腫瘤生物學國家重點實驗室

腫瘤生物學國家重點實驗室

腫瘤生物學國家重點實驗室依託解放軍第四軍醫大學,於2005年1月通過科技部建設計畫論證,建設期為2005年4月1日至2006年4月1日。

基本簡介

腫瘤生物學國家重點實驗室腫瘤生物學國家重點實驗室

腫瘤生物學國家重點實驗室是在第四軍醫大學全軍消化病研究所、全軍醫學重點實驗室、分子生物學全軍醫學重點實驗室、國家863計畫西安細胞工程中心和第四軍醫大學腫瘤研究所基礎上建立起來的。實驗室於2005年4月通過科技部建設計畫論證進入立項建設期,2006年初實驗室在建設期內通過當年的全國醫學重點實驗室評估,2006年5月通過科技部驗收,成為同批立項建設實驗室中首個正式掛牌運行的國家重點實驗室。現任學術委員會主任為中國工程院院士程書鈞教授、副主任為中國工程院院士郝希山教授,實驗室主任為中國工程院院士樊代明教授。

惡性腫瘤仍然是嚴重威脅國民健康的重要疾病。認識腫瘤生物學的特點和規律,特別是闡明腫瘤發生髮展過程中的各種分子事件及其調控機制,進而找出理想的診斷技術,設計有效的治療方法,是目前腫瘤生物學研究的主要內容。腫瘤生物學國家重點實驗室以人體最常見的消化系腫瘤特別是胃癌和肝癌為主要研究對象,確定了如下研究方向:(1)腫瘤細胞生物學行為相關分子群的發現及其網路調控。(2)腫瘤分子預警系統和早期診斷技術的建立及推廣。(3)腫瘤生物治療新策略新方法的探索及其套用。依據研究方向和相應的科學問題,實驗室設定了12個研究單元:腫瘤多藥耐藥研究單元、腫瘤細胞增殖和轉移研究單元、腫瘤細胞分化研究單元、細胞凋亡研究單元、腫瘤血管生成與血管抑制治療研究單元、胃癌分子預警研究單元、腫瘤基因治療研究單元、腫瘤疫苗研究單元、抗體工程/親和蛋白組學研究單元、生物晶片研究單元、腫瘤靶向治療單元、生物信息學研究單元。

研究領域

實驗室在全軍消化病研究重點實驗室和全軍分子生物學重點實驗室基礎上建設,研究方向為腫瘤細胞生物學行為相關分子群的發現及其網路調控、腫瘤分子預警系統及早期診斷技術的建立與推廣、腫瘤治療新策略新療法的探索及其套用。

研究方向

腫瘤生物學國家重點實驗室腫瘤生物學國家重點實驗室

方向一腫瘤惡性生物學行為相關分子群的發現及其網路調控
套用現代分子生物學和細胞生物學方法,尋找細胞異常增殖、分化、凋亡、癌變、轉移和多藥耐藥等惡性表型中發揮關鍵作用的重要分子群,從整體和動態的角度探討其在腫瘤組織中的表達規律、生物學功能和網路調控,為闡明惡性腫瘤的發病機制提供新的重要信息,為腫瘤分子預警、早期診斷方法的建立和生物治療的設計奠定基礎。
腫瘤多藥耐藥研究單元:

主要進行腫瘤細胞多藥耐藥分子調控網路及逆轉措施的研究,由樊代明院士作為學術帶頭人,固定人員還包括3名副教授、6名講師、1名助教和1名高級實驗師,流動人員包括1名博士後、12名研究生和3名聯合培養研究生。
細胞凋亡研究單元:

主要研究腫瘤細胞凋亡的分子調控機制。由藥立波教授作為學術帶頭人,固定人員還包括2名教授、2名講師1名高級實驗師和2名實驗師,流動人員包括20名研究生。和1名博士後。

