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1941年7月1日開始，日軍第15師團和偽軍共1．3萬餘人，對江蘇省南部的新四軍抗日根據地進行長達6個月的大規模“清鄉”。新四軍第6師進行了艱苦的反“清鄉”鬥爭。在開展政治鬥爭、經濟鬥爭的同時，也進行了規模不等的許多戰鬥。第16旅在以黃金山為中心的地區和長(盪湖)滆(湖)地區、丹(陽)金(壇)武(進)地區，先後攻下延陵、九里、西暘、石馬橋、大浦乾、高廟、柳茹、上會、馬陵、東荊塘、東昌街、郭莊廟、龍都．索墅、官塘、麥溪，南鎮街等17個據點，收復了被敵侵占的文山、丁莊鋪、全州、十里牌等地。日偽軍曾集中3000人以上兵力，在延陵以南王家對新四軍分進合擊。經激戰，新四軍將珥陵方向前來的日軍70餘人大部殲滅。日偽軍3000餘人又對駐句容縣龍崗的第16旅第46團第1營和保全司令部警衛連合圍。經激戰，殲敵30餘人，新四軍安全突圍。第18旅在蘇(州)常(熟)太(倉)地區，一部堅持內線在原地鬥爭，一部轉至外線積極策應。第52團第2營挺進到蘇州附近，攻克白馬洞、寺橋等偽軍據點。第54團第1營攻克無錫近郊西膠山、嚴埭等多處據點。第51團襲擊了江陰縣西門外偽軍。9月，正當新四軍在沙洲與日偽軍激戰之際，國民黨忠義救國軍2000餘人對新四軍進行襲擊。新四軍第54團第1營和第51團4個連在西石橋堅決自衛還擊，在靖江的第52團星夜渡江南下支援，將忠義救國軍擊退。反“清鄉”鬥爭初期，由於缺乏經驗，在敵我力量十分懸殊的情況下內線作戰，新四軍也受到部分損失。
