成份
異氟烷化學名稱：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚
化學結構式：
分子式：CHClFO
分子量：184.49
藥品名稱
【通用名稱】異氟烷
【英文名稱】Isoflurane
【漢語拼音】Yi Fu Wan
所屬類別
化藥及生物製品>>麻醉藥及麻醉輔助用藥>>麻醉藥>>全身麻醉藥
性狀
本品為無色的澄明液體，易揮發，具有輕微氣味。
適應症
異氟烷可用於全身麻醉的誘導和維持。尚無足夠的數據以確定它在產科麻醉中的套用。
用法用量
術前給藥：應根據患者個體的需要選擇術前給藥，並考慮到異氟烷對分泌有輕微的刺激，以及心率有上升的趨勢，可以選擇使用抗膽鹼能藥物。
吸入的濃度：在麻醉期間應知道從揮發罐中給予的異氟烷的濃度。
這可以通過使用以下方法實現：
a.專門為異氟烷校準的揮發罐；
b.可計算氣流量的揮發罐，比如揮發罐給出飽和的蒸汽然後被稀釋。從這樣的揮發罐中給出的濃度可以採用公式計算：
%異氟烷=100PF/F(P-P)
此處：P=大氣壓
P=異氟烷的蒸汽壓
F=通過霧化器的氣流（ml/分）
F=總的氣流（ml/分）
本品不含有穩定劑。本品中沒有物質可改變這些揮發罐的刻度或者操作。
[u]麻醉誘導[/u]
異氟烷單獨和氧氣或與氧化亞氮和氧氣混合誘導時，可能引起咳嗽，屏氣發作和喉痙攣，建議使用催眠劑量的超短效巴比妥鹽來避免這些問題，吸入1.5-3.0%的異氟烷，在7-10分鐘內即可達到外科麻醉水平。
[u]麻醉維持[/u]
外科麻醉水平可用1.0-2.5%異氟烷加氧化亞氮混合吸入維持。如單獨混合氧氣，異氟烷濃度要額外增加0.5-1.0%。如果需要更強的肌松，可增加肌松藥的劑量。在沒有其他合併問題的情況下，維持期間的血壓水平與異氟烷的濃度成反比。麻醉過深可能導致血壓過度降低，此時需要減輕麻醉來糾正。
不良反應
異氟烷套用中出現的不良反應一般為劑量依賴的藥理生理學作用，包括呼吸抑制、低血壓和心律失常。
在術後可能出現寒戰、噁心、嘔吐和腸梗阻。
和其他的全身麻醉藥一樣，甚至在沒有手術應激的情況下也可能出現白細胞計數的一過性升高。關於惡性高熱和碳氧血紅蛋白水平升高的信息，請參見【注意事項】警告。
上市期間，罕有輕度、中度和重度的（一些為致命）術後肝功能損害和肝炎的報告。本品也引起圍手術期高血鉀（參見【注意事項】警告）。
罕有與揮發性麻醉藥物，包括本品使用相關的肝衰竭和肝壞死的上市後報告。由於這些報告是自發性的，實際發生率以及本品與這些事件的關係尚不能確定。
禁忌
1．對本品或其他鹵化麻醉藥過敏者禁用。
2．使用本品後發生惡性高碳血症者禁用。
3．孕婦禁用(剖腹產除外)。
注意事項
一般注意事項：
同其他任何強效全身麻醉劑一樣，本品僅能在有配備充分的麻醉環境下由熟悉藥理學並且經過培訓的，有麻醉處理經驗的醫生使用。不管採用何種麻醉藥，在冠狀動脈疾病患者中維持正常的血流動力學對避免心肌缺血是非常重要的。
異氟烷與其他的吸入麻醉藥一樣，可與乾粉狀的二氧化碳吸附劑反應生成一氧化碳，從而提高一些患者的碳氧血紅蛋白水平。有些報告顯示當新鮮氣體高速通過二氧化碳吸附罐時氫氧化鋇石灰和鹼石灰在幾小時或幾天的時間內變成乾粉狀。當臨床醫師懷疑二氧化碳吸附劑成乾粉狀時，應在使用異氟烷麻醉前替換之。
和使用其他的鹵化麻醉藥一樣，本品可在以往接觸鹵化麻醉藥致敏的患者中導致過敏性肝炎（參見【禁忌】）。
給患者的信息：
異氟烷，與其他的全身麻醉藥一樣，麻醉後的2-3天，可引起智力功能輕微降低。與其他的麻醉藥一樣，情緒和症狀的較小變化可持續到用藥後6天。
實驗室檢查：
已觀察到BSP瀦留，血糖和血肌酐的一過性升高，伴隨BUN、血漿膽固醇和鹼性磷酸酯酶的降低。
安全性和處理：
[u]職業注意事項：[/u]
沒有為異氟烷確定特定的工作暴露極限。但是，美國職業安全與衛生研究院（NIOSH）推薦，在任何鹵化麻醉劑的取樣期間濃度大於2ppm的環境下，工作人員不應該暴露超過1小時。