腫瘤細胞增殖和轉移研究單元:
主要研究腫瘤細胞增殖和轉移的分子機制,尤其Rho家族分子、NDRG2、RESTIN與腫瘤轉移的關係。由聶勇戰教授作為學術帶頭人,固定人員還包括1名教授、1名副教授和3名講師,流動人員包括10名研究生、1名博士後和1名聯合培養研究生。

腫瘤細胞分化研究單元:
主要進行腫瘤幹細胞分化及其分子調控的研究。由韓驊教授作為學術帶頭人,固定人員還包括2名副教授、2名講師、3名助教和2名實驗師,流動人員包括4名研究生。

生物信息學研究單元:
主要進行生物信息學平台建設和腫瘤多藥耐藥基因表達資料庫、腫瘤的細胞分化相關基因資料庫兩個二級資料庫建設。由王哲副教授作為學術帶頭人,固定人員還包括2名講師、1名助教、1名技術員,流動人員包括3名研究生。

方向二腫瘤分子預警系統和早期診斷技術的建立及推廣
通過研究發現新的關鍵信號分子,結合我們以往在分子診斷上的工作基礎,充分利用本實驗室在實驗診斷上建立的技術平台和大量臨床腫瘤病例的優勢,篩選出一組能夠進行有效腫瘤分子預警、早期診斷的新分子群,研製新的腫瘤診斷試劑和方法。為高危人群的監測提供手段,使前干預成為可能;為腫瘤患者的早診提供工具,使早治療成為可能;為監測患者對治療的反應及評價預後提供方法,使合理的個體化治療成為可能。
腫瘤多藥耐藥研究單元:
主要進行腫瘤細胞多藥耐藥分子調控網路及逆轉措施的研究,由樊代明院士作為學術帶頭人,固定人員還包括3名副教授、6名講師、1名助教和1名高級實驗師,流動人員包括1名博士後、12名研究生和3名聯合培養研究生。
胃癌分子預警研究單元:
主要研究腫瘤尤其是胃癌的分子標誌物、分子預警系統與早期診斷。由吳開春教授作為學術帶頭人,固定人員還包括2名教授、1名副教授、4名講師和1名實驗師,流動人員包括10名研究生和2名聯合培養研究生。
生物晶片研究單元:
主要研究用於腫瘤診斷和分型的基因晶片、抗體晶片蛋白質晶片和組織晶片及其相關檢測系統。固定人員包括1名教授、3名副教授、2名講師,流動人員包括7名研究生
抗體工程/親和蛋白組學研究單元:
主要進行抗體工程和親和蛋白組學的研究工作。由陳志南院士作為學術帶頭人,固定人員還包括2名副教授、9名講師、8名助教、1名高級實驗師、2名實驗師和4名助理實驗師,流動人員包括20名研究生。
生物信息學研究單元:
主要進行生物信息學平台建設和腫瘤多藥耐藥基因表達資料庫、腫瘤的細胞分化相關基因資料庫兩個二級資料庫建設。由王哲副教授作為學術帶頭人,固定人員還包括2名講師、1名助教、1名技術員,流動人員包括3名研究生。

方向三腫瘤生物治療新策略新療法的探索及其套用
利用本實驗室在生物治療研究中已建立的技術平台,以上述研究中發現的重要信號分子為篩選對象,通過腫瘤生物學不同手段進行干預,從而有效抑制腫瘤細胞的增殖和轉移,逆轉腫瘤的惡性表型;同時利用本實驗室的基因工程抗體研製平台,進一步開展腫瘤生物治療的新方法。對研究證實確有抗腫瘤作用的分子和療法進行套用轉化,開發新的抗腫瘤生物製劑產品。
腫瘤血管生成與血管抑制治療研究單元:
主要研究腫瘤血管生成的分子機制及抗血管生成策略。由吳開春教授作為學術帶頭人,固定人員還包括1名教授、1名副教授、4名講師,流動人員包括10名研究生。
腫瘤基因治療研究單元:
主要研究腫瘤特異性自殺基因治療和免疫治療。由楊安鋼教授作為學術帶頭人,固定人員還包括1名副教授、5名講師、2名助教、1名高級實驗師、2名實驗師和2名助理實驗師,流動人員包括10名研究生和1名博士後。
腫瘤疫苗研究單元:
主要進行各種腫瘤疫苗的研製工作。由李青教授作為學術帶頭人,固定人員還包括6名教授、6名副教授、8名講師、1名高級實驗師、3名實驗師和1名助理實驗師,流動人員包括20名研究生。
腫瘤靶向治療單元:
主要研究腫瘤靶向分子及治療試劑。由張英起教授作為學術帶頭人,固定人員還包括2名教授、1名副教授、1名助教、2名高級實驗師,流動人員包括8名研究生。
抗體工程/親和蛋白組學研究單元:
主要進行抗體工程和親和蛋白組學的研究工作。由陳志南教授作為學術帶頭人,固定人員還包括2名副教授、9名講師、8名助教、1名高級實驗師、2名實驗師和4名助理實驗師,流動人員包括20名研究生。

