阿德福韋

阿德福韋

阿德福韋可與腺苷酸競爭性摻入病毒DNA鏈,作為DNA鏈的終止物抑制DNA聚合酶,終止DNA鏈的合成,而使病毒的複製受到抑制,還可以誘導內生性α-干擾素,增加自然殺傷細胞(NK)的活力和刺激機體的免疫反應,有較強的抗HIV、HBV及皰疹病毒的作用。

基本信息

概述

阿德福韋(Adefovir)為腺嘌呤核苷類似物。Adefovir dipivoxil為阿德福韋的口服製劑。在治療 慢性B肝時,其藥量是治療HIV感染的10%到25%,且毒副作用較小。
圖片圖片

Xiong 等在體外實驗中證實,對 拉米夫定耐藥的HBV仍阿德福韋敏感。Tsiang 等對阿德福韋治療期間HBV的生物清除動力學進行了研究。發現套用阿德福韋治療B型肝炎,發現HBV的清除呈雙相性。第1相為迅速清除期,HBV在血漿中的半衰期為1.1±0.3 d,每天清除游離病毒達48%。第2相為緩慢清除期,HBV的半衰期為18±7 d,反映了感染的肝細胞消失的狀況。
Gilson 等報導了adefovir dipivoxil 治療慢性HBV感染的Ⅰ/Ⅱ臨床研究結果。研究採用雙盲安慰劑對照的方法,有20例患者加入了研究,其中3例為HBV和HIV重疊感染,所有患者的HBsAg、HBeAg和HBV DNA均陽性,且ALT異常。用adefovir dipivoxil 125mg/d或安慰劑治療28天。治療後所有接受阿德福韋治療的患者HBV DNA水平均降到1 log10 以下,而對照組患者增加0.01 log10 pg/ml。停藥後DNA又回復到治療前的水平。1例患者一過性HBeAg陰轉,另1例患者在治療結束後12周發生HBeAg和血清轉換。治療期間部分患者可出現ALT的升高。
臨床試驗證明,阿德福韋對拉米夫定和 泛昔洛韋耐藥的慢性B肝病人的治療有效。Heathcote等用阿德福韋5mg/d、30mg/d和60mg/d,療程12周治療慢性B肝病人,治療結束時,血HBV DNA水平下降4 log 10。HBeAg只在ALT升高的病人中出現轉陰,以30m/d劑量組最高,達27%同時,發現在阿德福韋治療進程中,病人可出現ALT升高。進一步研究證明,發現ALT升高病人有特異性Th細胞活性增高。這種Th細胞活性升高的原因,是阿德福韋有活化細胞免疫的作用,還是由於阿德福韋抑制HBV複製,使HBV水平明顯下降後,細胞免疫重新活化,尚須進一步研究。
長期使用阿德福韋治療誘導的HBV變異株與拉米夫定不同。Peters 等報導1例HBV感染的無症狀攜帶者在腎移植後6個月因B型肝炎復發而採用拉米夫定治療,病情一度好轉。但1年後因出現拉米夫定耐藥而肝病加重,逐漸進展為肝衰竭,而不得不停用拉米夫定,並進行肝移植。肝移植後採用 B型肝炎免疫球蛋白+阿德福韋治療。肝移植後16個月,HBV DNA仍陰性,檢測HBV多聚酶基因序列未檢測到在拉米夫定耐藥中常見的的YMDD變異株,但可見到另外的兩種變異株(F514→L和L528→M)。
阿德福韋在最近的臨床試驗中,發現有腎臟損害的不良反應,值得引起注意。目前的臨床實驗劑量為(每日一次)30毫克(11名患者)及10毫克(12名患者)。 參加實驗的是23名服用拉米夫定後仍然能檢測到HBV DNA的患者。其中8人因在給藥後腎功能受到影響而下調了劑量:6人從30毫克下調到10毫克。

阿德福韋酯產品

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代丁是最早上市的國產阿德福韋酯,並搶在賀維力之前率先在國內上市,贏得了先機;同時代丁的定價為每片15元左右,與拉米夫定的價格接近,這使得賀維力不得不再次降低在 中國的上市價格以提高競爭力;因此,占據天時、地利的代丁很快贏得患者…