在因吸入異氟烷而導致的急性過度暴露中，預測出現的症狀包括頭痛、頭暈或（在極端情況下）意識不清。尚無冠以在工作場所對鹵化吸入麻醉劑（麻醉廢氣，簡稱WAGs）慢性暴露產生的不良反應方面的記錄。雖然一些流行病學研究的結果提示，在鹵化麻醉劑的暴露和健康問題（特別是自發性流產）的增加之間存在著聯繫，但是這種聯繫是不確定的。在這些研究的結果中，WAGs的暴露是一種可能的因素，所以手術室工作人員（特別是孕婦）應該將暴露降低到最小。注意事項包括手術室的充分通氣、設計良好及維護良好的淨化系統的套用、在麻醉劑使用時避免泄漏和溢出、設備的常規維護。
警告
圍手術期高血鉀：吸入性麻醉劑的套用與高血清鉀水平的罕見的增高相關，在手術後，這種血清鉀水平的增高可以導致兒童患者出現心率失常和死亡。患有潛在的或明顯的神經肌肉疾病，特別是Duchenne肌肉營養不良的患者似乎最容易受到影響。這些病例大部分與琥珀膽鹼的使用有關，但並不是所有這些病例均與之有關。這些患者也經歷了血清肌酸激酶水平的顯著增高，在一些病例中，尿液的變化與肌紅蛋白尿症的表現一致。儘管其臨床表現與惡性高熱相似，但是在這些患者中，沒有任何患者表現出肌肉僵硬或高代謝狀態的徵象或症狀。推薦對高鉀血症和難治性心律失常進行早期積極干預，也推薦隨後對潛在的神經肌肉疾病進行評估。
[u]惡性高熱：[/u]在易感個體中，異氟烷麻醉可以觸發骨骼肌代謝亢進，導致氧耗增加和稱為惡性高熱的臨床綜合症。這一綜合症包括非特異性症狀，如肌肉僵直、心動過速、呼吸急促、紫紺、心律失常和血壓不穩當。（應該注意的是其中許多非特異性症狀，常常與淺麻醉和急性缺氧等同時出現）。總體代謝的亢進導致體溫的升高（可以遲發或很快出現，但是通常不是代謝增加的最早徵象）和二氧化碳吸收系統的增加（熱的二氧化碳吸附罐），PaO和PH值下降，可出現高鉀血症和鹼缺失。處理包括停止給予觸發藥物（如異氟烷）、靜脈注射丹曲林鈉（Dantrolene sodium）和支持療法，這些療法包括積極降溫、呼吸和循環支持、糾正水電解質和酸鹼平衡絮亂（關於患者管理的其他信息，可參考靜脈使用丹曲林鈉的處方信息）。可能繼發腎功能衰竭，應維持尿量。
由於麻醉水平變化容易並且迅速，因此應該使用可預測濃度的揮發罐。低血壓和呼吸抑制隨麻醉加深而增加。
流產患者中失血增加與採用氟烷所觀察到的是同等的。
在更深的麻醉水平，本品顯著增加了大腦血流。可能存在腦脊液壓力的一過性上升，採用過度通氣可以完全逆轉。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠：尚未在妊娠婦女進行充分的和嚴格對照的臨床研究，僅在其潛在的臨床獲益大於對胎兒的潛在風險時才能用於妊娠婦女。
哺乳期母親：尚不知道本品是否通過人乳汁分泌。因為許多藥物經人乳汁分泌，當異氟烷被套用於哺乳期婦女時應警惕。
兒童用藥
本品尚缺乏兒童患者用藥的安全和有效性資料。
老年用藥
本品尚缺乏老年患者用藥的安全和有效性資料。
藥物相互作用
同時給予異氟烷和下列藥物，需要對患者的臨床和生物學狀態進行嚴格監控。
[u]禁忌合用[/u]
非選擇性單胺氧化酶抑制劑：由於存在手術中發生危象的危險，術前15天應停止治療。
[u]不宜合用[/u]
β-擬交感神經藥（異丙腎上腺素）和α、β-擬交感神經藥（腎上腺素和去甲腎上腺素）：由於增快心率，存在嚴重室性心律失常的危險。
[u]小心合用[/u]
·肌肉鬆弛藥
異氟烷可增強所有肌松藥的肌松作用，這種影響在非去極化類更為明顯。因此，使用此類藥物時建議給1/3-1/2的通常劑量。異氟烷延長神經肌肉阻滯效應的能力較其他常用吸入麻醉藥強。新斯的明可以拮抗非去極化肌松藥的作用，但對異氟烷本身的肌松作用無影響。
·合併套用氧化亞氮可降低MAC（最小肺泡濃度）。參見【藥理毒理】。
·β-受體阻滯藥
由於增強負性肌力作用，存在阻抑心血管代償機制的危險，手術中合用。β-擬交感神經藥可以對抗β-受體阻滯藥的作用。一般來說，不必停用β-受體阻滯藥，並避免突然減量。
