鐵的轉運與細胞攝鐵

鐵的轉運與細胞攝鐵

體內絕大多數細胞是通過Tf-TfR攝取鐵的。TfR-1介導的Tf結合鐵的攝入是受體的再循環過程,包括受體與配基結合(binding)、內(endocytosis)或內化(internalization)、鐵解離與還原、鐵移位(translocation)以及TfR-1隨內體返回質膜表面等步驟,如圖1.3所示。
飲食鐵經十二指腸吸收進入血液後,大部分進入血液以三價鐵的形式與血漿中的Tf結合,這部分鐵一般有三個去向,可以隨血液的循環轉運到具體組織細胞和血紅細胞,由這些細胞吸收成為功能鐵,參與血紅素與含鐵酶的生成;或者由Tf將鐵轉運到骨髓、肝臟或脾臟吸收轉為貯備鐵;或者進入細胞,並隨細胞的脫落離開機體。當機體攝入鐵不足或機體鐵代謝加快從而使鐵丟失增加時,機體會通過Tf動用貯備鐵將其轉運到需要鐵的細胞中以彌補功能性鐵的缺乏,雖然Tf含量很少,但其反映了體內貯備鐵與功能鐵的轉運情況,同時也反映了體內鐵分布的變化。Tf上有兩個鐵的結合位點,一分子Tf最多可結合兩分子的鐵,因此體內有三種形式的Tf-TfR複合物,即:Fe2-Tf-TfR、Fe1-Tf-TfR與去鐵Fe2-Tf-TfR(Apo-Tf-TfR)。Fe2-Tf與的親和力比其它兩種要高的多。TfR吸收的鐵與血液內轉鐵蛋白結合後,首先通過門脈系統到達肝臟,肝細胞膜上有二種轉鐵蛋白受體:TfR1和TfR2。後者是最近才發現的一種新的TfR,為了區別於經典的TfR,所以將二者分別稱之為TfR1和TfR2,TfR2對Tf-Fe2的親和力比TfR-1低20倍左右。肝細胞通過TfR1和TfR2介導攝取轉鐵蛋白結合鐵,而大部分鐵可能是經TfR2的途徑被肝細胞攝入的,部份鐵也會經血液到達骨髓,骨髓是紅細胞生成及血紅素合成的部位,也是機體利用鐵的主要部位。網織紅細胞(不成熟紅細胞)膜上有TfR,轉鐵蛋白結合鐵經TfR內吞被網織紅細胞攝取用作於血紅素合成,衰老的紅細胞可被網狀內皮組織中的巨噬細胞吞噬,釋放出的血紅素鐵可被重複利用,巨噬細胞亦可以通過膜表面的轉鐵蛋白受體直接從循環系統中攝取鐵,巨噬細胞中的鐵可以以鐵蛋白的形式儲存在細胞內,也可釋放進入血漿,在血漿銅藍蛋白的作用下被氧化為三價鐵後,與轉鐵蛋白結合,在血漿中被運輸到其它組織加以利用。

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