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2007年,沉寂了一年多的阿德福韋酯市場終於全面爆發了,從2007年9月至今,短短的6個月時間內, 阿迪仙、阿甘定、久樂、優賀丁、 丁賀等產品都陸續上市,給整個B肝藥品的市場帶來了巨大衝擊。在這些產品中,阿甘定…

更多阿德福韋酯產品

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阿迪仙:由 珠海聯邦製藥生產,獨特的精鋁包裝膠囊,藥效更穩定,吸收更充分。其價格在每粒15元左右。
久 樂: 廣東福韋藥業生產,進行長期療效和安全性跟蹤,擁有國內最全面的上市前臨床試驗數據。
優賀丁、丁賀、億來芬…………
目前,一項阿德福韋的多中心Ⅲ期臨床實驗正在進行,另一項有130名拉米夫定治療效果不明顯的患者參加的雙盲隨機研究也在進行之中。參加者將每日服用10毫克Adefovir Dipivoxil及100毫克拉米夫定。 Adefovir Dipivoxil可能會為拉米夫定耐藥的慢性B肝患者帶來新希望。

用法用量

患者必須在有慢性B型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。
成人(18~65歲)本品的推薦劑量為每日1次,每次10mg,飯前或飯後口服均可。
治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。
患者應當定期監測B型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標誌物,至少每6個月1次。

研究進展

2005年臨床醫學進展回顧:肝臟病學
ntPCR-RFLP檢測HBV阿德福韋耐藥變異—rtA181V變異
阿德福韋酯(代丁)治療中國HBeAg陽性慢性B肝療效和安全性研究…
阿德福韋酯(賀維力)全球臨床研究新進展
阿德福韋酯臨床研究最新進展
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阿德福韋治療 慢性B型肝炎臨床研究動態
長療程ADV 10 mg治療HBeAg陽性慢B肝
美國肝病年會:阿德福韋酯臨床研究近期進展
我國阿德福韋酯三期臨床研究的特點及其意義

拉米夫定的比較

1、服用阿德福韋後, B型肝炎病毒發生變異少,這一點優於拉米夫定。服用阿德福韋1年,未見變異,服用2年以1.7%患者發生變異,因此,阿德福韋可長期服用。
2、服用拉米夫定後B型肝炎病毒發生變異可使治療失敗,改服阿德福韋仍可收效,這在一定程度上解除了服用拉米夫定的後顧之憂。
3、阿德福韋不良反應小,用安慰劑對照,二者的副作用沒有明顯差異。
就目前情況而言,阿德福韋還不能替代拉米夫定,有人認為這與當年青黴素上市的情況相似,最初,青黴素對革蘭氏陽性球菌引起的疾病十分有效,後來病毒產生了耐藥,青黴素療效下降。再後來,為了對付耐藥的細菌,科學家研製出了新型青黴素及頭孢菌素,直到現在,即使第三代頭孢菌素已經廣泛使用,但仍替代不了古老的青黴素。

食用阿德福韋酯副作用

目前,阿德福韋酯已經廣泛套用於B肝治療當中,但阿德福韋酯副作用卻受到廣泛關注。長期的使用阿德福韋酯進行抗病毒治療會產生一定的副作用,具體有以下幾點:
1、常會出現以下不良反應,如乏力、頭痛、腹痛、噁心、脹氣、腹瀉和消化不良等;
2、可產生腎毒性。因此,在服用阿德福韋酯時應密切觀察腎功能的情況,特別是那些已經存在腎臟疾病的患者;
3、可引起血中乳酸增多,使體內酸鹼平衡失調,從而引起代謝紊亂;
4、停藥後,可引起肝炎加重,出現肝臟腫大、肝區疼痛等情況。
在臨床上非常多的患者服用阿德福韋酯片之後出現噁心,頭暈,頭痛,腹瀉,消化系統出現異常等不良反應,對於嚴重的患者出現腎毒性,這時候有一點要警惕,不及時停藥,是要危及到生命的。
阿德福韋酯的副作用主要體現在腎毒性上。患者在服用一段時間後,會出現嚴重的腎毒性,所以腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人最好不要食用該藥。而且,雖然阿德福韋酯有一定的抑制病毒的能力,但是這種口服藥物,藥效難深入肝臟,需要長時間的治療。