·異煙肼
升高異煙肼的毒性代謝產物，具有潛在的肝臟毒性危險，用異煙肼治療的患者應術前1周停用，術後15天可恢復使用。
·腎上腺素皮下或牙齦注射局部止血
儘管用異氟烷時心肌對腎上腺素的敏感較使用其他含氟麻醉藥要低，但由於增快心率，故存在嚴重室性心律失常的危險。因此，要限制腎上腺素的用量，例如成人10分鐘內腎上腺素用量為0.1mg，1小時內用量為0.3mg。
·間接擬交感神經藥
（苯丙胺及其衍生物、精神興奮藥、食慾抑制藥盒麻黃鹼類）：存在引發異氟烷高敏反應的危險，故擇期手術患者最好術前停用數天。
·大多數必需的治療用藥全麻前沒有必要停用，麻醉醫生術前了解即可。
·嗎啡類鎮痛藥
增強異氟烷的呼吸抑制作用。
·鈣拮抗藥
使用鈣拮抗藥治療的患者合用異氟烷可引起明顯的低血壓，二氫吡啶類尤為明顯。
藥物過量
如果發生過量，或者出現可能過量的現象，應採取下列措施：停止給藥，建立通暢的呼吸通道，用純氧持續輔助和控制通氣。
藥理毒理
異氟烷是一種吸入性麻醉藥。其在人的最小肺泡濃度（MAC）如下：
[u]年齡[/u]
[u] 100%氧氣[/u]
[u]70%NO[/u]
26±4
1.28
0.56
44±7
1.15
0.50
64±5
1.05
0.37
異氟烷的誘導和甦醒迅速。異氟烷有輕微的刺激性，雖然可能不會刺激唾液或支氣管過度分泌，但限制了其誘導速度。咽喉部反射能很快緩解。異氟烷麻醉深度變化較快。異氟烷是一種深度呼吸抑制劑。因此必須密切注意呼吸狀態並在必要時提供呼吸支持。麻醉劑量增加，潮氣量減少但呼吸頻率不變。呼吸抑制可部分被手術刺激翻轉。異氟烷可激發嘆息性反應，類似於在乙醚和恩氟醚麻醉中見到的情況，但發生頻率遠低於恩氟醚。
麻醉誘導時血壓降低，但手術刺激可使其恢復正常。麻醉深度增加會伴隨相應的血壓下降。NO可減少達到預期麻醉深度所需的異氟烷吸入濃度，並可減少單獨使用異氟烷時的血壓降低。心律穩定。在控制通氣量及PaCO的情況下，即使麻醉深度增加也能維持心輸出量，主要是增加心率來代償每搏輸出量的減少。麻醉過程中自發通氣伴隨的高碳酸血症進一步增加心率，使心輸出量高於清醒時的水平。在犬中異氟烷不能使心肌對外源性的腎上腺素的敏感性增加。有限的試驗數據提示皮下注射0.25mg腎上腺素，不會使異氟烷麻醉患者的室性心律失常發生率增加。
正常的麻醉深度對腹內手術可產生足夠的肌松作用。小劑量的肌松劑可獲得完全的肌肉麻痹。所有常用的肌松劑與異氟烷均相容，皆可增強異氟烷的作用，非去極化肌松劑效果最明顯。新斯的明在異氟烷存在的情況下可逆轉非去極化類肌松劑的作用。
異氟烷在某些動物模型上可致冠狀動脈血管舒張，對人類也可能有類似作用。如同其他冠狀動脈擴張藥，動物試驗中，異氟烷也能使血流從側支依賴的心肌組織流向正常灌注的區域（冠脈竊血）。目前以心肌缺血、心肌梗死和死亡為終點指標的臨床研究中，尚未建立異氟烷冠狀動脈擴張特性與冠心病患者冠脈竊血和心肌缺血的相關性。
生殖毒性
小鼠給予6倍人體劑量的異氟烷，可產生麻醉相關的胚胎毒性。
致癌性
Swiss ICR小鼠以1/2、1/8、1/32 MAC劑量進行4次宮內暴露，幼仔出生後前9周給藥24次。15月齡時剖檢，腫瘤發生率未見增加。
藥代動力學
與其他氟類麻醉藥如恩氟烷或氟烷相比，異氟烷在人體中的生物轉化很少。麻醉甦醒時95%異氟烷從呼吸道排出。在麻醉之後，只有0.2%在體內代謝，0.17%的吸入異氟烷可以尿代謝物的形式回收。主要代謝產物是三氟乙酸。異氟烷麻醉的患者血清無機氟水平平均為3-4μmol/l，血清無機氟化物的峰濃度通常小於5μmol/l，大約發生在麻醉後4小時，24小時內恢復。正常情況下，對腎功能沒有影響。
貯藏
在15°-30℃（59°-86°F）的室溫下貯存。
包裝
琥珀色玻璃瓶 100ml/瓶，6瓶/盒；250ml瓶，6瓶/盒。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20070010。
