成份
本品主要成份阿糖胞苷，其化學名稱為:1- β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮
其結構式為：
阿糖胞苷注射液分子式：CHNO
分子量：243.22
性狀
本品為無色的澄明液體。
適應症
與其他細胞抑制劑一起，本品用於治療白血病和淋巴瘤。
常用劑量：
－－ 成人和兒童的急性非淋巴細胞性白血病誘導緩解，鞏固和維持治療
－－ 成人和兒童的急性淋巴細胞白血病誘導緩解，鞏固和治療
－－ 鞘內預防和治療中樞神經系統的白血病浸潤。
－－ 治療成人的中度和重度惡性非霍奇金氏淋巴瘤
－－ 治療兒童的非霍奇金氏淋巴瘤
－－ 治療慢性髓性白血病的原始細胞危象
高劑量治療 ：
－－ 抗其他藥劑的的非霍奇金氏淋巴瘤
－－ 抗其他藥劑的的急性非霍奇金氏淋巴瘤
－－ 抗其他藥劑的的急性淋巴細胞白血病
－－ 急性白血病復發
－－ 特殊原因造成的白血病（繼發於過去化療和/或放療的白血病，由白血病前期轉化
的白血病）
－－ 60歲以下急性非淋巴細胞性白血病病人緩解期的鞏固治療
－－ 慢性髓性白血病的原始細胞危象
規格
（1）5ml： 0.1g
（2）10ml：0.5g
（3）20ml：1g
用法用量
a) 急性白血病誘導緩解治療 ：
誘導緩解治療的常規劑量是每天 100 – 200mg 阿糖胞苷/m2 體表面積。
多數病例採用連續靜脈滴注或快速輸液5 – 10 天。
b) 維持治療 ：
維持治療的劑量通常是每天 70 – 200mg 阿糖胞苷/m2 體表面積
採用快速靜脈注射或皮下注射 5 天， 每間隔4 周進行一次。
c) 非霍奇金氏淋巴瘤：
成人的治療 ：多採用聯合化療方案（多種腫瘤抑制劑聯用），例如：PROMACE
-CYTABOM 方案。劑量是300mg 阿糖胞苷/m體表面積，在每個治療周期的第8天給藥。
兒童的治療 ：用阿糖胞苷治療兒童的非霍奇金氏淋巴瘤，要按病期及組織學類型而
定。可分別採用不同的治療方案及不同的劑量。下述治療方案和劑量是根據現有的
科學知識認為有效的選用的一個聯合療法。其詳細內容可見有關醫學文獻。
在這一方案中將治療階段命名為 Part A 或 Part AA（總計4次靜脈滴注），
其每次劑量是：150mg 阿糖胞苷/m體表面積，進行1 小時靜脈滴注，每12 小時
一次，於治療的第4-5天，並與其他細胞毒藥物聯用（BFM方案治療II期，III
期或IV期B-細胞淋巴瘤）。
其每次劑量是：75mg 阿糖胞苷/m體表面積，在31-34；38-41； 45-48和 52-55
天進行誘導治療，並與其他細胞毒藥物聯用（BFM方案治療I期和II期非B-細胞淋巴瘤）。
d) 高劑量治療：高劑量治療通常需用1-3g 阿糖胞苷/m體表面積，進行1-3 小時靜
脈滴注，每12 小時一次，持續4-6天。
e) 鞘內治療（注射至脊髓液）：鞘內治療的劑量是每次5-30mg 阿糖胞苷/m體表
面積，每2-7 天進行一次。由於有積蓄神經毒性的危險，一般鞘內治療的間隔不應
低於3-5天。劑量和間隔主要依據臨床情況決定。經常採用的劑量是每次30mg 阿糖
胞苷/m體表面積，每4 天進行一次。
給藥方式和持續時間：
本品100mg/500mg/1000mg一般用於聯合化療（與其他腫瘤抑制劑聯用）。本品可用做靜脈，肌肉和皮下注射，或者用做鞘內注射或輸液。
肌肉和皮下注射一般僅在維持治療時使用。
對肝，腎功能不全的病人用常規劑量不需減量。
高劑量治療時，劑量的確定應考慮到對中樞神經系統併發症增加的危險性。
阿糖胞苷能被血液透析除去，因此透析的病人在透析前或透析後不能使用本品。
本品可做預製溶液使用。
