二月
2月18日，清軍攻克松山。松山被清軍圍困已久，崇禎命順天巡撫楊繩武督師救洪承疇，又派兵部侍郎范志完，皆斂兵不敢出戰。副將焦埏赴援，剛出山海關即敗。此時全城食盡。副將夏成德乃遣子至清軍做人質，與清軍相約攻城日期，己為內應。清軍至期攻之，城破。巡撫邱民仰及總兵官曹變蛟、王廷臣等皆死。洪承疇、祖大壽被俘。後二人皆降清。
三月
3月，張獻忠攻克舒城。舒城無縣令，參將孔廷訓同編修胡守恆率民共守。後廷訓降，乃教敵以車穴城，城穿數處，守恆督民補塞之。張獻忠射書令其投降，守恆燒其書於城上。
3月，固始漢在西藏建立了甘丹頗章政權。
四月
4月12日，崇禎帝告諭科道官：朝廷設立言官以為耳目，樂為讜論，俾助政機。若緘默不言與言而無當，皆非所望。甚有以言為名，挾私逞臆，循聲附和，爭勝把持，其失職更甚於不言。近時事多艱，亟資忠益，兼收並納朕意甚殷，乃言官不能仰體，或薦舉太濫；或糾謫過苛；或已經處分，追論紛紜；或事宜慎重，哆口騰播，掣任事之肘，啟僥倖之端，抗威福之權，失獻替之義。於此朕求言圖治之本懷甚為不符。昨面傳諭，並著頒示憲綱。今特再諭，如乖違職守，定加處治。
4月29日，清兵攻克塔山。其時，兵部郎中馬紹愉駐塔山等候朝廷議和之命，遣人諭清兵勿攻，清兵不聽，遂攻克塔山城。城中兵民自焚，無一人降清。
五月
5月19日，張獻忠攻克廬州。張獻忠攻克舒城後，從六安至廬州。知府鄭履祥、通判趙興基，經歷鄭元綬等人分門把守。時提學御史徐之垣到廬州會試士子。張獻忠派人偽裝成儒生，帶儒冠以入。半夜縱火，城中大亂，城遂破。
六月
6月3日，夜半平陸地大震。震壞城垣民居，山崖崩裂。
七月
7月1日，開封告急，崇禎令左良玉赴援。左良玉及楊文岳、虎大威、楊德政、方國安四鎮兵駐朱仙鎮。左良玉見敵勢盛，乃拔營而逃，襄陽諸軍皆潰。左良玉軍逃至半路又遇李自成伏軍，左良玉軍大亂，棄馬騾萬匹，監軍僉事任棟死於陣，左良玉則逃至襄陽。尋以朱仙鎮之敗總督楊文岳免職，總督丁啟睿逮下獄。
7月17日，崇禎帝告諭吏部：近來有司不修守備，賊至輒陷，原與衝鋒陣亡及持久力詘之士不同。若概贈蔭，保以獎勵忠勞。今後宜詳加分別。除異常義烈，恤典取自上裁。其失事損身，有司六七品贈監司五品，其五品贈臨司四品，方簡官贈京秩。著為令。
八月
8月，英國國王查理一世直布“討伐議會”，挑起第一次內戰。
8月13日，安慶兵變。其初，副總兵廖應登領三千人，汪正國、李自春各領千人，到處騷擾，黎民重怨。巡撫徐世蔭新到任；又值刑科給事中光時亨疏倫廖應登宜正軍法，邸報先到；於是兵遂發難，殺都指揮徐良寇。世蔭急從南京趕到安慶，徙應登兵太湖，正國兵桐城，亂乃定。
8月21日，荷蘭上尉哈勞西指揮690名兵士，在雞籠港登入，向聖薩爾瓦多城發動進攻。
九月
9月24日，開封城被圍半年，食盡。巡撫高名衡等仍固守。高名衡等議決朱家寨口河灌李自成軍。李自成知之。移營高地，亦驅難民數萬決黃河，河水自北門入貫東南門出，水聲奔騰如雷。城中百萬戶，皆被淹。惟周王妃、世子及巡按以下，不及二萬人得以逃脫。李自成軍也被淹死萬餘人，遂拔營而走。開封佳麗甲中州，城初圍時百萬戶，後飢疫死者十二三，至是盡沒於水。
十月
10月24日，開封失陷後，孫傳庭軍入河南，遂趨南陽，在南陽與李自成軍戰。李自成軍兵敗東走，遂追至郟縣。李自成軍棄甲仗軍資於道，官軍忙於拾取，軍亂。李自成軍乃乘機攻擊，官軍大敗。
十二月
12月4日，李自成攻陷襄陽。左良玉自朱仙鎮戰敗後，退駐襄陽。李自成乘勝攻左良玉，至白馬渡。左良玉移營於南岸，守淺洲，李自成軍十萬爭渡，左良玉乃拔營而逃，走武昌。李自成軍渡過白馬渡，遂長驅進至襄陽，襄陽官吏都已逃走，李自成軍遂趨宜城。
12月8日，清軍攻兗州（山東兗州市）。兗州知府鄧藩錫勸魯王以派散積儲以鼓士氣，城猶可存，否則，大事一去，悔之晚矣。以派不聽，清軍到，各將分門死守，力不支，城破。魯王自盡，樂陵、陽信等郡王都死。鄧藩錫等戰死。
出生
10月25日，鄭經出生，1681年3月17日逝世，字賢之、元之，號式天，乳名錦，因此暱稱“錦舍”。
12月25日，牛頓出生，英格蘭物理學家、數學家、天文學家、自然哲學家和鍊金術士。。
逝世
邵彌逝世，邵彌（約1592－1642），長洲（今江蘇蘇州）人。詩、書、畫皆精。山水學荊關，兼長水仙蘭石，風格秀美，“畫中九友”之一。
汪喬年逝世，字歲星，遂安人。天啟二年進士。
張至發逝世，字聖鵠，號憲松，淄川人。
1月8日，義大利天文學家伽利略逝世。
文化紀事
1642年《徐霞客遊記》纂成
：《徐霞客遊記》十卷，徐弘祖著。該書於崇禎十五年（1642）十二月十五日由季夢良整理完竣。卷一記述了游浙江的天台山、雁盪山，江南的白岳山、黃山，江西的廬山、福建的九鯉湖、河南的嵩山、陝西的華山、湖廣的太和山、山西的五台山等；卷二記述了浙江、湖廣、江南；卷三、卷四記述了粵西；卷五至卷九，記述了游滇；卷十為詩文。用日記體，熱情謳歌了所到過的名川大山，描繪了各種秀麗的風光；並詳盡的觀察所至的地貌、水文、地質、植物等現象，尤其是西南邊區的石灰岩形成的倒懸洞頂的鐘乳石到聳列洞底的石筍，以及天生橋、落水洞、石林石柱等奇峰異洞，危崖怪石等現象，都做了詳細的記錄。《徐霞客遊記》是研究中國歷史地理及岩熔地貌極為重要的資料。