簡介
製藥生物技術本書是在藥物生物技術迅速發展的形勢下，適應醫藥及相關專業的本科生、研究生和其他醫藥專業人員學習需要編寫的教材。系統、全面地總結概括了製藥生物技術發展的最新成果，出版的一本有影響的專業教材，已在若干已開發國家的大學用作教材或教學參考書。此次翻譯出版的最新出版的原著第二版，與第一版相比，增加了基因組、蛋白質組及生物技術相關的新技術內容。這本書的內容特色主要有以下4點：
1.本書的內容是若干學術界和工業界的專家經過長期討論確定的，理論和實踐並重，兼具綜合性和專業性特點。
2.本書具有技術上的先進性。第一版的內容基本包括了當時製藥生物技術的主要成果，具有技術上的先進性。適應製藥生物技術迅速發展的特點，最新出版的第二版繼續保護了本書在技術上的先進性。
3.本書按教科書編寫，每一章前有引言，後有總結，重點突出，簡明易學。幾乎每一章後面都附有進一步閱讀的書籍和自測題並附有參考答案。內容系統、全面，剪裁得當，深入淺出，語言簡練，適合於高年級本科生和研究生使用。
4.本書以9章的篇幅介紹了九大類生物技術藥物的藥理學、藥動學相關知識，特別是臨床套用和實踐中的注意事項等內容，對於醫院的藥師熟悉生物技術藥物的特點有極大的參考價值。
本書適合生物、醫學、藥學等相關專業大學生、研究生、教師；生物醫藥科研單位、生產企業科研開發人員；醫院藥師、藥劑師等學習使用。
目錄
"目錄
第1章分子生物技術1
11引言1
12細胞2
121原核細胞2
122真核細胞3
13基因表達4
131DNA複製4
132轉錄5
133翻譯7
14重組DNA技術8
141DNA轉移10
142DNA來源12
143用重組DNA技術進行生產14
15特殊的DNA技術15
151DNA測序15
152基因組測序16
153DNA雜交16
154PCR技術17
16細胞培養18
161微生物培養19
162動物細胞培養20
163植物細胞培養20
17總結21
[閱讀材料]21
[自測題]21
[答案]22
第2章重組蛋白的生物物理和生物化學
分析――蛋白質的結構與分析23
21引言23
22蛋白質結構23
221一級結構23
222二級結構28
223三級結構30
224作用力30
225水化作用31
23蛋白質摺疊32
231蛋白質的摺疊、去摺疊和重新摺疊
32
232適合於表現蛋白質摺疊特徵的專
用技術33
24蛋白質穩定性35
25分析技術36
251印跡技術36
252免疫分析38
253電泳39
254層析法42
255生物分析44
256質譜45
26要點總結46
[閱讀材料]46
[自測題]46
[答案]47
第3章生物技術產品的生產和下游工藝
過程48
31引言48
32生產過程48
321表達系統48
322培養系統49
323培養基50
324雜質51
33下游過程53
331引言53
332過濾/離心55
333沉澱55
334層析55
34蛋白質生產和純化中應當考慮的問題
59
341N捕撕C捕瞬瘓一性59
342化學修飾/構型改變59
343糖基化60
344蛋白水解過程60
345蛋白質包含體形成60
[參考文獻]61
[自測題]62
[答案]63
第4章生物技術產品的配方，包括生物
藥物學方面的考慮64
41引言64
42微生物方面的考慮64
421滅菌64
422清除病毒64
423除熱原65
43生物技術產品非腸道給藥配方中使用
的賦形劑65
431增溶劑66
432抗吸附劑和抗聚集劑66
433緩衝液成分67
434防腐劑和抗氧化劑67
435滲透劑67
44蛋白質類藥物的保存期限68
441蛋白質的冷凍乾燥68
442冷凍68
443初級乾燥69
444二級乾燥70
445穩定蛋白質的其他方法70
45蛋白質給藥方式：給藥途徑和吸收增
強作用71
451非腸道給藥途徑71
452口服給藥71
453替代的給藥途徑72
454吸收增強效應的例子74
46蛋白質給藥方式：經非腸道途徑的控
速和靶點專一性給藥方法75
47控速給藥方法76
471開環系統：機械泵76
472開環系統：滲透驅動系統77
473開環系統：生物可降解微球78
474閉環系統：生物感測器脖米楹
體系78
475通過自調控系統的蛋白質給藥79
476通過微囊化分泌池的蛋白質給藥
80
48蛋白質藥物的位點專一性（靶向性）
給藥方法81
481蛋白質靶向給藥在解剖學、生理
學和病理學上的相關考慮82
482蛋白質靶向給藥的溶解性載體
系統82
483腫瘤靶向給藥潛在的缺陷84
484蛋白質靶向給藥的膠粒載體系統
85
485蛋白質靶向性給藥的前景87
[參考文獻]88
[自測題]90
[答案]90
第5章多肽和蛋白質藥物的藥動學和
藥效學91
51引言91
52蛋白質藥物的消除92
521蛋白質水解92