可以用等滲氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液配製本品滴注溶液。
如果灌注給藥，可以使用未稀釋溶液。
用本品做腰部或腦室的鞘內注射時，其原溶液即可使用。推薦抽取5-8ml脊柱液，在注射器中與滴注液混合，並緩慢回注。該種給藥途徑期間，期望不會出現全身毒性。
在配製和給藥期間應採取對危害物質的安全措施。配製期間，必須遵守有關細胞生長抑制劑安全處理的一般原則。
根據臨床診斷，由醫生決定使用時間。
一瓶阿糖胞苷注射液應該一次使用。
不良反應
愛力生活性成份阿糖胞苷引起的不良反應，依照病人所用劑量，使用方式和治療周期而不同。
造血系統：阿糖胞苷的最主要的不良反應是骨髓抑制，依照用藥劑量的大小引起血象改變（紅，白細胞及血小板減少）。使用常規劑量，白細胞在用藥第12 天達最低點。
用高劑量治療會引發明顯的骨髓損害。
胃腸道 ：胃腸道反應如噁心和嘔吐經常發生。此外對胃腸道黏膜的傷害可使腸壁潰瘍，氣腫和感染，從而引發腸組織壞死和壞死性結腸炎。
特別是高劑量治療時能引起口腔和肛門發炎，從而導致嚴重腹瀉及鉀鹽和擔保的流失。高劑量治療會使腸組織損壞，偶爾會發生腸梗阻和腹膜炎。
皮膚和皮膚附屬檔案：與阿糖胞苷有關的皮膚反應是：不規則斑點，節結狀皮疹，大面積的紅皮病或紅斑，這在常規劑量用藥時可以見到。此外脫髮也可發生。
高劑量治療使用阿糖胞苷後，有75%以上病人全身出現炎症紅斑，有時出現水皰和脫皮。掌心和腳心的灼燒疼痛也有發生。
神經系統 ：中樞神經系統的失調主要在高劑量治療時出現，多數表現為大腦和小腦的功能失調（眼睛顫動，語言混亂，供給失調，陳述不清），頭痛，胡思亂想，嗜睡，意
志消沉，急性腹痛，昏迷，胃口不好。總劑量低於36g 阿糖胞苷/m2 體表面積時，有關中樞神經系統的損害比較少見。
年老，肝，腎功能障礙，中樞神經系統以前經過輻射，脊髓液注射腫瘤抑制劑和
飲酒不當，都是激發上述症狀的可能因素。
有時鞘內注射阿糖胞苷後，可引發噁心，嘔吐，頭痛和/或發燒。進行腰椎穿刺也能引起這些症狀。這些症狀一般較輕而且是可逆的。
鞘內注射劑量高於30mg 阿糖胞苷/m體表面積時，常常引起中樞神經系統的功能損害。
特別是間隔較短的鞘內注射可引起神經系統的蓄積損害（參見劑量與使用方式和時間一節）。
有個別病例報導，鞘內注射阿糖胞苷咳引起大腦白質及其組織分解的損害，截癱和失明。
鞘內注射絕對禁止使用苯甲醇和其他溶液。
個別病例曾報導，使用高劑量阿糖胞苷治療，曾引發周邊神經的損害以及進行性退行性麻痹。
運動系統：使用高劑量阿糖胞苷治療後肌肉和/或頸部關節和腿部關節疼痛偶有發生。也有報
道曾發現橫紋肌溶化病。
感覺器官 ：使用高劑量治療時依劑量的大小，有 20–30% 的病人眼睛發生結膜炎，角膜炎，
畏光，眼痛，大量流淚和視覺障礙，嚴重病人結膜出血，交付膜潰瘍也有發
生。經常洗滌眼睛或使用含皮質激素滴眼劑，可阻止或緩解這類症狀。
肝臟和胰臟 ：使用高劑量阿糖胞苷治療時，有 25–50% 的病人出現肝損傷伴酶增高，膽汁滯
留和血中膽紅素增加。有個別報導發現肝靜脈栓塞（Budd-Chiari 綜合徵）。高劑量治療時，曾有報導個別病例發生胰腺炎。
肺 ： 常規劑量治療後病人，偶有發現因肺泡毛細血管滲透性的增加而引起的肺水腫，而
高劑量治療的病人的發病率約為10–30% 。這類症狀多半是可逆的。用藥後也可產生呼
吸困難。 病人接受中度劑量的阿糖胞苷治療（1g/m體表面積）同時合用其他腫瘤抑
製劑時，能引發彌散的間質性肺炎，發病率為 10/52 。這與阿糖胞苷的確切因果關係
尚未發現。
心臟與循環系統 ：曾有報導可引起心肌損傷。也曾發現個別病例引起急性心包炎和暫時性心率失調。
