連環蛋白
連環蛋白(catenin,cats) 是一組具有相似結構的胞內糖蛋白家族,它們的胺基酸組成中都具有數個相同序列的結構域。至今為止,已發現的cat 家族至少可以分為四大類,即α2(102 000),β2(88 000),γ2(82 000) 和p120ctn(120 000),其中以後3 種的結構相似性最大。α2,β2,γ2和p120ctn的cDNA 已得到克隆,4 種cats 基因在染色體的定位也已清楚:α2(5q21222),β2(3p21),γ2(17q21) 和p120ctn(11q11)。
連環蛋白家族
cats 家族在cad 介導的細胞內信號轉導與細胞粘附過程中起重要作用。在細胞內,它們與cad 胞內肽段結合形成複合體(cadherin2catenin complex,CCC)。β2cat 和γ2cat 可直接與cad 結合,但這兩種cats 不能同時與cad 結合,而呈現互斥結合方式。
β2cat 在細胞中起兩個不同的作用,一是組成細胞粘附/ 肌動蛋白細胞骨架網路的結構組分;二是游離的β2cat 作為信號轉導分子在基因轉錄中起作用。當β2cat 的酪氨酸磷酸化後即與CCC 分離,由於上皮鈣粘蛋(epithelial2cad2herin,E2cad) 失去與β2cat 的錨著連線而形成一種“活動”形式,因而從細胞內連線處(膜下) 重分布到別的區域,失去粘附功能,導致細胞分散增加,移動加強和侵襲。
功能
近來研究發現連環蛋白(catenin,cat)是E-cad發揮正常功能所必需的。E-cad通過相關蛋白α、β、γ-cat經羥基端在細胞內與細胞骨架的微絲連線形成E-cad/cat)複合體,參與細胞粘附、生長、增殖等過程。β-cat具有雙重功能:⑴β-cat 是E-cad/cat複合體的重要組成部分,β-cat在此時協助E-cad發揮同質性黏附功能,抑制腫瘤浸潤、轉移。這時β-cat位於細胞膜。⑵β-cat也是WNT信號傳導通路的下游元件。已知WNT信號使β-cat磷酸化後進入胞質的游離池中,一部分進入核內,並與轉錄調控因子TCF/LEF家族成員結合形成複合體,該複合體與C—myc,cyclin D1等靶基因結合,啟動一些基因轉錄,使細胞過度增殖。這時β-cat位於細胞質、細胞核中,因此β-cat尚與細胞增殖有關。