背景
器官移植是治療器官功能終末期衰竭的主要手段,但供體短缺嚴重製約了器官移植技術的開展。中國每年有150萬人生命垂危亟需器官移植,最終能得到供體接受移植的病人不到1萬人。以角膜為例,國內有200-300萬人因為角膜損傷而失明,有700-800萬人因慢性角膜炎處於半失明狀態。然而國內角膜供體少得可憐。有數據表明,黑龍江、浙江這幾年角膜庫存量為零。南京作為衛生部器官供體試點城市,2010年自願捐獻供體為零,過去20年只有3位志願者捐獻供體。移植手術供體短缺,在整個亞洲是個難題。
2010年底,趙子建、戴一凡領銜的6人專家團懷揣國際頂尖的“基因敲除豬器官移植”技術回國,落戶南京醫科大學。
選用物種原因
人類屬於靈長類動物,與靈長類其他動物在生理解剖和新陳代謝等方面相似,但靈長類動物的特點是世代間隙長,尤其是猩猩和狒狒長達10年以上,繁殖率低,一胎一仔,飼養成本也較高,很難滿足人類器官移植的需求。正因為是“近親”,存在於猴組織內的病毒更容易感染人,例如可怕的HIV病毒。而且大多數靈長類動物在國際上又屬於保護動物,也不利於臨床推廣。
豬是異種器官移植的最佳選擇對象在國際上已成為共識。與人進化距離不近不遠剛剛好,豬組織內的病毒不太會感染人類,它繞開了一個在實踐中阻礙給人體移植豬器官的主要障礙。另外,科學家之所以對豬情有獨鍾,因為它們與人類有許多相似之處。豬的心臟與人的心臟大小差不多,其管道分布和動力輸出也相類似。
器官
一頭豬,其器官可廣泛用於人體角膜、皮膚、胰島、關節、肌腱、韌帶、腎臟、心臟、肝臟等器官的移植。在醫學界,植入人體細胞的豬的心臟瓣膜已用在患者身上。美國有科學家大膽嘗試用野生豬的肝臟為肝昏迷的患者過濾肝臟毒素,為他們爭取時間,等待肝臟供體。豬皮下的膠原蛋白早早地被提煉出來。而豬的韌帶肌腱的移植技術已經成熟。
器官移植
開展異種器官移植是世界公認的解決器官短缺的重要途徑,由於豬器官大小及功能與人體器官比較一致且容易繁殖,國際上把豬作為人體異種器官移植來源的首選動物。用豬器官代替人體“報廢器官”,關鍵是要解決排斥反應。
科學家將它們體內導致豬器官與人血不相容的豬DNA片段敲除。所謂基因敲除豬,就是用一種新型的分子生物學技術,把豬身上容易引起排斥反應的基因除掉,使移植的豬器官能夠與人體相容並長期存活。”2002年,戴一凡教授課題組利用基因敲除技術,在美國培育出基本不含“排斥基因”的克隆豬,入選當年美國《科學》雜誌100項重大科學發現之一。此後,基因敲除豬的角膜、胰島移植到大動物身上,均未發生排斥反應,相關研究成果先後在國際權威雜誌上發表。
移植時間
不同的器官、不同的組織用於臨床的時間長短不太一樣。科學家已經將豬的角膜在大型動物上進行過實驗,如果順利的話,1年後豬角膜就可以實現異體移植。皮膚實驗大概1年左右的時間也夠了。燒傷患者植皮手術費用高昂,換成豬皮能便宜不少。移植豬皮並不是真的讓人一直披著豬皮,而是讓豬皮活性組織覆蓋在燒傷處,刺激人體自身皮膚組織再生。“豬”過渡肝臟的時間需要兩年,心臟等則需要5年左右。
繁殖
2010年初,幾十管“萬能豬”的細胞從美國到了南京。這些都是基因改造豬的細胞,每一管都可以克隆出成千甚至上萬頭“萬能豬”,有公豬、母豬。預計再過五六個月,首批豬寶寶就會在南京誕生。從外形上看與普通豬差別不大,生長速度也相當。克隆到一定數量後,科學家們將順其自然讓“萬能豬”自然繁殖。
定製