腎臟和尿道輸出：高劑量治療時，有5-20% 病人表現為血漿肌酸酐增加，這與阿糖胞苷的確切
因果關係尚未證實.如果有大量細胞分解，應採取防止尿酸鹽腎病的措施。
其他不良反應 ：阿糖胞苷高劑量治療後，個別病例曾發現損害抗利尿激素的分泌。也有個別
病例發現身體免疫功能減低，敗血症，血栓性靜脈炎和出血。
接受高劑量治療的病人有 20-50% 出現發燒。
即時型變異反應，如蕁麻疹和過敏（急性過敏反應伴血壓下降和呼吸困難）
很少發現。
阿糖胞苷綜合症：這一症狀的特點是：發燒，肌肉痛，骨痛，有時胸痛，結節狀風疹斑，結膜炎和身體不適。這些副反應在使用本品 6-12 小時後出現。皮質激素類藥
物可以阻止這一症狀的產生。
禁忌
本品絕不能用於：
－－ 對本品有效成份過敏者
－－ 不是因腫瘤而引起的白細胞和/或血小板缺乏者
－－ 本品治療60歲以上病人時應仔細權衡利弊才能確定
－－ 妊娠期不能使用本品，如果哺乳期必須治療，應停止餵乳
（參見妊娠期哺乳期用藥）
注意事項
用本品治療急性白血病，其誘導和鞏固只能在醫院有經驗的腫瘤醫生監督下進行，同時需要仔細追蹤檢查。常規血細胞記數，肝，腎功能的監測以及血清尿酸水平的檢查都是必須的。建議對非霍奇金氏淋巴瘤的病人進行高尿酸血症的預防。支持療法也應採用。
有肝功能障礙的病人，使用本品高劑量治療時，應權衡利弊後小心進行。
對60歲以上的病人，使用高劑量治療時應權衡利弊後小心進行。
有嚴重胃腸反應的病人需要抑制噁心，並建議採用支持療法。
高劑量治療時要由有經驗的醫生經常監控病人的中樞神經系統和肺功能。為避免眼睛併發症，高劑量治療時要定期清洗眼睛。
由於其對脊髓的極端抑制作用，因此病人在接受誘導和鞏固治療時，應在無菌隔離條件下進行。
用本品治療期間，不能接種活菌疫苗。
同其他腫瘤抑制劑一樣，用本品治療可引起出血併發症和因骨髓抑制引起感染的危險。高劑量治療時，還可看到中樞神經系統功能紊亂，胃腸道反應，肝損壞，皮膚反應和眼睛併發症。
阿糖胞苷對肝，腎功能的損壞，一般認為是進一步損壞中樞神經系統的一個易感條件。
建議對中樞神經系統毒性進行特別的評估，過敏的最初症狀也同樣重要。
阿糖胞苷能致畸，致突變。
應避免任何與皮膚或黏膜（特別是眼睛）的接觸。
註：
避孕措施：阿糖胞苷有誘變作用。因此建議男性病人接受本品治療期間和治療6個月內不要生育。由於本品治療後可能產生不可逆的不育，因此勸告男性病人在治療前保存精液。
孕婦及哺乳期婦女用藥
阿糖胞苷能傷害基因型並形成畸胎，因此妊娠期不能用本品。如果孕婦必須接受治療，應給予醫學方面關於對胎兒傷害作用危險性的勸告。用本品治療期間婦女必須小心不要懷孕。如果治療期間懷孕，應尋求遺傳方面的勸告。
用本品治療期間禁止餵乳。
兒童用藥
見適應症項下。
老年用藥
本品治療60歲以上病人時應仔細權衡利弊才能確定
藥物相互作用
應當預料到與其他療法聯用對骨髓的損害，特別是與其他腫瘤抑制劑和放療聯用時對骨髓的抑制。
個別病人顯示阿糖胞苷能損壞氟胞嘧啶的抗真菌作用。
藥物過量
慢性過量可引發嚴重的骨髓損害，例如大量出血，危及生命和感染以及神經毒性。
阿糖胞苷的骨髓毒性有其劑量限度。高劑量治療，每一治療周期總劑量累積約達標18-36g，
嚴重的的骨髓毒性甚至骨癆可能產生。但這只能在超劑量變1-2周后在臨床上顯示出來。這與劑量，病人年齡，臨床條件以及聯用的細胞毒藥物有關。懷疑過量的病人要在一段較長的時間內進行短間隔常規血細胞計數。
阿糖胞苷能被血液透析去掉，但在過量病人中使用這一方法尚無報導。
治療過量：
因無有效的解毒藥可以使用，本品每次使用都應極端小心。對過量病人的治療，多採取支持療法，如輸血和抗菌素治療。