研究內容

腫瘤的發生和發展是一個多因素作用、多基因參與、經過多個階段才最終形成的複雜生物學過程,認識腫瘤生物學的特點和規律,特別是闡明腫瘤發生髮展過程中的各種分子事件及其調控機制,進而找出理想的診斷技術,設計有效的治療方法,是腫瘤生物學研究的主要內容,也是腫瘤研究的主要方向。本實驗室以我國最常見的消化系腫瘤,特別是胃癌和肝癌為主要研究對象,以腫瘤的發生髮展和腫瘤細胞的增殖、分化、凋亡、轉移、抗藥性以及血管生成等生物學行為為切入點,以已經取得一定成果的腫瘤多藥耐藥性研究、腫瘤免疫和腫瘤疫苗研究、腫瘤血管生成及抗血管治療研究、抗腫瘤抗體工程藥物研究、腫瘤凋亡和分化、轉移的信號轉導研究以及抗腫瘤基因治療研究為突破口,基礎研究、產品研發和臨床套用相結合,實驗研究與高發現場相結合。

學術團隊

實驗室目前擁有科研人員二百餘人,包括七十餘名固定人員和一百三十餘名流動人員。研究人員90%擁有碩士學位,70%擁有博士學位,有20人分別從美、英、日等國學成歸來,現有中國工程院院士1名,長江學者獎勵計畫特聘教授2名,國家傑出青年科學基金獲得者6人。

學術支撐

實驗室擁有科研用房5000M2,儀器設備總值約3000萬元。建成後的實驗室將實行“開放、流動、聯合、競爭”的運行管理機制。

重大成果

腫瘤生物學國家重點實驗室腫瘤生物學國家重點實驗室

實驗室自建成運行以來,科研工作取得了一系列重要成果:(1)系統研究了影響胃癌多階段進程的重要分子及作用機制,發現了調控胃癌凋亡、增殖、耐藥等表型的5個分子群,從中找出了胃癌進程中的關鍵節點,並以此提出“根除Hp、套用NSAIDs、監測MG7Ag、逆轉MDR”的“三級四步”序貫預防策略,獲國家科技進步一等獎。(2)獲得自主智慧財產權的肝癌單抗HAb18,用131I標記HAb18F(ab')2片段抗體,研製成功肝癌放射免疫靶向藥物“碘[131I]美妥昔單抗注射液”(商品名:利卡汀),證實了該藥對肝癌的治療和抗復發、轉移的作用,獲得國家生物製品I類新藥證書及生產文號。(3)研製成高效、低免疫原性的分泌型靶向促
凋亡蛋白分子,證實其可特異性殺傷HER2陽性腫瘤細胞,並已完成臨床前研究。(4)研製了肝癌靶向性SEA/CD80共表達免疫基因治療劑和基於超抗原的基因工程納米疫苗,完成了臨床前研究並已進入中試生產。(5)發明了組合式生物晶片,研製成胃癌早期診斷晶片並已經進入臨床研究。(6)系統研究並闡明了NDRG2和Notch信號通路對腫瘤細胞和腫瘤血管生成的調控作用。