副作用

一、人類免疫缺陷病毒的副作用:
在服用阿德福韋酯抗B肝病毒治療藥物時,會對慢性B肝病人攜帶的人類免疫缺陷病毒產生作用,可能會有人類免疫缺陷病毒耐藥的副作用。
二、腎功能障礙的副作用:
患有腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的患者,在服用阿德福韋酯進行慢性治療時可能會導致腎毒性的副作用
三、乳酸性酸中毒的副作用:
阿德福韋酯屬於核苷類似物藥物,而單用核苷類似物、或者合用其它抗逆轉錄病毒的藥物,會導致患者出現乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大的副作用,嚴重可能導致患者死亡。

耐藥怎么辦

B肝患者服用阿德福韋酯等傳統的核苷類藥物時,的確較易出現一定的耐藥現象,尤其是對於長期服用此藥進行抗病毒治療的患者來說,如果服用的時間較長,或者在用藥的過程中不能嚴格按照醫生的指導用藥,那么都會加速耐藥情況的發生。當這種情況出現時,患者不能盲目的停藥或換藥,而是應該及時到正規的肝病醫院諮詢專業醫生,接受全面的檢查,待醫生了解您的具體用藥情況後,會根據您目前的狀況為您制定一份科學合理的停藥計畫。如果患者擅自停藥,很可能會導致患者病情發生反彈,甚至加重患者的病情。
其實服用傳統的B肝抗病毒藥物,除會出現耐藥性之外,還較易帶給患者一些不良的反應,如頭暈、頭痛、乏力、呼吸道症狀、腹部不適、噁心、嘔吐等,因此患者在服用此藥的過程中,不僅要注意耐藥性問題,還會受到這些不良副作用問題的影響,所以在用藥時一定要特別的慎重。

孕婦注意事項

阿德福韋酯在妊娠婦女中的套用沒有足夠的資料。妊娠婦女儘可能不使用阿德福韋酯,如確需使用,應權衡利弊,只有在潛在的受益肯定大於對胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。因為對發育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確,所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要採取有效的避孕措施。哺乳期目前還不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁中。所以應當告戒正在服用阿德福韋酯的母親不要給嬰兒哺乳。

阿德福韋酯片價格

阿德福韋酯價格是多種多樣的,不同的地區其阿德福韋酯價格也是不一樣的。10mg*14片/盒的,價格是165元左右,10mg*7片/盒的價格是88元左右。當然有的地方賣300多,有的地方賣400多,具體的價格可以到一些大的藥店或正規的醫院諮詢。
阿德福韋酯一般藥店零售價在100-200之間,各個地區不一樣,因此阿德福韋酯價格問題要考慮患者所在地的實際情況。要購買阿德福韋酯片,一定要到正規藥房、醫院購買,目前臨床上使用比較多的阿德福韋酯10mg*7片/盒的價格是100元左右,生產的10mg*14片/盒的價格是200元左右。 
在我國,阿德福韋價格有點偏貴,一般每盒阿德福韋價格的價格在130~200塊錢。由於各地醫院拉米夫定廠家和各地經濟水平不一樣,具體的購買價格在這個標準上下浮動,患者可以依據以下此價格做參考。
1.阿甘定( 阿德福韋酯) 福建廣生堂藥業有限公司 10mg*10/ 盒 167元 ;
2.優賀丁(阿德福韋酯) 上海益生源藥業有限公司 10mg*14片/盒 160元 ;
3.丁賀( 阿德福韋酯)山東魯抗辰欣藥業有限公司 10mg*7片/盒 85元 ;
4.代丁(阿德福韋酯)天津藥物研究院藥業有限責任公司 10mg*14片/盒 120元 ;
5.代丁(阿德福韋酯 )天津藥物研究院藥業有限責任公司 10mg*7片/盒 100元 ;
6.阿甘定(阿德福韋酯片)福建廣生堂藥業有限公司 10mg*14片/盒 135元。

服用阿德福韋酯注意事項

1.病人停止B肝治療會發生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韋酯。因此,停止B肝治療的病人應密切監測肝功能,若必要,應重新進行抗B肝治療。
2.對於腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人,使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能並適當調整劑量。
3.使用阿德福韋酯治療前,應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗B肝治療藥物,如阿德福韋酯,會對慢性B肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用,也許會出現HIV耐藥。
4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大,包括致命事件。
5.因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確,所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要採取有效的避孕措施。

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