的PKA是由2個調節亞基(R)和2個催化亞基(C)組成的四聚體,在每個R亞基上有2個cAMP的結合位點,cAMP與R亞基結合是以協同方式發生的,即第一個cAMP的結合會降低第二個cAMP結合的解離常數,因此細胞內cAMP水平的很小的變化就能導致PKA釋放C亞基並快速使激酶活化。

以cAMP為第二信使的信號通路的主要效應是通過活化cAMP依賴的PKA使下游靶蛋白磷酸化,從而影響細胞代謝和細胞行為,這是細胞快速應答胞外信號的過程。此外,還有一類細胞緩慢應答胞外信號的過程,就是cAMP信號通路對細胞基因表達的影響 。

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