達卡巴嗪注射液
藥品說明
【成份】達卡巴嗪。化學名稱：5-（3，3-二甲基-1-三氮烯）-咪唑-4-甲醯胺枸櫞酸鹽。
【性狀】本品為類白色或略帶微紅色的疏鬆塊狀物或粉末。
【藥理毒理】
1.藥理：本品具有抗腫瘤作用，由於它是一種嘌呤類生物合成的前體，能幹擾嘌呤的生物合成；進入體內後，在肝臟微粒體中，去甲基形成單甲基化合物，具有直接細胞毒作用。主要作用於G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白質的合成，也影響DNA的合成。故也被認為是一種烷化劑類抗腫瘤藥。
2.毒理：實驗結果表明：本品對小白鼠腹腔注射之急性半數致死量（LD50）為815mg/kg±50.9mg/kg。
【藥代動力學】
本品由於口服吸收不完全，個體差異很大。DTIC只由靜脈內給藥。它先在肝中通過N-去甲基作用成為單甲基形式，然後代謝成為氨基咪唑羧基醯（Aminoimidazolecarboxamide,AIC）和重氮甲烷。活性的碳離子是從重氮甲烷中形成的。本品具有雙相的消除；分布和消除半衰期分別為19分鐘及5小時。它很快由腎小管分泌而排出。在6小時內大約40%以原型排出，尿中主要的代謝產物是AIC。
【適應症】用於黑色素瘤，對肺鱗狀細胞癌及未分化癌，平滑肌肉瘤纖維肉瘤等也有一定療效。
【用法和用量】
1.靜脈注射。每日200～400mg/m2,連用5～10天。為減少對血管的刺激，用生理鹽水10—15ml，溶解後用5%葡糖糖溶液250ml稀釋後滴注。30分鐘以上滴完，連用5—10日為1療程，一般間歇3—6周重複給藥。對於四肢的惡性黑色素瘤可用用養劑量動脈注射。每次靜注後30分鐘血藥濃度達高峰，在6小時內降到零，在0—6小時內尿中排出30%。不能通過血腦屏障。單次大劑量：650—1450mg/㎡，每4—6周1次。2.靜脈滴註：每次200mg/㎡，每日1次，連用5日，每3—4周重複用藥。3.動脈灌註：動脈灌註：位於四肢的惡性黑色素瘤，可用同樣劑量動脈注射。
【不良反應】
1.消化道反應：如食欲不振、噁心嘔吐、腹瀉等，2～8小時後可減輕或消失。
2.骨髓抑制：可致白細胞和血小板下降、貧血，以大劑量時更為明顯。一般在用藥2～3周出現血象下降，第4～5周可恢復正常。
3.少數病人可出現“流感”樣症狀，如全身不適、發熱、肌肉疼痛，可發生於給藥後7日，持續1～3周。也可有面部麻木、脫髮。
4.局部反應：注射部位可有血管刺激反應。5.偶見肝腎功能損害。
【禁忌】
1.水痘或帶狀皰疹患者禁用。
2.嚴重過敏史者禁用。
3.妊娠期婦女禁用。
【注意事項】
1.肝腎功能損害、感染患者慎用本品。
2.因本品對光和熱極不穩定、遇光或熱易變紅，在水中不穩定，放置後溶液變淺紅色。需臨時配製，溶解後立即注射。並儘量避光。
3.對診斷的干擾：使用本品時可引起血清尿素氮、鹼性磷酸酶、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶暫時性升高。
4.用藥期間禁止活性病毒疫苗接種。
5.靜脈滴注速度不宜太快。
6.防止藥物外漏，避免對局部組織刺激。
7.用藥期間應定期檢查血清尿素氮、肌酐、尿酸、血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.有致畸、致突變作用，可能有致癌作用，妊娠期婦女禁用。
2.哺乳期婦女用藥期間應停止哺乳。
【藥物相互作用】本品與其他對骨髓有抑制的藥物或放射聯合套用時，應減少本品的劑量。
【貯藏】遮光，密封，在2～8℃保存。
【有效期】24個月
