藥理作用
磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶抑制劑對磷酸二酯酶的抑制使cAMP水平增高，cAMP對心及功能的維持具有重要作用，cAMP水平增高能導致強心作用。各種製劑如氨力農(amrinone)、米力農(mlrinone)、依諾昔酮(enoximone)和伊馬唑呾(imazodan)等短期的血流動力效應如增加心排血量，降低左室充盈壓效果明顯，但長期口服氨力農、米力農、依諾昔酮、伊馬唑呾改善心臟運動耐量的效果令人失望。米力農和大劑量依諾昔酮還增高病死率和室性心律失常發生率。磷酸二酯酶抑制劑擁有抑制磷酸二酯酶活性的功效，降低第二信使（cAMP或cGMP）的水解，因而提升細胞內cAMP或cGMP的濃度。有些磷酸二酯酶抑制劑可選擇性地抑制不同類型的磷酸二酯酶的活性。
主要品種
PDE1抑制劑
在治療中樞神經系統、心血管和免疫系統紊亂中有一定意義。
主要品種有： Vinpoeetin、Phenothiazine、SCH5186
PDE2抑制劑
在治療心絞痛、心律失常、高血壓和心衰中發揮作用。
主要品種有：EHNA
PDE3抑制劑
許多PDE3抑制劑被視作強效血管擴張劑和兼有抗血小板活性的藥物而用於治療心衰。可調節T淋巴細胞功能，人類T 細胞以PDE3和PDE4占優勢，PDE3和PDE4抑制劑相互協同．能強有力地抑制T細胞受體介導的細胞因子的產生和有絲分裂的擴增 。
主要品種有：氨力農Amrinone米力農Milrinone
氨力農和米力農屬強心藥，其通過抑制3型磷酸二酯酶(PDE3)，阻礙心肌細胞內的cAMP降解，高濃度的cAMP激活多種蛋白酶，使心肌膜上的鈣通道開放，Ca2+內流，達到正性肌力作用。本類藥物為吡啶聯吡啶酮類化合物，性質相對穩定。
PDE4抑制劑
新型抗炎藥物可抑制免疫和炎症細胞。用於哮喘的治療．能減少特異反應性的病人的皮膚病變部位的炎症。
主要品種有： Rolipram，roflumilast、Denbufylline、CDP840、CP80633、Ro20 1724 1-pyridy|naphthalen
PDE5抑制劑
使胞內cGMP升高將有利於高血壓、充血性心力衰竭、冠狀動脈疾病和心絞痛的治療，且PDE5抑制劑尚有抗血小板和抗血栓活性。此外，PDE5抑制劑能降低肺動脈壓力並對心率影響極少，有望成為新型的選擇性的肺動脈擴張劑。
主要品種有：西地那非(Sildenafil)商品名Viagra（偉哥），tadalafil，vardenafil Zaprinast，E4021
Sidenafil，被認為是目前治療勃起障礙(ED)首選而且療效確切的藥物。
PDE6抑制劑
PDE6是光感受器細胞進行光轉換級聯反應過程中重要的酶。它的活性受異三聚體G蛋白的調控。視桿細胞PDE6全酶是一個四聚體蛋白質，它包括α、β兩個大催化亞基和兩個具有PDE6抑制作用的小7亞基。在暗反應光感受器，7亞基有低水平的PDE6活性。遇光後，視色素視紫紅質激活視網膜G蛋白(即轉導子)，使7亞基發揮抑制PDE6的活性。而且，除了水解eGMP的活性部位，α、β兩個催化亞基有高親和力的非催化cGMP的結台位點 這些非催化位點不直接調控在活性位點的cGMP的催化，而是調控7亞基對催化亞基的親和力。
PDE7抑制劑
PDE7A1和PDE7A2是同一基因在表達上不同接合的變型，二者的mRNA均在多種組織中普遍表達。然而蛋白質的表達則有嚴格限制，提示PDE7的功能角色使其蛋白質的翻譯受到高度調控。在T淋巴細胞中已發現PDE7A1活性和蛋白質。抑制PDE7可能有利於治療某些免疫功能紊亂。
其他PDE抑制劑
目前還認定了PDE8、PDE9 、PDE10和PDE11。PDESA是一種cAMP選擇性酶，對非選擇性PDE 抑制劑1BMX 不敏感，但可被Dipyridimole所抑制。PDE9A是一種高度親和性的cGMP專一的PDE，可被Zaprinast輕度抑制。PDE9缺乏與PDE2、5、6相似的cGMP結合的立體異構區域。PDEgA的mRNA 在腎臟高度表達 Ⅲ 。PDEOA 水解cAMP和cGMP，其RNA 在睪丸和腦組織中高度表達 。
結論
磷酸二酯酶抑制劑超家族的多樣性和複雜性為多種疾病的治療提供了新的線索。必須設法了解PDEs作用的細胞內微環境及這些酶之間的相互影響和作用機制，對PDEs結構及PDEs抑制劑的研究有利於探索同工酶的選擇性，因而有利於新型高選擇性抑制劑的研製。
譚峰源編撰