上述重要的研究進展和成果先後榮獲國家科技進步一等獎和二等獎各1項、中國藥學科學技術一等獎1項、省部級科技獎勵數十項,獲得生物製品類國家Ⅰ類新藥證書1項、檢測試劑類國家Ⅰ類新藥證書1項,獲得國家發明專利近百項,在NatureClinicalPracticeOncology、Lancet和Hepatology等SCI收錄雜誌發表論文200餘篇,取得了良好的經濟效益和社會效益。

實驗室擁有一批在國內相關領域傑出的學術帶頭人,58名固定人員中85%擁有博士學位,有32人分別從美、英、日等國學成歸來,其中中國工程院院士2名,長江學者獎勵計畫特聘教授5名,國家傑出青年科學基金獲得者5人,國家“973”計畫項目首席科學家2名,在國際學術組織中擔任常委以上職務者2名。實驗室3個課題組先後被評為國家自然科學基金委和教育部創新群體(團隊),樊代明院士課題組是國家自然科學基金委首批創新研究群體,楊安鋼教授課題組和陳志南院士課題組分別於2005年和2009年被批准為教育部創新團隊。

2006年對外開放以來,實驗室審批了三批開放課題,吸引了國內外優秀人才來室工作。與美國、英國、加拿大、瑞士、瑞典和香港地區多家大學和研究單位建立了穩定的合作與交流關係。承辦或主辦了8次全球性學術大會、2次雙邊性學術大會、21次全國性學術大會。有22人次在國際性學術大會上擔任主席、共同主席或分會場主席。實驗室主任樊代明院士是亞太地區消化病學會常務理事,擔任該學會國際事務委員會主席,並將作為亞太地區消化病大會主席暨世界胃腸病大會主席在我國舉辦2013年亞太地區消化病大會暨世界胃腸病大會。

在依託單位第四軍醫大學和主管部門解放軍總後勤部衛生部的有力支持下,腫瘤生物學國家重點實驗室(第四軍醫大學)將努力把實驗室建成一個出高水平成果的腫瘤生物學研究基地、一個培養高素質科研人員的人才搖籃、一個進行廣泛國內外學術合作的交流中心,為國家的經濟建設、社會發展做出更大的貢獻。

研究課題

腫瘤生物學國家重點實驗室歷年課題一覽表
05年以來獲重點項目



序號項目編號項目名稱項目負責人類別開始時間結束時間
181090270胃癌惡性生物學行為的分子影像基礎研究吳開春國科金重大項目2011-1-12014-12-31
281030044miRNA及其相關分子調控網路在胃癌耐藥中的作用及機制研究樊代明國科金重點項目2011-1-12014-12-31
32010CB529300胃癌高危人群預測及個體化預防策略的建立吳開春973國家重點基礎研究發展計畫-子課題2010-1-12014-8-31
42010CB529300胃癌新標誌物的篩選及其預警和早診作用的大規模人群研究樊代明 973國家重點基礎研究發展計畫2010-1-12014-8-31
52009CB521700腫瘤相關分子在癌進展中的多相調控機制陳志南9732009-1-1
62009ZX09103-667胃癌血管靶向治療候選新藥GX1-rmhTNFα吳開春“重大新藥創製”科技重大專項2009-1-12010-12-31
72009CB521700腫瘤發生和轉移的分子調控機制 子項目 - 腫瘤早期預測與診斷王 新“973”計畫分課題2009-1-12013-12-31
82008ZXJ09007-001合成生物學與軍用特需藥生物製備陳志南軍特藥

92009ZX09503-010人源化與人源性工程抗體製備及最佳化的關鍵技術邢金良新藥創製重大專項
102009ZX09301-009以生物技術藥為主的綜合性新藥研發技術大平台建設陳志南新藥創製重大專項
112006AA02A253重大疾病及常見病診斷技術和臨床醫學研究子項目- 抗原表位確定技術王新863

