生長環境
野生於海拔3100~4300m的高山草地、多石礫山坡或疏林下,在海拔250~3000m有栽培。
分布範圍
雲南東北部和西北部,如東川、會澤、宣威、昭通、巧家、寧蒗、永勝、大理、麗江、中甸等縣。四川西南部有少量分布。
主要價值
1.鎮痛作用
該品總鹼具有顯著的鎮痛作用,其鎮痛強度為嗎啡的43.7倍,其主要有效鎮痛成分為烏頭鹼、3-乙醯烏頭鹼、去氧烏頭鹼等。烏頭鹼的作用見附子及川烏頭條下。3-乙醯烏頭鹼、去氧烏頭鹼均具有顯著外地人痛活性。醋酸扭體法去氧烏頭鹼皮下注射的抑制小鼠扭體反應50%的劑量ID50為0.22±0.06mg/kg,3-乙醯烏頭鹼為0.13±0.03mg/kg;而熱板法測得腹腔注射的小鼠鎮痛ED50則分別為0.41±0.10mg/kg和0.24±0.05mg/kg,鎮痛治療指數分別為6.37及4.60。
⒉抗炎作用
該品總鹼以及烏頭鹼、3-乙醯烏頭鹼、去氧烏頭鹼均具有顯著抗炎活性。總鹼0.15mg/kg、烏頭鹼和3-乙醯烏頭鹼0.05mg/kg對大鼠蛋清性及甲醛性足跖腫具有顯著抑制作用,但對棉球性肉芽組織增生無明顯影響。去氧烏頭鹼對多種急性滲出水腫性炎症也具有顯著抑制作用,0.2mg/kg腹腔或皮下注射均能顯著抑制角叉菜膠、甲醛等所致大鼠足跖腫脹,抑制組胺所致大鼠皮膚或醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性亢進,0.8mg/kg還能抑制巴豆油所致小鼠耳部炎症,但其對巴豆油性肉芽囊腫或棉球性組織增生均無明顯影響。對於角叉菜膠性大鼠足跖腫,去氧烏頭鹼腹腔注射的ED50為0.42±0.06mg/kg,治療指數為6.38,而同法測得3-乙醯烏頭鹼的ED50為0.12±0.02mg/kg,治療指數為5.92。
⒊局部麻醉作用
該品總鹼、烏頭鹼、3-乙醯烏頭鹼均有顯著局部麻醉效果,肌注或皮內注射均有效。總鹼的局麻強度為的卡因的14倍,鹽酸普魯卡因的159倍。
⒋解熱作用
傷寒菌苗發熱家兔腹腔注射3-乙醯烏頭鹼0.04mg/kg或去氧烏頭鹼0.24mg/kg均有顯著解熱效果,於注射後30min起效,維持3h以上。
⒌致心律失常作用
與烏頭鹼相似,3-乙醯烏頭鹼及去氧烏頭鹼也均有致心律失常作用,但小鼠靜注誘發心律失常的劑量卻較烏頭鹼為高,3-乙醯烏頭鹼為烏頭鹼的2.85倍,去氧烏頭鹼則為烏頭鹼的7.2倍,且誘發成功率也遠較之為低,且呼吸抑制輕,僅為烏頭鹼的38%,3-乙醯烏頭鹼靜注對大鼠的致心律失常劑量為0.097mg/kg。
⒍體內過程
3-乙醯烏頭鹼血藥時間曲線符合開放型三室模型。各組織中分布以膽囊含量最高,肝、腎和肺次之。少量藥物能通過胎盤進入胎兒。靜脈注射後主要由尿排出,大部分以代謝產物形式排出,部分以原形物排出。
⒎毒性
3-乙醯烏頭鹼對小鼠的LD50灌胃,皮下注射、腹腔注射、靜注時分別為2.5mg/kg,0.7mg/kg和0.47mg/kg,大鼠靜注的絕對致死量為0.41mg/kg;另報告大鼠腹腔注射為0.71±0.17mg/kg,小鼠為1.10±0.12mg/kg;還有報告小鼠灌胃,皮下注射、腹腔注射及靜注的LD50分別為3.09mg/kg,0.70mg/kg,0.58-0.62mg/kg及0.40mg/kg,大鼠灌胃、皮下注射和腹腔注射為2.30mg/kg,0.49mg/kg及0.31mg/kg。