鹽酸苯呋洛爾Befunolol Hydrochloride
【作用與用法】
本品具有降低眼內壓作用。臨床用於青光眼的治療。【用法與用量】
滴眼，一次滴1～2滴，每日2次。【副作用】
1 滴眼時有刺激性引起短暫疼痛。
2 偶有視力模糊、結膜充血、異物感、結膜炎、眼乾燥等不良反應。
詳細信息
藥品名稱
（包括商品名、通用名）鹽酸苯呋洛爾
用法用量
通常每次滴眼1～2滴，2次/d。
藥理作用
本品滴眼後能抑制房水產生，從而降低眼壓。本品滴眼後能明顯抑制家兔給予負荷量咖啡因引起的眼壓上升和虹膜及睫狀體中cAMP含量上升，以及給予負荷量異丙腎上腺素引起的前房水中cAMP含量上升。對異丙腎上腺素引起的豚鼠體外心房心率和心肌收縮力增加，以及豚鼠和狗心率增加，本品都能明顯抑制（β1-抑制作用），且其拮抗作用比心得安和心得舒強數倍。本品對中樞神經系統沒有影響，對副交感神經系統也未發現影響。以0.5%和1%本品滴眼液給家兔滴眼，2次/d，持續1年，未見眼黏膜刺激性，眼部組織學檢查以及體重也未見異常。小鼠、大鼠、家兔口服的急性LD50（mg/kg）各為950~980、922~990、400~800。給大鼠口服50~500mg/（kg·d）和30~500mg/（kg·d）6個月，100mg/（kg·d）以下的劑量未見不良反應，300mg/（kg·d）以上的高劑量組可見自發運動減少、攝食量及體重增加受抑和尿量、鈉排泄量輕度增加，肉眼和組織學檢查認為對全身器官沒有影響。對妊娠前及妊娠初期的小鼠給藥[口服30~300mg/（kg·d）]進行試驗，結果雌、雄動物的生殖能力和胎仔發育分化均未發現異常。分別對小鼠[100~500mg/（kg·d）]、大鼠[50~200mg/（kg·d）]、兔[25~100mg/（kg·d）]在器官形成期進行口服給藥試驗，除高劑量組發現胎仔（小鼠、大鼠）發育輕度受抑和後期吸收胚數（家兔）輕度增加外，未見致畸作用和新生仔的發育受抑。圍產期和哺乳期小鼠口服[50~200mg/（kg·d）]，未見對胎仔發育、分娩、哺育以及下一代的發育、生殖產生影響。對大鼠、小鼠作長期給藥試驗，未見致癌作用。對豚鼠及人作各種抗原性試驗，未發現抗原性。將標記的本品給家兔滴眼，角膜及房水中的放射性活性在40~60min後達到峰值，以後以約1.4h的半衰期以指數函式方式減少。滴眼1h後的分布主要集中在角膜及虹膜、睫狀體，晶體、玻璃體、視網膜及脈絡膜中僅有少量分布。另一方面，有色家兔不含黑色素的組織中，藥物分布與白色家兔同等，但在含黑色素的虹膜、睫狀體、視網膜、脈絡膜中，分布得比白兔要高。這種藥物動態在其他β-受體阻滯藥心得安、噻嗎洛爾也曾發現。本品在人體的代謝不同於其他β-受體阻滯藥，後者主要通過肝臟細胞色素P450使芳香環的4位發生羥化，本品主要代謝途徑是由廣泛分布在體細胞內的胞質醛酮還原酶使2位側鏈的羰基發生還原。人連續口服也未見代謝延緩。
適應症
青光眼、眼內壓增高。
不良反應總共4308例中有419例（9.73%）出現不良反應，共594人次。（1）眼：滴眼時有短暫疼痛等眼刺激症狀，偶見視力模糊、結膜充血、眼痛、異物感、瘙癢感、眼瞼炎、結膜炎、眼乾燥、表層角膜炎、眼分泌物增多等。（2）循環系統：偶見心動過緩。（3）其他：偶見頭痛、胸部不適。
製劑
滴眼液：有0.25%、0.5%和1%3種濃度，各含本品2.5mg/ml、5.0mg/ml和10.0mg/ml。
注意事項
（1）禁用於：①支氣管哮喘、支氣痙攣以及嚴重的慢性阻塞性肺疾患病人；②未完全控制的心力衰竭病人；③對本品過敏的病人。（2）慎用於：①竇性心動過緩、房室阻滯（Ⅱ、Ⅲ度）、心原性休克、肺動脈高血壓所致右心衰竭、缺血性心力衰竭等禁用β-阻滯藥全身給藥的病人；②未充分控制的糖尿病病人（有時使低血糖症狀隱蔽，故應注意血糖值）。孕婦慎用，小兒不推薦使用。避光、密閉保存。