522經腎臟排泄和代謝92
523肝臟中的代謝94
524在其他細胞中通過受體介導的清
除方式96
53蛋白質藥物在體內的分布96
54蛋白質藥物的藥效學99
541直接效應100
542間接效應100
543PK/PD聯用模型101
544間接效應模型102
545複雜的PK/PD模型103
546劑量和濃度反應曲線104
547蛋白質治療中的結合反應105
55種屬間標定106
56蛋白質治療的不均勻性107
57蛋白質藥物結構的化學修飾108
58免疫原性109
[參考文獻]111
[自測題]114
[答案]114
第6章基因組學、蛋白質組學及與生物
技術相關的其他技術115
61引言115
62基因組學、蛋白質組學和藥物遺傳學/
藥物基因組學116
621結構基因組學和人類基因組計畫
116
622功能基因組學和比較基因組學117
623蛋白質組學118
624生物信息學119
625DNA微陣列和寡核苷酸微陣列
119
626單核苷酸多態性(SNP)120
627藥物遺傳學和藥物基因組學121
63基因工程動物122
631轉基因動物123
632基因敲除小鼠127
633遺傳切除128
64蛋白質工程128
641定點突變129
642酶工程129
643融合蛋白質130
644抗體工程130
645工程蛋白的三維空間結構131
65肽化學和肽模擬學132
651肽模擬學133
652肽模擬的方法134
66核酸技術135
661寡核苷酸136
662反義技術和三螺鏇技術138
663適體技術139
664核酶139
67催化抗體(抗體酶)140
671抗體催化反應歷史的評論140
672催化抗體的化學140
68組織工程141
681某些組織工程產品142
682多能性幹細胞142
69糖生物學143
691糖生物學的基本原理143
692糖基化與醫藥144
610生物技術和藥物發現145
6101篩選和合成145
611結論147
[閱讀材料]147
[參考文獻]148
[自測題]151
[答案]152
第7章基因治療154
71引言154
72體外與體內基因治療154
721體外基因治療154
722體內基因治療155
73基因治療的潛在目標疾病155
731遺傳異常155
732癌症155
74基因轉移方法158
75非病毒基因轉移158
751非病毒基因轉移方法158
752非病毒基因轉移方法的套用159
76用重組病毒（病毒載體）轉移基因159
761一般要求159
762逆轉錄病毒載體159
763腺病毒載體162
764腺病毒相關（AAV）載體165
77臨床研究167
78藥物生產和管理控制167
79總結要點167
[閱讀材料]168
[參考文獻]168
[自測題]169
[答案]169
第8章造血生長因子170
81引言170
82造血作用170
83造血生長因子的化學描述172
831粒細胞集落刺激因子（GCSF）
和粒細胞簿奘上赴集落刺激因子
（GMCSF）的化學性質和市場
信息172
832紅細胞生成素(EPO)的化學
性質和市場信息172
833幹細胞因子（SCF）的化學性
質和市場信息173
834血小板生成素（TPO）的化學
性質和市場信息173
84藥理學173
841體外活性174
842體內活性174
85細胞來源和刺激釋放175
86?GCSF和GMCSF的生理作用175
87EPO的生理作用176
88SCF的生理作用176
89TPO的生理作用176
810藥學相關問題176
8101市場供應的臨床用造血生長
因子177
8102儲存和穩定性177
8103藥動學178
8104藥效學179
811臨床和實踐方面179
8111確定的用途180
812毒性185
8121重組人粒細胞集落刺激因子
（rhGCSF）和重組人粒細胞巨
噬細胞集落刺激因子（rhGM
CSF）185
8122epoetin?α?ancestim和oprelvekin
186
813其他用途和新配方186
814總結187
[參考文獻]187
[自測題]190
[答案]191
第9章干擾素和白介素192
91細胞因子介紹192
92白介素193
921命名的方法193
922白介素概覽193
923商品型的白介素195
93干擾素198
931引言198
932α干擾素198
933β干擾素201
934γ干擾素202
[參考文獻]204
[自測題]205
[答案]206
第10章胰島素207
101引言207
102化學描述207
103藥理學和配方209
1031常規製劑和速效可溶性製劑209
1032中效胰島素製劑211
1033長效胰島素製劑213
104藥學相關問題214
1041胰島素配方的化學穩定性214
