化合物簡介
基本信息
中文名稱：土黴素
中文別名：土黴素二水合物; 地黴素; 二水合土黴素; 4-二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-3,5,6,10,12,12a-六羥基-6-甲基-1,11-二氧代-並四苯-2-甲醯胺二水合物; 土黴素鹼;鹽酸地黴素; 氧四環素
英文名稱：Oxytetracycline dihydrate
英文別名： trramycin; OXYTETRACYCLINE HCL BP; DOXYCYCLINE USP 23; Oxy-tetracyclin;BiosTAT; Cliimycin; Geomycin; Oxydyn; Oxycycline; Oxymycin; Ryomycin Stevacin; TeTRAbon; Tetran
CAS號：6153-64-6
分子式：CHNO
土黴素 分子量：496.46500
精確質量：496.16900
PSA：220.31000
物化性質
外觀與性狀：結晶
熔點：181-182 °C
沸點：845.6ºC at 760 mmHg
閃點：465.2ºC
水溶解性：slightly soluble
儲存條件：0-6ºC
生態學數據
對環境有危害，對水體有污染，禁止進入水體。
計算化學數據
1、疏水參數計算參考值（XlogP）：
2、氫鍵供體數量：9
3、氫鍵受體數量：13
4、可旋轉化學鍵數量：1
5、互變異構體數量：168
6、拓撲分子極性表面積（TPSA）：204
7、重原子數量：35
8、表面電荷：0
9、複雜度：1000
10、同位素原子數量：0
11、確定原子立構中心數量：6
12、不確定原子立構中心數量：0
13、確定化學鍵立構中心數量：1
14、不確定化學鍵立構中心數量：0
15、共價鍵單元數量：3
性質與穩定性
對空氣，光照敏感。避免與不相容材料，光照，空氣，濕空氣，水接觸。與強氧化劑，鹼反應。
貯存方法
密封儲存，儲存於陰涼、乾燥的庫房。避免陽光直射。常用氬氣保護。
安全信息
海關編碼：29413000
WGK Germany：3
危險類別碼：R36; R63
安全說明：S22-S24/25-S36/37/39-S26
危險品標誌：Xn
藥物說明
製劑規格
1.片劑：0.125g、0.25g。2.膠囊：0.25g。3.軟膏：3000萬U。4.眼膏：300萬U。
藥理作用
土黴素具有廣譜抗病原微生物作用，為快速抑菌劑，高濃度時對某些細菌呈殺菌作用。其作用機制在於藥物能特異性地與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基醯-tRNA在該位置上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。土黴素對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性；此外，土黴素對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有較強作用。
藥代動力學
鹽酸土黴素口服吸收不完全（約可吸收30%～58%），分布容積約為0.9～1.9L/kg。單劑量口服1g後血藥濃度峰值約為3.9mg/L。藥物吸收後分布廣泛，可滲入胸腔積液、腹腔積液中，也可以透過胎盤屏障進入胎兒血循環，但不易透過血-腦脊液屏障，因此腦脊液中的藥物濃度低。土黴素還可以分布於肝臟、脾臟、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中，藥物在乳汁中也能達到較高的濃度。土黴素蛋白結合率約為20%～35%，腎功能正常者半衰期為6～10h，腎功不全時半衰期延長，無尿者可達47～66h。藥物主要通過腎小球濾過排泄，給藥24h內可排出給藥量的70%，另有少量藥物通過膽汁經糞便排泄。血液透析可以清除10%～15%的藥物。
適應症
1.土黴素可作為治療下列疾病的選用藥物:（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；（2）肺炎支原體所致感染；（3）衣原體感染，包括鸚鵡熱、腹股溝肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；（4）回歸熱；（5）布氏菌病（與氨基糖苷類藥聯用）；（6）霍亂；（7）鼠疫（與氨基糖苷類藥聯用）；（8）兔熱病。
2.土黴素可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。
3.土黴素也可用於治療敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。
4.土黴素還可用於痤瘡治療。
禁忌症
對土黴素或其他四環素類藥過敏者。
