天平9年（737年），從從六位上升為從五位下，直到聖武天皇即將退位的天平21年（749年）升為從四位下之前，官位長期呆在從五位下的位置，與聖武朝受到天皇寵遇的同母弟藤原八束（藤原真楯）對比，晉升陷入停滯，步其後塵。
進入孝謙朝後，藤原永手受到重用，天平勝寶2年（750年）升為從四位上。天平勝寶6年（754年）升為從三位，急速進入公卿的行列。天平勝寶8年（756年）聖武上皇即將去世時，更從非參議一舉升為權中納言。
另一面，藤原永手與當時掌握政治實權的藤原仲麻呂（藤原南家）形成了對立關係。天平寶字元年（757年），廢除道祖王太子之位時，藤原永手和藤原豐成（藤原南家）一起擁立鹽燒王為孝謙天皇的皇位繼承人，但最終藤原仲麻呂擁立的大炊王（日後的淳仁天皇）被冊立為皇太子。天平寶字2年（758年）8月25日，由藤原仲麻呂召開的官號改易之際的太政官會議上，藤原永手是議政官中的唯一缺席者。因此，在天平勝寶9年（757年），藤原仲麻呂掌握了朝廷的全權之後，中納言石川年足或文室淨三隨後成為太政官的第3位席次，藤原永手進入了其政壇上的不得志時代。
天平寶字8年（764年），藤原惠美押勝之亂時，作為孝謙上皇、道鏡一方，參加了對藤原仲麻呂的討伐，並表現活躍，升為正三位、大納言，被授勳二等。之後，道鏡掌權時，右大臣藤原豐成去世後的天平寶字9年（765年），成為太政官中的首席公卿。天平神護2年（766年），出任右大臣，不久又出任左大臣，官位升為正二位。
神護景雲4年（770年），在稱德天皇去世後的皇位繼承人問題上，藤原永手極力擁立以天武系的井上內親王為妃的天智系的白壁王（日後的光仁天皇）。在《百川傳》和《日本紀略》等的記載中，藤原永手與藤原式家的藤原良繼、藤原百川兄弟一起的與擁立天武系的文室淨三、文室大市的吉備真備形成對立。在光仁天皇即位後，藤原永手以擁立之功，官位升為正一位。近年來的歷史觀點還認為，在光仁朝，藤原永手不顧擁立山部親王（日後的桓武天皇）為皇太子的藤原良繼、藤原百川兄弟的反對，堅決擁立通過井上內親王而有天武系血統的他戶親王為皇太子。
寶龜2年（771年）2月，藤原永手病故，享年58歲，當天被追贈太政大臣的官職。
系譜
父：藤原房前
母：牟漏女王 - 美努王之女
同母弟:
o 藤原真楯（八束）
o 藤原御楯（千尋）
正室：大野仲智（中千） - 大野東人之女、尚侍兼尚藏
妻：藤原鳥養之女
o 長子：藤原家依（743-785）
妻：藤原良繼之女
o 次子：藤原雄依
o 女：藤原曹司（曹子）（?-793） - 光仁天皇夫人
妻：不明
o 女：藤原巨勢麻呂室
o 女：藤原內麻呂室
年譜
* 天平9年（737年） 從五位下
* 天平21年（749年） 從四位下
* 天平勝寶2年（750年） 從四位上
* 天平勝寶4年（752年） 大倭守
* 天平勝寶6年（754年） 從三位
* 天平勝寶8年（756年） 左京大夫、兼侍從、中務卿
* 天平勝寶9年（757年） 中納言
* 天平寶字7年（763年） 兵部卿（式部卿）
* 天平寶字8年（764年） 藤原惠美押勝之亂時，任正三位、大納言
* 天平神護元年（765年） 以鎮壓藤原惠美押勝之亂的功績被授勳二等
* 天平神護元年（765年） 御裝束司長官
* 天平神護2年（766年） 從二位、右大臣、正二位
* 天平神護2年（766年） 道鏡就任法王時、任左大臣
* 神護景雲3年（769年） 從一位
* 神護景雲3年（769年） 因為稱德天皇生病、管轄近衛府、外衛府、左右兵衛府。
* 寶龜元年（770年） 稱德天皇去世之時，與右大臣吉備真備等人協商，擁立白壁王即位為光仁天皇。藤原永手升為正一位
* 寶龜2年（771年）2月21日 病故，享年58歲，追贈太政大臣