1042胰島素配方的物理穩定性214
105臨床和實踐215
1051小瓶裝215
1052注射器裝215
1053儲存215
1054用法216
[閱讀材料]216
[參考文獻]216
[自測題]218
[答案]218
第11章生長激素219
111引言219
112人生長激素的結構和同工激素219
113藥理學220
1131生長激素分泌和調節220
1132生長激素的生物學作用221
1133人生長激素受體和結合蛋白221
1134分子內分泌學和信號轉導222
1135劑量安排和途徑222
1136藥動學和代謝223
114蛋白質製備、組方和穩定性224
115臨床套用225
1151生長激素缺乏/兒童原發短小
身材225
1152Turner綜合徵226
1153PraderWilli綜合徵226
1154慢性腎功能不全（CRI）226
1155生長激素缺乏的成年人和老
年人226
1156臨床營養不良和消瘦綜合徵227
1157其他適應證227
1158安全方面的考慮227
116總結227
[閱讀材料]228
[參考文獻]228
[自測題]230
[答案]230
第12章疫苗231
121引言231
122免疫原理232
1221概述232
1222體液免疫和細胞介導免疫233
1223與免疫應答相關的疫苗設計235
1224給藥途徑236
123傳統疫苗236
1231分類236
1232減毒活疫苗236
1233死疫苗：完整的菌體238
1234死疫苗：亞基疫苗238
124現代疫苗技術239
1241遺傳法改善活疫苗239
1242亞基疫苗的遺傳改良240
1243抗獨特型抗體疫苗242
1244合成多肽類疫苗242
1245核酸疫苗244
125製藥學方面的相關問題245
1251生產245
1252處方設計246
1253特徵247
1254儲藏247
126法規和臨床方面248
[閱讀材料]248
[參考文獻]249
[自測題]250
[答案]250
第13章單克隆抗體藥物252
131引言252
132抗體生物學特性254
1321抗體的結構254
1322抗原識別：多樣性的產生254
1323抗原識別：親和性和抗體親抗
原性254
1324類別轉換256
1325藥動學257
1326效應物的功能257
1327補體依賴性細胞毒作用（CDC）
258
1328抗體依賴性細胞毒作用（ADCC）
258
133治療用單克隆抗體的研發258
1331鼠源性抗體258
1332嵌合抗體259
1333人源化抗體260
1334人抗體260
1335毒素263
134生產263
[閱讀材料]264
[參考文獻]264
[自測題]264
[答案]265
[命名]265
[診斷用單克隆抗體]266
第13章實例A:單克隆抗體藥物曲
妥珠267
13A1引言267
13A11背景267
13A2藥理學267
13A21作用機制267
13A22體內/體外效應模型269
13A23與細胞毒性的化學治療藥物
聯合使用的模型269
13A3處置270
13A31生物學處置途徑270
13A32藥動學270
13A33藥動學和藥效學的關係
272
13A4臨床使用272
13A41關鍵的臨床經驗272
13A42曲妥珠與化療藥物合用273
13A43曲妥珠單獨用藥273
13A44療效和HER2過表達273
13A45關於安全性273
13A5製藥學方面的考慮274
13A51藥物配方274
13A52其他給藥途徑274
致謝274
[閱讀材料]274
[參考文獻]275
[自測題]276
[答案]277
第13章實例B：單克隆抗體藥物阿昔
單抗278
13B1引言278
13B2分子結構278
13B3藥理學279
13B31作用機制279
13B32臨床前實驗279
13B33藥效學279
13B4臨床套用281
13B41主要臨床經驗281
13B42EPIC試驗281
13B43EPILOG試驗282
13B44EPISTENT試驗282
13B45CAPTURE試驗283
13B46關於安全性283
13B5用藥事宜283
13B51處方283
[參考文獻]283
第13章實例C：單克隆抗體藥物達
克力珠和巴思力思285
13C1引言285
13C11背景285
13C2嵌合抗CD25抗體的分子特性285
13C3藥效學285
13C31藥動學285
13C4臨床套用286
13C41適應證286
13C42腎臟同種異體移植中免疫抑
制的誘導――達克力珠286
13C43腎臟同種異體移植中免疫抑
制的誘導――巴思力思286
13C44其他實體器官移植中免疫抑
制的誘導286
13C45急性排斥治療287
13C46其他套用287
13C47關於安全性287
