納科思通用名稱：重組改構人腫瘤壞死因子
英文名：Recombinant Mutant Human Tumor Necrosis Factor （rmhTNF）
漢語拼音：Zhusheyong ChongzuGaigouRen Zhongliuhuaisiyinzi
治療分類：生物療法
規 格：200萬IU/瓶；凍乾粉針劑500萬IU/瓶
儲存：2－8℃避光保存
有限期：2年
批准文號：國藥準字S20040090；國藥準字20030065
生產企業：上海賽達生物藥業股份有限公司
臨床套用
適應症
本品與NP、MVP化療方案聯合，可試用於經其他方法治療無效或復發的晚期非小細胞肺癌患者。本品與BACOP化療方案聯合，可試用於經化療或其他方法治療無效的晚期非霍奇金氏淋巴瘤患者。
用法用量
與上述化療方案聯合使用，每周的第3－7天用藥，劑量為60－90萬單位/m2,用生理鹽水稀釋至20ml，5－8分鐘內恆速靜脈推注。
用藥注意
不良反應
在本品的臨床研究中，先後共有約500例受試者接受了本品的治療，試驗中，本品短療程套用的近期不良反應主要表現為發熱、寒戰，發生率在50%左右。其他不良反應包括血壓變化、乏力、頭暈頭痛、關節酸痛、骨骼肌痛、噁心嘔吐、白細胞減少、血小板下降、血紅蛋白下降、肝功能異常等。出現上述不良反應時，可採取相應的對症治療措施。如出現嚴重不良反應，應及時停藥。在同類產品的臨床研究中，曾出現有呼吸困難的不良反應，應引起注意。天然腫瘤壞死因子為多效應細胞因子（見上述藥理作用）。研究發現，TNF水平升高與許多疾病的病理過程密切相關，如類風濕性關節炎、成人呼吸窘迫綜合症（ARDS）、肝腎功能紊亂等。其中ARDS的病情與支氣管肺泡液中TNF水平正相關，所以不能排除過量TNF可引起ARDS並促使病情進一步惡化的可能。本品為改構的腫瘤壞死因子，改構後其性質和特點又可能會發生較複雜的變化，由此可能對造血系統、免疫系統、循環系統、呼吸系統、消化系統、神經系統等產生不良影響和長期後續效應，特別是對某些腫瘤可能具有潛在的促進作用，以及誘發與自身免疫性相關的疾病等，因此對本品可能發生的遠期和潛在不良反應需給予密切關注。
禁忌
1、對本品所含成份過敏者禁用。
2、嚴重肝腎功能、心肺功能異常者禁用。
3、患有其他嚴重疾患不能耐受本品不良反應者禁用。
注意事項
1、鑒於天然TNF對不同腫瘤細胞的作用不同（對於部分腫瘤細胞具有促進生長的作用），而本品與天然TNF具有結構和生物學功能的相似性，所以為保證本品治療效果及避免不良後果（加速腫瘤進展），必須在上述適應症範圍內謹慎套用本品，不得隨意擴大適應症。
2、本品必須在三甲醫院內並在有經驗的臨床醫師指導下使用。
3、過敏體質，特別是對肽類藥品或生物製品有過敏史者慎用。
4、靜脈給藥時及給藥後2小時內，醫護人員應嚴密觀察患者，如出現不良反應，可給予對症處理.