注意事項
1.交叉過敏:對一種四環素類藥過敏者可能對其他四環素類藥過敏。
2.慎用:（1）原有肝病患者；（2）已有腎功能損害者。
3.藥物對兒童的影響:8歲以下小兒套用土黴素可致恆齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制，因此8歲以下兒童不宜使用土黴素。
4.藥物對妊娠的影響:土黴素可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區中，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良以及抑制胎兒骨骼生長。因此，妊娠期婦女不宜使用土黴素。
5.藥物對哺乳的影響:土黴素可經乳汁分泌，乳汁中濃度較高，雖然土黴素可與乳汁中的鈣形成不溶性的絡合物，吸收很少，但由於該類藥物可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良和抑制嬰兒骨骼的發育生長，因此哺乳期婦女須權衡利弊後決定是否使用。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由於土黴素對螢光的干擾，可使測定結果偏高；（2）少數患者用藥後可出現鹼性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶測定值升高。
7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:（1）用藥期間應定期檢查肝、腎功能；（2）使用土黴素治療時間較長者，必要時應測定血藥濃度。
不良反應
1.土黴素可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒髮生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨發育不良。
2.胃腸道反應：口服土黴素可引起噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道症狀。
3.肝臟損害：大劑量長期口服土黴素可引起肝臟損害，通常表現為肝脂肪變性。原有肝、腎功能不全者、妊娠後期婦女更易發生。
4.過敏反應：多見藥物熱或皮疹，後者可表現為蕁麻疹、多形紅斑、濕疹樣紅斑等，也可誘致光感性皮炎。偶可出現過敏性休克、哮喘、紫癜等症狀。
5.周圍血象改變：長期用藥可出現異常淋巴細胞、粒細胞毒性顆粒，血小板減少和粒細胞減少等。
6.中樞神經系統：用藥時偶可致良性顱內壓增高，表現為頭痛、嘔吐、視神經盤水腫等。
7.二重感染：長期用藥可引起二重感染。主要表現為誘發耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血症。
8.其他：長期用藥可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖，出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等症狀。
用法用量
1.成人：每次0.25～0.5g，每6小時1次。
2.兒童：8歲以上患兒，每次6.25～12.5mg/kg，每6小時1次。
藥物相互作用
1.土黴素與全麻藥甲氧氟氟氟烷同用時可增強其腎毒性。
2.土黴素與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。
3.土黴素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可增強其肝毒性。
4.土黴素與制酸藥如碳酸氫鈉等同用時，由於胃內pH值增高，可使土黴素的吸收減少、活性降低。
5.土黴素與葡萄糖酸酸酸鈣、乳酸鈣及含鎂緩瀉等各種含鈣、鎂、鐵離子的藥物同用時，可與其中的金屬離子形成不溶性絡合物，使藥物吸收減少。
6.降血脂藥考來烯胺（cholestyramine）或考來替泊（colestipol）與土黴素同用時，可影響土黴素的吸收。
7.土黴素與口服含雌激素類避孕藥同用可降低避孕藥的藥效，以及增加經期外出血。
專家點評
臨床套用範圍基本同四環素。對腸道感染及阿米巴腸炎療效比四環素好。對急性阿米巴痢疾較慢性為佳，對阿米巴包囊及滋養體的療效也優於卡巴胂及氯喹；對恙蟲病、立克次體病、沙眼和結核病等也有一定療效。
中毒
土黴素（氧四環素，地黴素）抗菌作用同四環素，但較四環素差。對腸阿米巴作用較強，主要用於治療阿米巴腸炎、腸道感染等。
臨床表現和治療要點參見四環素的相關內容：
臨床表現
1.口服可引起胃腸道反應：噁心、嘔吐、上腹部不適、腹脹、腹瀉等。
2.可使體內正常菌群失調，引起維生素缺乏、真菌繁殖，出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染，嚴重者發生敗血症。