斷地改進克隆技術,讓萬能豬越來越‘人化’並非不可能。比如嚴重的腎病患者,可以提前預約,定製專屬於他的腎臟,我們可以讓一群小豬都長出他的腎臟,然後可以擇其優。
排異性
人和人之間器官移植後存在一種現象叫超急性免疫排斥反應,比如說接受腎臟移植的病人,移植後的腎臟一開始還很好,但移植幾分鐘後,當人體察覺到移植的外來器官時,會迅速對其進行猛烈攻擊,腎臟變黑變軟,在幾個小時內迅速死亡了。如果把動物,諸如猴子、狒狒或者是豬的器官移植給人,所面臨的第一道障礙就是這個超急性排斥反應。“萬能豬”的器官植入人體後能否抵抗住排斥反應呢?為排除這個障礙,科學家採用了體細胞基因敲除和克隆技術,把導致豬器官和人血不相容的豬DNA片段敲掉,理論上說萬能豬的器官與人體應該是合拍的。這在猴子身上已得到證實。
臨床套用
首批克隆出來的豬還不能直接用於臨床,還必須再繁殖一代,成為“豬二代”才會用於實驗。這些豬寶寶都是破腹產的,從一出生就馬上和媽媽分開,被送到超潔淨的豬舍中,接受人工飼養。目前,南醫大已經在建這樣的超潔淨豬舍,同時還計畫在江寧建一座大型豬舍,可容納1000—2000頭豬,如果有可能的話要達到上萬的規模。
豬舍內必須是完全無菌、無病毒的,飼養人員進去之前必須沐浴更衣,還得換上專門的工作服。這些豬的飲食,比如飼料和水都是經過無菌無毒的處理。每頭豬身上都貼有一塊電子磁片,工作人員會對它們進行24小時監控,每隔一段時間,這些豬都要接受檢驗檢疫。
費用
超潔淨“豬圈”建成後,飼養一頭“萬能豬”,需要10萬-20萬元人民幣!豬身上可用的器官種類非常多,一個“萬能豬”角膜大概只需要1000歐元,也就是人民幣一萬元左右。不過,1000歐元只是角膜的價格,把角膜移植到人身上的移植費用還沒有計算。
成功案例
第一個實驗中,猴子被換上普通小豬的腎,移植後的腎臟一開始還是好好的,但移植幾分鐘後,腎臟開始發黑,一個小時後完全喪失功能。第二個實驗,輪到“萬能豬”上陣了,它的腎臟被植入猴子體內後,活得好好的,沒有出現超急性排斥反應,“活”了一年多。除了腎臟,“萬能豬”的胰島也給了患上糖尿病的猴子。一隻可憐的猴子血糖濃度超過250,渾身都是病,自從換上“萬能豬”的胰島,不需要注射胰島素,血糖恢復正常,又變得活蹦亂跳。迄今為止,“萬能豬”已救活了兩隻腎衰竭的猴子和五隻患糖尿病的猴子。
爭議
器官有記憶,“豬性”會否植給人
國內曾有多例報導,接受人體器官移植後,不少病人出現性情大變的情況。年過六旬的哈爾濱患者楊孟勇,曾於多年前接受了一次心臟移植手術,令人意想不到的是,自從換了顆年輕人的心臟之後,楊孟勇的身上還出現了很多其他的變化,不但性格變得敏感暴躁,人也感覺越來越年輕。也有的患者以前從來不喝酒,移植他人腎臟後,貪戀上酒杯,每天飯後喝一杯酒。
越來越多的人相信器官有記憶功能。假如豬的器官也能記憶,它會不會把舊主人的習氣帶給人類?戴一凡教授表示,器官移植後性情大變的情況純屬“個案”,器官是否帶有記憶功能,目前世界科技水平還無法解釋,沒有任何科學依據。但換上豬器官後,人的性情會出現哪些變化?目前還是未知領域。
移植豬器官,會是“混合體”嗎
豬器官移植研究也引發了一場關於動物器官移植人體的倫理方面的討論。把動物器官植給了人的“異種移植”讓我們想起了影片《異種》的可怕場景。有醫學倫理專家指出:“這其實就是一個‘豬人’,一個混合體,你要怎么說都可以。問題是現在的社會有沒有準備好去接受一個部分是人、部分是豬的生物。”