中毒表現為於5-15min出現流涎,淚水分泌增多,類似嘔吐的反應,共濟失調,四肢無力,爬臥、呼吸減速慢等,死前有陣發性抽搐,多於15h內窒息而死。靜注的安全量家兔為10μg/kg,麻醉犬為10μg/kg肌注兔為20μg/kg,清醒犬為22μg/kg,劑量加大可出現流涎、呼吸抑制、心律失常、血壓下降等。致死量家兔靜注為30μg/kg未見死亡。3-乙醯烏頭鹼有蓄積性,連續給藥毒性加大。大鼠、兔、犬的亞急性毒性3-乙醯烏頭鹼主要損傷心肌,引起心肌細胞變性,肝細胞輕度損傷,部分大鼠精細胞發育受阻,但小鼠、家兔均未見致畸作用,但有一定胚胎毒性。阿托品及阿托品加人工呼吸對於-乙醯烏頭鹼中毒有明顯的解救作用。去氧烏頭鹼腹腔注射的LD50小鼠為2.61±0.30mg/kg,大鼠為2.68±0.75mg/kg。
鐵牛七歷代本草未見記載,是源於雲南,.四川民間廣為流傳和使用的跌打、勞傷的止痛藥。雖其對於跌扑腫痛、風濕紅腫,特別是各種內外傷疼痛,內服外搽具有立竿見影的奇特療效,但毒性很大,用之得當治病,用之失當致命,民間常因誤服或服用過量而導致中毒死亡的現象時有發生。因此,人們對它又愛又怕。現代醫藥學臨床研究認為:鐵牛七性溫,味苦、辛。有劇毒。能祛風除濕,消炎鎮痛。用於風濕骨痛,跌扑腫痛及牙痛等症,療效顯著。並規定:多為外用藥,內服慎用。宜在醫師指導或監視下服用;一般內服:日服一次,用量為25~50mg,極量為70mg。該品在1974年才正式收入《雲南省藥品標準》,1977年收入《中華人民共和國藥典》。因其毒性劇烈,治療劑量與中毒劑量相近,已列為國家特殊管理藥品。
理化鑑別
薄層色譜:取該品粉末約1g,加10%氨溶液1ml、乙醚10ml,冷浸24h,濾過。濾液揮乾,殘渣用二氯甲烷洗入1ml容量瓶中定容,作供試品溶液。另取烏頭鹼、中烏頭鹼、次烏頭鹼,用二氯甲烷配成各1mg/1ml溶液作對照品溶液。
在同一高效矽膠GF254板(10cm×10cm)上點樣品溶液3μl,對照品溶液3μl,以環已烷-乙酸乙酯-二乙胺(8:1:1)展開,取出晾乾,噴以碘化鉍鉀碘試液等容混合液顯色。供試液色譜在與對照品色譜相應位置顯相同顏色斑點。
化學成分
1.鐵棒錘
塊根含雪烏鹼(penduline),次烏頭鹼(hypaconitine),3-乙醯烏頭鹼(3-acetylaconitine),烏頭鹼(aconitine)。
⒉伏毛鐵棒錘
塊根含烏頭鹼,3-乙醯烏頭鹼,歐烏頭鹼(napelline),伏毛鐵棒錘鹼(flavaconitine),3-去氧烏頭鹼(3-deoxyaconitine),去氫歐烏頭鹼(dehydronapelline),1-表歐烏頭鹼(1-epinapelline),12-表歐烏頭鹼(12-epinapelline),12-乙醯光澤烏頭鹼(12-acetyllucidusculine),1-去甲基次烏頭鹼(1-demethylhypaconitine),光澤烏頭鹼(lucidusculine),苯甲醯烏原鹼(benzoylaconine),新烏寧鹼(neoline),伏毛鐵棒錘菲鹼乙酸酯(flavadine),伏毛鐵棒錘菲鹼(flavamine),伏毛鐵棒錘定(flavaconidine),N-乙醯伏毛鐵棒錘鹼(N-acetylflavaconitine),伏毛鐵棒錘精(flavaconijine)。