藥品簡介
通用名鹽酸二氫埃托啡注射液
英文名DIHYDROETORPHINEHYDROCHLORIDEINJECTION
拼音名YANSUANERQING'AITUOFEIZHUSHEYE
藥品類別鎮痛藥
性狀本品為無色透明液體。
貯藏置遮光陰涼通風處密閉保存
包裝1ml:20μg
主要成分
通用名鹽酸二氫埃托啡
化學名17-甲基-7α[(S)-1-羥基-1-甲基丁基]-6,14-橋亞乙基-6,7,8,14-四氫東罌粟鹼鹽酸鹽
拼音名YANSUANEEQINAITUOFEI
英文名DIHYDROETORPHINEHYDROCHLORIDE
分子式C25H35NO4·HCl
分子量449.98
藥理毒理
藥理:本品為高效鎮痛藥,是阿片受體的純激動劑,與μ、δ、κ受體的親和力都遠遠大於嗎啡,特別對μ受體的親和力大於δ和κ上千倍。其鎮痛作用的量效關係與嗎啡一樣呈直線型,藥理活性強度比嗎啡強6000~10000多倍。故安全係數(即治療指數)比嗎啡大,身體依賴性潛力比嗎啡明顯為輕。慢性給予二氫埃托啡的猴,不論是突然停藥還是皮下注射拮抗劑烯丙嗎啡催癮,產生的戒斷症狀都較嗎啡明顯為輕。用大鼠自動注射給藥法研究其精神依賴性潛力,結果同樣表明比嗎啡為輕。肌內注射產生作用快,但有效時間短。靜脈點滴可持續保持有效作用。鹽酸納洛酮為其特異性拮抗劑。
I期臨床試驗表明,受試者中沒有反映有欣快感,相反當劑量較大時,卻有頭暈、噁心、嘔吐;乏力等不良反應。以往對阿片受體激動劑的傳統觀念認為,鎮痛作用越強,欣快感越明顯,成癮性也越大。而二氫埃托啡的鎮痛劑量最小,止痛作用最強,卻無欣快感反應,故其成癮潛在性小。
Ⅱ期臨床試驗及推廣試用的3000多人次結果表明,本品鎮痛作用的總有效率高達99.6%。二氫埃托啡還具有鎮靜和解痙的中樞作用。對呼吸的抑制作用相對比嗎啡輕,在規定的鎮痛劑量下很少發生呼吸抑制(0.83%),當超劑量使用時可明顯抑制呼吸。若由靜脈給藥,劑量大於0.4μg/kg時,抑制呼吸明顯,需進行呼吸管理。長期套用同樣有耐受性的產生,也有依賴現象。本品的主要不足為鎮痛有效時間較短。
毒理:急性毒性LD50(mg/kg):皮下,小鼠82±17。兔,0.047±0.016(嗎啡為436±70.533)。
適應症
(1)止痛:本品限用於創傷、手術後及診斷明確的各種劇烈疼痛的止痛,包括對嗎啡或哌替啶無效者。
(2)麻醉:麻醉誘導前用藥、靜脈複合麻醉、阻滯麻醉輔助用藥等。
用法用量
1.用於止痛:肌內注射10~20μg,10分鐘左右疼痛可獲明顯減輕。視需要可於3~4小時後重複用藥。急性劇痛時可行靜脈滴注,每小時每千克體重0.1~0.2μg。持續滴注時間不超過24小時,以免耐受和依賴。允許使用最大劑量,肌內注射每次30μg,1日90μg。連續用藥一般不超過3天。超大劑量使用時應遵醫囑。
2.用於麻醉:(1)全身靜脈內麻醉:氣管插管後,在輔助或控制呼吸下,每小時靜注0.4~0.5μg/kg,手術畢前1小時停用,總量不超過3μg/kg。由於該藥無睡眠作用,必須定時給予地西泮或羥基丁酸鈉維持病人入睡。同時滴注1%普魯卡因,可減少本品用量。需肌肉鬆弛者應常規給予肌松劑。(2)靜吸複合麻醉:氣管插管輔助或控制呼吸下,每小時靜注0.2~0.3μg/kg,持續吸入氧化亞氮(50%:50%)或低濃度恩氟烷及異氟烷,也可同時靜滴恩氟1%普魯卡因及間斷吸入恩氟烷、異氟烷控制過高血壓,需肌松者按常規注射肌松劑。(3)輔助阻滯麻醉或局麻不全時用藥:由於病人未建立人工氣道管理,首次用藥應減量,可先靜脈注射5~10μg,嚴密觀察10分鐘,若無呼吸抑制,必要時再追注10μg。術中至少間隔2小時再靜注10μg。
不良反應
1.用於止痛時一般不明顯,有時可引起類似於嗎啡或哌替啶的頭暈、噁心、乏力、出汗,甚至嘔吐等反應。臥床病人比活動病人反應輕,一般無需特殊處理,可自行緩解。偶見呼吸慢於10次/分鐘,可用呼吸興奮藥如尼可剎米糾正,或吸氧糾正。
2.用於麻醉靜脈給藥太快或用量大於0.4μg/kg時,易出現呼吸抑制,甚至呼吸暫停,因此應作常規氣管內插管或行人工呼吸。用量過大有短暫血壓下降,但心率無變化。
3.非醫囑或用法不當的超量用藥可發生急性中毒,主要表現為呼吸減慢、昏迷等。偶見呼吸暫停時可人工呼吸加壓給氧,並肌肉或靜脈注射鹽酸納洛酮0.4~0.8mg,以對抗本品的呼吸抑制作用。
4.本品有耐受性和依賴性。
禁忌症
1.腦外傷神志不清者、肺功能衰竭者、診斷不明的急腹症等禁用本品。
2.本品不得用於戒毒治療。
注意事項
1.本品為麻醉性鎮痛藥,應按規定加強管理,嚴防流失。
2.非劇烈疼痛者,如牙痛、頭痛、風濕痛、痔瘡痛或局部組織小創作傷痛等不宜使用本品,以免不良反應。
3.肝、腎功能不全者慎用本品,或酌減用量。
4.本品有耐受性。連續多次使用本品,止痛持續時間縮短。
5.嚴禁靜脈快速推注,以免呼吸驟停。
6.注意個體差異的調控。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥尚不明確。
兒童用藥嬰幼兒、未成熟新生兒禁用。
老年患者用藥慎用。
藥物相互作用
尚不明確。