基本信息
酒石酸美托洛爾化學結構式化學名：1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸鹽
英文名：METOPROLOL TARTRATE CAPSULES
拼音名 JIUSHISUAN MEITUOLUO'ER JIAONANG
CAS No：56392-17-7
分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O6
分子量：684.82
規格：50mg
性狀：本品為膠囊劑。
藥理毒理
本藥屬於2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用，無PAA(部分激動活性)，無膜穩定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾（PP）相等，對β1-受體的選擇性稍遜於阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾（AT）相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強於AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。本品無致突變作用；對胎兒無影響；大鼠服用本品2年，800mg/天未發現良性及惡性新生物。
藥代動力學
美托洛爾的脂溶性介於普萘洛爾（PP）與阿替洛爾（AT）之間。口服吸收迅速完全，吸收率大於90%，但肝臟代謝率達95%，首過效應為25～60%，故生物利用度僅為40～75%，與AT相近。口服血漿濃度尖峰時間一般在1.5小時，最大作用時間為1～2小時。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的降低則與血藥濃度呈直線關係。主要在肝臟中被代謝為羥基美托洛爾，其在體內的代謝受遺傳因素的影響。在白種人中90%為快代謝型，t1/2為3～4小時；10%為慢代謝型，t1/2可達7.55小時。血漿高峰濃度的個體差異可達20倍。腎功能不全時無明顯改變。在肝內代謝，經腎排泄，尿內以代謝物為主，僅少量(<5%)為原形物。不能經透析排出。緩釋片峰濃度明顯減低，達峰時間延長，谷峰變化小。口服1～2小時達有效血濃度，3～4天后達穩態，生物利用度為普通片的96%。與普萘洛爾（PP）相似，食物可增加口服本品的血藥濃度達空腹時的一倍。體內分布容積為5.6L/kg，血漿蛋白結合率約12%，可透過血腦屏障和胎盤，也可從乳汁分泌。美托洛爾口服200mg/日，腦中濃度為1.5βg/g，比PP略低，比AT高10倍。僅3～10%以原形經腎臟排出。
用法用量
治療高血壓100～200mg/次，一日兩次的療效相當於阿替洛爾100mg/次，一日一次，在血液動力學穩定後立即使用。急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的病人中可減小梗塞範圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥後24小時既出現)。在已經溶栓的病人中可降低再梗塞率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5～5mg/次(2分鐘內)，每5分鐘一次共3次10～15mg。之後15 分鐘開始口服25～50mg，每6～12小時一次，共24～48小時，然後口服50～100mg/次，一日兩次。不穩定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發生心房纖顫時若無禁忌證可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死後若無禁忌症應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50～100mg/次，一日兩次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機能亢進等症時一般25～ 50mg/次，一日兩至三次，或100mg /次，一日兩次。心力衰竭：應在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心衰的治療基礎上使用本藥。起初6.25mg/ 次，一日2～3次，以後視臨床情況每數日至一周增加6.25～12.5mg/次，一日2～3次，最大劑量可用至50～100mg/次，一日兩次。最大劑量不應超過300mg～400mg/天。
不良反應
1、心血管系統：心率減慢、傳導阻滯、血壓降低、心衰加重、外周血管痙攣導致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾氏現象；2、因脂溶性及較易透入中樞神經系統，故該系統的不良反應較多。疲乏和眩暈占10%，抑鬱占5%，其它有頭痛、多夢、失眠等。偶見幻覺。3、消化系統：噁心、胃痛、便秘<1%、腹瀉占5%，但不嚴重，很少影響用藥。4、其它：氣急、關節痛、瘙癢、腹膜後腔纖維變性、耳聾、眼痛等。
禁忌症
低血壓、顯著心動過緩(心率<45/分鐘)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循環灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合徵、嚴重的周圍血管疾病。
注意事項
①普萘洛爾能延緩使用胰島素後血糖水平的恢復，但選擇性β1-受體阻斷藥的這一不良反應較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-阻滯劑時，其β-受體阻滯作用往往會掩蓋低血糖的症狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時發現。但在治療過程中選擇性β1-受體阻斷藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險性要小於非選擇性β-受體阻斷藥。②長期使用本品時如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般於7～10天內撤除，至少也要經過3天。尤其是冠心病病人驟然停藥可致病情惡化，出現心絞痛、心肌梗塞或室性心動過速。③大手術之前是否停用β-阻滯劑意見尚不一致，β-受體阻滯後心臟對反射性交感興奮的反應降低使全麻和手術的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙基腎上腺素逆轉。儘管如此，對於要進行全身麻醉的病人最好停止使用本藥，如有可能應在麻醉前48小時停用。④用於嗜鉻細胞瘤時應先行使用α-受體阻斷藥。⑤低血壓、心臟或肝臟功能不全時慎用。⑥慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘病人如需使用美托洛爾亦應謹慎從事，以小劑量為宜，且劑量一般應小於同等效力的阿替洛爾。對支氣管哮喘的病人應同時加用β2激動劑，劑量可按美托洛爾的使用劑量調整。⑦對心臟功能失代償的病人應在使用洋地黃和/或利尿劑治療的基礎上使用美托洛爾，具體用法參見【用法用量】。⑧不宜與異搏定同時使用，以免引起心動過緩、低血壓和心臟停搏。⑨在治療胰島素依賴型糖尿病(IDDM)患者時須小心觀察。
孕婦用藥
妊娠期使用β-阻滯劑可引起各種胎兒問題，包括胎兒發育遲緩。β-阻滯劑對胎兒和新生兒可產生不利影響，尤其是心動過緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。
藥物相互作用
與西米替丁合用或預先使用奎尼丁均可增加美托洛爾的血中濃度；與利血平合用可增強本品作用，需注意低血壓與心動過速。