對疏忽過量的病人，如注射本品至脊髓液嚴重過量，應及時用生理鹽水進行脊髓液交換。
藥理毒理
阿糖胞苷是一種抗代謝類的細胞生長抑制劑。 其抗腫瘤作用源自選擇性抑制DNS合成，尤其作用於S期。阿糖胞苷作為嘧啶拮抗劑在細胞內轉變成阿糖胞苷三磷酸鹽（Ara-CTP）。Ara-CTP競爭性地抑制DNS聚合酶。此外，由於阿糖胞苷的參入使DNS合成受到抑制。阿糖胞苷的細胞生長抑制作用無論直接在S期還是DNS合成的持久抑制期，都具有劑量依賴性。
阿糖胞苷還具有以下多種抑制作用機理：
膜轉換抑制，磷酸化酶的缺乏，非活性酶的活性增加，DNS聚合酶的親和力降低或dCTP-庫的增加。阿糖胞苷的細胞毒性作用可以通過細胞內持續的Ara-CTP高濃度得到證實。
毒理：1）急性毒性：急性毒性試驗顯示LD50值如下：
小鼠 靜脈給藥約2000mg阿糖胞苷/kg，
腹膜內給藥 >5000mg阿糖胞苷/kg，
雌鼠口服給藥 1930mg阿糖胞苷/kg，
雄鼠口服給藥 3550mg阿糖胞苷/kg。
大鼠 腹膜內給藥 >1000mg阿糖胞苷/kg，
獼猴 靜脈給藥 >2000mg阿糖胞苷/kg。
2）亞慢性和慢性毒性：
對小鼠，大鼠，狗和猴進行亞慢性毒性試驗（8天至最長4周）在某種程度上不符合文獻的報導。可以明顯觀察到骨髓抑制引起的血細胞計數改變。
沒有觀察阿糖胞苷的慢性毒性。
3）誘變和致癌的潛在性
動物試驗表明阿糖胞苷具有誘變性。對人體，使用阿糖胞苷治療後曾經觀察到周圍淋巴細胞的染色體缺損。
無法長期觀察致癌的潛在性。對小鼠和大鼠觀察6個月以上期間沒有顯示任何致癌增加的潛在性。
局部耐受性：
經過許多年（25年以上）的使用，經過所註冊的不同的給藥途徑如靜脈注射，肌注，皮下和鞘內注射，均具有耐受性。
4）生殖毒性：
阿糖胞苷在幾種動物中均顯示了致畸作用。骨骼，眼，腦和腎的畸形均觀察到。對人體，獲得的資料不全，有關畸形的危險性大約為1：8。至今為止，曾觀察到四肢，外耳和聽力通道的畸形。在懷孕的第三個三月期顯示可以引起胎兒/新生兒生長發育遲緩和各類血細胞減少。
藥代動力學
阿糖胞苷口服給藥後沒有顯示可測量的血漿水平。靜脈給藥後，通過肝臟和其他組織內胞嘧啶核苷脫氨酶的作用，阿糖胞苷迅速並且幾乎完全代謝為非活性的尿嘧啶代謝物Ara-U。初始半衰期為1.4至7.5分鐘。
終末血漿半衰期約為10至200分鐘（平均120分鐘）。由於阿糖胞苷在神經系統中脫氨酶活性低，因此阿糖胞苷從腦脊液中排除非常緩慢，半衰期僅為2-11小時。連續靜脈滴注常規劑量（100-200mg的阿糖胞苷/m體表面積），可以達到0.04-0.6umol/l的血漿濃度。皮下注射20-60分鐘內即可達到血漿濃度峰值，然後呈雙相降低。
與靜脈注射後（用輸液泵）的動力學相比，兩種給藥途徑的生物利用度是相同的。為避免阿糖胞苷的抗藥性，使用大劑量治療（ 1g的阿糖胞苷/m體表面積），多數病人每12小時給予1-3g的阿糖胞苷/m體表面積，1-2小時內輸完，使用6天。從而可達到10-140 umol/l的血漿水平。小部分阿糖胞苷以激酶的方式細胞內磷酸化為活性代謝物Ara-CTP。阿糖胞苷的血漿蛋白結合率為2-20%。
阿糖胞苷可以通過血腦屏障。長期輸液時，腦脊液中的血藥濃度可達到10-40%。阿糖胞苷從血漿中的消除與其代謝相似。常規劑量或大劑量給藥後，僅4-10%的阿糖胞苷以原形從腎臟排泄，而71-96%阿糖胞苷在24小時內以Ara-U的形式出現在尿中。
貯藏
不超過25℃室溫貯存，保持乾燥。
包裝
100mg/5ml：10瓶/盒
500mg/10ml：1瓶/盒
1000mg/20ml：1瓶/盒
有效期
48個月