13C5用藥事宜287
13C51處方287
13C52兒科用藥劑量287
13C6總結288
[參考文獻]288
[自測題]288
[答案]289
第14章重組溶栓藥物290
141引言290
142組織纖溶酶原激活劑290
1421結構290
1422藥理學292
143第一代重組溶栓製劑292
1431重組tPA（rtPA）292
1432製劑294
144第二代重組溶栓製劑294
1441Reteplase295
1442tenecteplase296
1443lanoteplase298
145結論298
[閱讀材料]298
[參考文獻]299
[自測題]300
[答案]300
第15章重組凝血因子301
151引言301
152因子Ⅷ301
1521結構302
1522藥理學302
153重組因子Ⅷ302
1531重組因子Ⅷ的分布302
1532藥學方面的有關問題303
1533臨床使用303
1534安全問題304
154因子Ⅶa304
1541結構304
155重組因子Ⅶa304
1551藥動學和藥效學304
1552藥學方面的有關問題305
1553臨床使用305
1554安全問題305
156因子Ⅸ306
157重組凝血因子Ⅸ306
1571藥理學306
1572製藥的有關問題307
1573臨床使用307
1574安全問題307
[閱讀材料]307
[參考文獻]307
[自測題]308
[答案]308
第16章重組人脫氧核糖核酸酶309
161引言309
162蛋白質化學和結構310
163藥理學311
1631體外對痰液的作用311
1632rhDNase在體內對痰液的作用
312
1633藥動學和代謝313
164蛋白質生產和劑型313
165臨床套用314
1651適應證和臨床劑量314
1652臨床經驗314
1653安全性316
166總結316
致謝316
[閱讀材料]316
[參考文獻]317
[自測題]318
[答案]318
第17章促卵泡激素(FSH)319
171引言319
172生物學作用319
173化學特性320
174重組FSH的生產320
175同工激素321
1751結構特性321
1752重組FSH同工激素的生物學
性質321
1753重組FSH同工激素的藥代動力
學行為321
176藥學配方322
177臨床方面的問題323
1771與尿FSH製劑的差異323
[閱讀材料]323
[參考文獻]324
[自測題]324
[答案]324
第18章生物技術產品的調劑――操作
處理、職業教育和產品信息325
181引言325
1811來自藥劑師的阻力325
1812藥劑師需要的信息類型325
1813為藥劑師提供的信息來源326
1814藥劑師和生物技術藥物的處理
326
182儲存328
1821溫度要求328
1822藥品以定量方式和在給藥裝置
中保存329
1823以靜脈注射液形式保存330
1824避光331
183操作處理331
1831混合和振搖331
1832旅行要求331
184製備331
185給藥332
1851給藥途徑332
1852過濾332
1853輸液332
186門診病人/家庭護理的有關問題332
1861對病人的評估和教育333
1862監測333
187費用的償付和報銷333
188教育材料333
1881職業服務334
1882免費獲得製造商服務的途徑336
1883網際網路和生物技術信息336
189總結要點336
[閱讀材料]336
[參考文獻]336
[自測題]337
[答案]337
第19章醫藥生物技術的經濟學前景339
191引言339
192新型醫藥技術的價值339
193新技術經濟分析的概況341
194藥物經濟學342
[閱讀材料]344
[參考文獻]344
第20章發展中的生物技術產品345
201引言345
202藥物研發和生物技術345
2021現代藥物研究的周期和成本345
2022生物技術藥物研究中所套用的
技術347
2023各類套用生物技術開發並進行
研究的藥物分子349
203部分正在研發的蛋白質藥物350
2031造血生長因子、干擾素和
白介素350
2032酶352
2033激素和生長因子353
2034疫苗354
2035重組可溶性受體356
204單克隆抗體356
2041治療用單克隆抗體356
2042診斷用單克隆抗體357
205部分正在研發的核酸治療藥物357
2051基因治療358
2052反義寡核苷酸358
206黏附分子、糖蛋白、糖類藥物以及
糖生物學其他產品的研發359
2061糖生物學359
2062纖連蛋白和纖連蛋白受體
拮抗劑359
207總結359
[閱讀材料]359
[參考文獻]360
索引361"