122006AA02A255基於免疫毒素的新型重組免疫促凋亡分子用於腫瘤治療的研究楊安鋼863

132006AA02A402重大疾病分子分型和個體化診治項目-胃癌黏膜不同階段病變組織標本庫的建立及胃癌早期診斷分子標誌譜的鑑定吳開春863

142006AA02Z103胃癌血管特異性結合多肽為基礎的胃癌血管抑制治療研究及其分子基礎吳開春863

152006CB708500重要常見病發病機理與防治新方法研究陳志南"973"計畫

162004CB518702胃癌高危人群癌變的分子標誌及機理吳開春"973"計畫2005-1-12008-12-31
17
新基因URG4、HuSuil的初步功能研究劉傑教育部新世紀優秀人才支持計畫
182001CB509900幹細胞的基礎研究與臨床套用——人組織幹細胞的分離純化、體外擴增和誘導分化韓驊"973"計畫

192002CB513007免疫細胞和滑膜細胞功能異常的信號轉導網路及調控機制藥立波"973"計畫

202003CB515301神經損傷修復和功能重建的套用基礎研究秦鴻"973"計畫

212004CB518805基因沉默等新型基因治療技術與機理研究賈林濤"973"計畫

222006AA02Z157信號轉導蛋白質相互作用技術平台的建立路 凡"863"計畫2006-12-12008-12-31
232006AA02Z194抑癌候選基因NDRG2的作用模式和機制研究及其作為腫瘤標誌物的評價藥立波"863"計畫2006-12-12008-12-31
242006AA02A255重組抗HER2單鏈抗體/促凋亡分子用於HER2陽性腫瘤的臨床前研究楊安鋼"863"計畫2006-1-12010-12-31
252006AA02A200抗原表位確定技術李郁"863"計畫2006-1-12010-12-31
262006AA02Z468URG系列基因預警肝癌發生試劑盒的製備及功能研究劉傑"863"計畫2007-1-12009-12-31
27
慢性肝病的分子分型和個體化治療劉傑863重大專項2007-1-12009-12-31
282007AA021701抗體藥物千克級產業化技術平台李玲863

292008zx10002-024病毒性肝炎相關肝癌抗體靶向治療的臨床評估和新方法研究和套用邊惠潔傳染病防治重大專項
302008ZX10002-026肝癌復發轉移的抗體靶向放射免疫治療的研究蔣建利愛滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項
312006BAI02A14“常見惡性腫瘤分子標誌的臨床評價” 子項目 - “胃癌腫瘤標誌物的篩選”及“胃癌抗體MGAbs的鑑定和臨床套用評價”王新科技支撐

322008BA163B02動物細胞大規模無血清培養及表達產品製備技術李玲科技支撐

332009ZX09102-225重組人干擾素α2a與腫瘤新生血管結合多肽NGR融合蛋白的臨床前研究張英起新藥創製重大專項
342009ZX09103-672重組腫瘤血管靶向性改構人TNFα的研製張偉新藥創製重大專項
352009ZX09103-670注射用重組人B7-H1腫瘤疫苗的研製韓葦新藥創製重大專項
362008ZX09312-024建立新藥臨床研究綜合技術平台,評價軍隊特需等藥物樊代明新藥創製重大專項
372007AA02Z4B6新型SNP螢光偏振檢測技術的研究建立張菊"863"計畫2007-1-12011-12-31
382007AA021010腫瘤基因治療產品的臨床前研究邊惠潔"863"計畫2007-1-12011-12-31
392007AA021104腫瘤免疫治療新技術、新方法的研究楊安鋼"863"計畫2007-1-12011-12-31
402007AA02Z470肝癌、胃癌和乳腺癌基因工程納米疫苗臨床前研究李增山"863"計畫2007-7-12008-12-31
41Q2007AA02Z43586肝癌、胃癌和乳腺癌基因工程納米疫苗臨床前研究李青863

422008BAI63B02生物技術產品中試與規模化生產配套技術與工藝研究李玲支撐計畫2008-1-12010-12-31
432010CB529705炎症過程中細胞效應的信號轉導機制藥立波"973"計畫2010-1-12014-12-31

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