3.較大劑量靜脈給藥或長期口服可引起肝臟損害，加重氮質血症。
4.四環素牙：孕期服用四環素後，分娩的小兒或兒童服用四環素後，牙齒產生不同程度的黃染、牙釉質發育不良、齲齒，並可致骨發育不良。
5.過敏反應：可引起藥物熱、各種皮疹，也可誘發光敏性皮炎。偶見發生過敏性休克、哮喘、紫癜等。
6.靜脈用藥時可產生局部疼痛，甚至發生血栓性靜脈炎。
7.服用變質四環素可引起范可尼綜合徵，產生腎小管性酸中毒。
治療要點
1.本藥過量無特效解毒藥，以對症支持治療為主。
2.透析治療僅可清除給藥量的10%～15%。
3.發生肝、腎功能損害和過敏反應時，及時停藥，並予以相應治療。
沙眼治療
詳細介紹
沙眼是一種由比細菌小、比病毒大的沙眼衣原體感染而發生的慢性傳染性眼結膜炎症。
土黴素 任何年齡都可感染，發病緩慢，病程可持續數年或數十年，並常因並發病使視力受到不同程度的損害。沙眼的免疫力很弱，治癒後可復發。臨床上，治療沙眼可使用中藥療法，對於較為嚴重的沙眼，可採取抗生素治療，如氯黴素滴眼液，紅黴素藥膏，以及口服土黴素片，通過抗生素的抑制細菌。
沙眼病人的眼淚和眼分泌物中含有沙眼衣原體，接觸病人污染的手、毛巾、手帕、文具、玩具、工具以及其他物品，均可使健康人得病。手是傳染沙眼的重要途徑。
沙眼多侵犯雙眼，初期病人可能沒有什麼異常感覺，多在體檢時才被發現；有時有輕微的發癢及異物感，早晨起來有眼睛有少量粘性分泌物（眼屎），也可有輕微的怕光、流淚等症狀，伴有繼發感染時症狀加重。到了晚期可發生併發症，如內翻倒睫（倒毛），倒毛不但給病人造成刺激、流淚、磨擦、疼痛等症狀，還會刺激角膜使角膜發生炎症、潰瘍及血管翳的形成，使透明的角膜變濁，產生不同程度的視力障礙，甚至造成失明。
治療沙眼的藥物很多，常用的點眼藥如0.25%氯黴素眼藥水、0.1%利福平眼藥水等，每日4-6次，晚上可塗金黴素眼藥膏並服用土黴素片配合治療。只要堅持用藥，注意眼的衛生，沙眼是可治癒的。但治癒後要注意預防再感染。預防沙眼要有良好的衛生習慣，常洗手，不用手揉眼睛，不共用毛巾和臉盆。
臨床表現
⒈怠性或亞急性期；潛伏期5-12 日，多發於兒童及少年，常雙眼發病。有流淚、畏光、異物感等症狀。分泌物 粘稠，結膜充血顯著，乳頭增生，上下穹窿部結膜滿布濾泡。可合併角膜上皮 炎。急性期可不遺留瘢痕而愈。
⒉慢性期：急性期經過1-2個月 即進入該期。結膜充血減輕，顯污穢肥厚，乳頭增生，濾泡大小不等。濾泡於 上瞼上緣及上穹窿結膜顯著，下瞼則少而。此期經過數年乃至數十年，結膜 病變逐漸為結締組織所代替而形成瘢痕。初期瘢痕於上瞼之瞼板溝，呈白色橫紋， 漸次發展為網狀，後全部為瘢痕而顯白色。該病早期即有血管從角膜上方結膜侵入角膜絛內，重者如垂簾狀，名為沙眼角膜血管翳。
⒊臨床分期
I期：進行期，即活動期。乳頭濾泡並存，上穹窿結膜組織模糊不清，有角膜血管翳。
Ⅱ期：退行期。自瘢痕開始出現至僅留少許活動病變。
Ⅲ期：完全結瘢期。活動病變完全消失，代之以瘢痕。此期已無傳染性。
診斷特徵
⒈沙眼的早期診斷較難，有時只有下“疑似沙眼”的診斷。根據上瞼板上緣及上穹窿結膜混濁、肥厚、血管走行不清、乳頭增生、濾泡融合、血管翳、條狀或網狀瘢痕即診斷為抄眼。如結膜刮片證實包涵體的存在，則可確診。
⒉應與下列疾病鑑別
⑴慢性濾泡性結膜炎：濾泡多見於下穹窿部與下瞼結膜，濾泡形小，大小均勻，排列整齊，不融合，無瘢痕，無血管翳。
⑵包涵體性結膜炎，濾泡以下瞼下穹窿結膜為顯著，沒有血管翳與瘢痕。
治療方法
⑴點0．1%利福平或O．1%酞丁安的生理鹽水棍懸液或0．5%金黴素或新黴素眼藥水，也可點o．25%的氯黴素眼藥水、10%-30%磺胺醋醯鈉眼藥水，每日3—6次，每次1-2滴。晚上塗抗生素眼膏。
⑵口服碘胺製劑、螺旋黴素、新黴素、土黴素、四環素及強力黴素等均可收效。需與局部點藥配合。
⑶後遺症及併發症參見有關病治療。
動物藥用
性狀特徵
該品為淡黃色結晶或無定形粉末。
藥理作用該品具有廣譜抗菌作用對敏感菌包括肺炎球菌、鏈球菌、部分葡萄菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌、對豬肺炎支原體、衣原體、螺旋體，也有一定的抑制作用。
藥理作用
該品具有廣譜抗菌作用，對敏感菌包括肺炎球菌、鏈球菌、部分葡萄菌、炭疽桿菌、破傷風桿菌、對豬肺炎支原體、衣原體、螺旋體，也有一定的抑制作用。
功能主治
1、對豬的副傷寒、附紅細胞體、炭疽病、喘氣病、痢疾、豬肺疫、療效顯著。
2、雛禽痢疾、衣原體病、還可以用緩解應激反應、提高產蛋量、促進幼禽增重等。
3、水產套用於治療魚類弧病菌、脫磷病、爛鰓病、鰻魚受德化氏病、鱒魚瘡病、鰻赤鰭病等。
用法用量
混飲；每袋100g兌水400kg，連用3-5天
混飼：每袋100g拌料200kg，連用3-5天
