1895年德國眼科醫生Von Hippel發現視網膜血管母細胞瘤(Retina Hemangioblastoma，RHb)具有家族特性，1926年瑞典眼科醫生Arvid Lindau也觀察到視網膜和小腦的血管母細胞瘤是中樞神經系統(CNS)血管瘤病灶的一部分，並具有遺傳性。到1964年，Melmon和Rosen總結了多篇臨床報告，將CNS血管母細胞瘤合併腎臟或胰腺囊腫、嗜鉻細胞瘤、腎癌以及外皮囊腺瘤等疾病正式命名為“Von Hippel-Lindau綜合徵”，簡稱VHL 綜合徵。
VHL 綜合徵表現為一系列的病變，基本組成分為兩部分：①視網膜、腦幹、小腦或脊髓的血管母細胞瘤；②腹腔臟器病變(嗜鉻細胞瘤、腎囊腫或腎細胞癌、胰腺囊腫等)。不同病變的組合其臨床表現不相同。VHL綜合徵是根據視網膜和中樞神經系統兩個以上不同部位的血管母細胞瘤或一個血管母細胞瘤伴有腹腔器官的病變而作出臨床診斷。腹臟器官兩個以上的病變或有家族史的患者有一個上述病變也要考慮該病的可能。診斷主要通過影像學檢查和眼底檢查。不同年齡段的患者上述病變發生率是不同的。如嗜鉻細胞瘤常早發，而腎細胞癌很少在腦和眼底病變出現之前發生，但其後的發生率可高達70%。所以在臨床工作中已診斷或有上述病變懷疑是VHL綜合徵的患者，應該定期隨訪，常規行B超或CT檢查，以便早期發現病變。臨床觀察到VHL綜合徵的腎囊腫經過3～7年有惡變為腎癌的可能，所以腎囊腫應視為細胞癌的前體給予嚴密觀察。
VHL綜合徵患者平均壽命不超過49歲。其主要死亡原因是中樞神經系統血管母細胞瘤破裂出血、腎細胞癌和嗜鉻細胞引起的惡性高血壓。中樞神經病變根據部位行手術或X刀、伽瑪刀治療。嗜鉻細胞瘤應手術切除。腎細胞癌的治療與散發性腎細胞癌有所不同，由於前者常為雙側多發，腫瘤生長較慢，轉移較晚，故即使為單側腎癌，也應儘量行保留腎單位的腫瘤切除手術，因為對側也有在今後發生腎腫瘤的可能。多年臨床觀察發現，雙側全腎切除會誘發或加快其它部位的VHL腫瘤的生長，主要認為是由於移植術後的免疫抑制治療和套用透析的結果。VHL綜合徵患者偶見有胰腺囊腫，遍布整個胰腺的小囊腫為其特徵，如例2的表現。胰腺囊腫無惡變傾向，應不予處理。
目前認為VHL綜合徵是由VHL基因的突變引起。VHL基因是一個抑癌基因，位於染色體3 P25區 ，編碼含有214胺基酸，分子量為30 ku的細胞蛋白。VHL編碼的蛋白參與構成一多蛋白複合體，可以負性調節低氧誘導的如血管內皮生長因子(VEGF) mRNA表達。VHL基因突變可造成該蛋白功能喪失，VEGF表達升高而發生富含血管的血管母細胞瘤。VHL基因突變在其它腫瘤發生中的機制尚未弄清。目前知道VHL基因不同位點的突變類型或稱基因類型導致疾病的不同表現型，新生血管生成是腫瘤發生、發展的必要條件，散發腎細胞癌中也有70%發生VHL基因突變或高甲基化抑制。VHL基因突變的人群攜帶率估計為3/10萬左右，外顯率接近100%。其遺傳特徵為常染色體顯性方式，子女有50%機率發病，故對其子女也應嚴密隨訪。