5、由於本品的某些潛在不良反應尚無試驗資料加以證實或排除，因此，在使用本品期間，應密切觀察肝腎功能、血液系統、循環系統、呼吸系統等的變化，如發現異常，應及時停藥。
6、藥瓶如有裂縫、破損者不能使用。藥品溶解後應為透明液體，如有混濁、沉澱和不溶物等現象，則不能使用。藥物溶解後應一次用完，不可多次使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
由於缺乏本品在孕婦和哺乳期婦女使用的經驗，因此除非在病情特別需要時，應避免使用。
兒童用藥
由於缺乏本品在兒童使用的經驗，因此除非在病情特別需要時，應避免使用。
老年用藥
由於老年患者肝腎功能有所減退，而本品的藥代動力學特點尚不明確，同時目前尚缺乏本品在老年患者使用的經驗，因此，老年患者應慎用。
擴展知識
腫瘤壞死因子（TNF-α）是一種多功能細胞因子，具有廣泛的生物學特性，其最顯著的活性特徵是在體內外特異性地殺傷腫瘤細胞，而對正常細胞無明顯毒性作用。目前普遍認為，TNF-α主要通過誘導腫瘤細胞凋亡、破壞腫瘤組織血管、介導免疫調節作用、放化療增敏作用等，產生抗腫瘤作用，是迄今為止所發現的抗腫瘤活性最強的細胞因子之一。
1984年TNF-α基因工程產品開始試用於臨床。大量臨床試驗表明，天然的TNF-α全身用藥不良作用嚴重，臨床套用受到極大限制。為此，近二十年來，國內外眾多學者進行了最佳化TNF-α抗腫瘤作用的研究，包括局部用藥、聯合用藥、TNF-α變構體及基因療法等，使之抗腫瘤作用增強、毒副作用減輕，呈現出較好的臨床套用前景。
抗腫瘤機理：
① 直接殺傷腫瘤細胞；② 破壞腫瘤組織血液供應；③ 介導機體免疫調節作用；④ 增強放/化療敏感性。
臨床研究結果：
Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗共入組650例（Ⅱ期229例、Ⅲ期421例）；因各種原因出組55例（Ⅱ期23例、Ⅲ期32例）；供安全性評價601例（Ⅱ期210例、Ⅲ期391例）；供臨床療效分析595例（Ⅱ期206例、Ⅲ期389例），其中試驗組352例（Ⅱ期90例、Ⅲ期262例），對照組179例（Ⅱ期79例、Ⅲ期100例），開放組64例（Ⅱ期37例、Ⅲ期27例）。
1、納科思聯合化療藥物治療中晚期惡性腫瘤有效率顯著高於單純化療的對照組：
Ⅱ期：試驗組27.78%、對照組12.66%，P=0.002；
Ⅲ期：試驗組27.86%、對照組11.00%，P=0.000。
其中肺癌：
Ⅱ期：試驗組50.00%（19/38）、對照組20.00%（9/45），P=0.002，
Ⅲ期：試驗組42.11%（40/95）、對照組20.59%（7/34），P=0.009；
2、單用納科思治療放、化療等失敗又無其它治療方法的晚期惡性腫瘤有效率分別為：
Ⅱ期：10.81%；
Ⅲ期：14.81%。
3、治療後，患者的一般狀況和生活質量有所改善。
Ⅱ期治療後KPS評分：試驗組85.02±10.74、對照組81.35±9.63，P=0.038；
Ⅲ期治療前後KPS評分差值：試驗組1.653±8.531、對照組_0.400±5.975，P=0.011；
4、臨床上除發熱及注射局部疼痛等不良反應外，未發現其它明顯毒副作用。
相關企業
上海達利生物藥業有限公司賽達藥業有著良好的資金和技術支持,公司由中國江蘇悅達股份有限公司（下稱“江蘇悅達”）、中國科學院上海細胞生物學研究所（下稱“細胞所”）和香港合達國際有限公司等股東聯合投資組建，並由江蘇悅達控股。江蘇悅達（600805）總資產30億元，是一家經營業績較好且在海內外具有較高信譽度的綜合性上市公司，近年來加大了產業調整的力度，確立了以生物製藥為主導產業，以基礎設施為基礎產業的總體發展策略，與上海細胞所這樣一支生物學研究領域內的國家隊強強合作，為賽達藥業的快速發展奠定了堅實的基礎。中國科學院上海細胞生物學研究所是中國在生物技術研究方面的重要機構之一，具有很強的基礎研究能力。五十年來，細胞所在開發研究方面取得了眾多令人矚目的成果。
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