簡介
【 藥品名稱 】注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉
【 英文名稱 】 Mezlocillin sodium and Sulbactam sodium for Injection
【 藥品別名 】 開林
商品名：佳洛坦
本品為複方製劑，其組分為美洛西林鈉與舒巴坦鈉。
【 性狀 】
本品為白色或類白色結晶性粉末或疏鬆塊狀物.
【規格】0.625g
藥理毒理
藥理作用
本品為美洛西林鈉和舒巴坦鈉按4:1的比例組成的複方製劑。美洛西林屬青黴素類廣譜抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起殺菌作用；舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內醯胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內醯胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐藥菌對青黴素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，舒巴坦與青黴素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。
本品對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌(包括有氧和厭氧株)均有殺菌作用，而且體外對多數細菌產生的β-內醯胺酶穩定。體外試驗表明，複方中的兩藥合用，可增強對多種產酶菌株和金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的抗菌作用；與美洛西林單藥比較，本品對不動桿菌屬、糞產鹼桿菌、粘質沙雷菌、產氣桿菌、陰溝桿菌、枸櫞酸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等的抗菌作用均有不同程度的增強。
另外，美洛西林體外還對以下微生物有抗菌活性：腸桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根菌、枸櫞酸菌屬、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、梭菌屬、梭桿菌屬、多形桿菌屬等。
毒理研究
尚無本複方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關資料。
美洛西林：
生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達人用劑量的2倍時，未發現本品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但尚無充分和嚴格的孕婦臨床研究資料，動物與人的相關性尚不清楚，所以只有當確實需要時，才能在妊娠期使用。本品能通過胎盤，並在臍帶血和羊水中有很低的濃度。正在哺乳的母親的乳汁中可檢測到低濃度的本品，因此在給予哺乳的婦女時應謹慎。
舒巴坦：
生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達人用劑量的10倍時，未發現本品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但是無充分和嚴格的孕婦臨床研究資料，動物與人的相關性尚不清楚。
藥代動力學
國內缺乏本品詳細的 藥代動力學研究資料。
據資料介紹，美洛西林鈉給藥後吸收與分布較快，成人靜脈給藥1g、2g，1分鐘後平均血藥濃度分別為53.4μg /ml、152.0μg /ml，1小時後的血藥濃度為12.8μg /ml、47.8μg/ml，4小時後為0.5μg /ml、2.7μg/ml。t1/2約為40分鐘。靜脈給藥3g，6小時後膽汁內濃度高達240～1070μg /ml，膽汁排泄率為65%～75%。舒巴坦鈉靜脈給藥1g，5分鐘後的血清濃度為130.2μg /ml， t1/2約為1小時。美洛西林鈉/舒巴坦鈉給藥後迅速分布到各組織中，在血液、心、肺、腎、脾、肝中的濃度均很高，正常人腦組織中的濃度很低。大部分藥物（87%）由腎排泄。
適應症
本品含β-內醯胺酶抑制劑—舒巴坦，適用於產酶耐藥菌引起的中重度下列感染性疾病，包括：
1、呼吸系統感染：如中耳炎、竇炎、扁桃體炎、咽炎、肺炎、急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發作，支氣管擴張、膿胸、肺膿腫等；
2、泌尿生殖系統感染：如腎盂腎炎、膀胱炎和尿道炎等；
3、腹腔感染：如膽道感染等；
4、皮膚及軟組織感染：如峰窩組織炎、傷口感染、癤病、膿性皮炎和濃皰病；
5、性病、淋病等；
6、盆腔感染：產科感染、產後感染等；
7、嚴重系統感染：如腦膜炎、細菌性心內膜炎、腹膜炎、敗血症、膿毒症等。對於致命的全身性細菌感染、未知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等。如使用本品，建議與其他殺菌劑聯合用藥治療。
用法用量
靜脈滴注，用前用適量注射用水或氯化鈉注射液溶解後，再加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液100ml中靜脈滴注，每次滴注時間為30～50分鐘。
成人劑量：每次3.75g（美洛西林3.0g，舒巴坦0.75g），每8小時或12小時一次，療程7～14天。
不良反應
本品通常耐受性良好，常見不良反應為：
胃腸道
如腹瀉、噁心、嘔吐等。腹瀉通常在治療期間或不再繼續用藥時即可消失，出現嚴重和持續腹瀉時，應考慮到出現潛在致命的抗生素誘發低膜小腸結腸炎的可能性，這時必須立即停用本藥並採取相應的治療（如口服萬古黴素4×250mg/日），禁用減少蠕動藥物。
過敏
偶有過敏反應，通常為皮膚反應（例如皮疹、瘙癢）。出現蕁麻疹時（青黴素過敏即發蕁麻疹反應）必須停用本藥。也不能繼續用其它青黴素類消炎藥治療。
其它罕見過敏反應有嗜曙紅細胞增多，藥物性發熱、急性間質性腎炎及脈管炎。
個別病例出現致命的過敏性休克，常用的急救措施包括立即靜脈注射腎上腺素、靜脈注射擴容代用品及靜注高劑量皮質類固醇（成人用量相當於250mg～1000mg氫化潑尼松）等。
血液系統
用高劑量本品時罕見血小板功能紊亂、如出血時間延長、紫瘢或黏膜出血，通常僅見於嚴重腎功能損害患者中。
若臨床上發生出血，並且對此症狀沒有其它公認的原因時，必須停用本藥。
個別患者出現白細胞減少或甚至粒細胞缺乏症、貧血或血小板減少症。
長期用藥應監測血象。
神經系統
高劑量靜注青黴素類藥物，因腦脊液中藥物濃度過高，可能出現焦慮、肌肉痙攣及驚厥等，腎功能損害患者若不調整劑量，由於大腦疾病增加了藥物進入腦脊液，可增加驚厥發生率。
局部反應
注射部位罕見血栓性靜脈炎或疼痛。
檢查
轉氨酶（AST，ALT）一過性升高或鹼性磷酸酶升高、低鉀血症、膽紅素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs試驗陽性等。
注意事項
1、本品含美洛西林，其為青黴素類藥品，使用本品前應進行青黴素鈉皮內敏感試驗，陽性反應者禁用。治療中，若發生過敏反應，應立即停藥，並給予適當處理包括吸氧、靜脈套用糖皮質激素等。
2、本品與其它青黴素類藥物和頭孢菌素類藥物之間存在交叉過敏性。
3、本品臨用前用注射用水或5%葡萄糖氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液溶解。剩餘溶液於4℃最多保存24小時。
4、延長療程時，應不定期檢查肝腎功能和血象。淋病患者初診及治療三個月後應進行梅毒檢查。
5、本品含青黴素類藥物美洛西林，使用本品後，用Clinitest,Benedict溶液或Fehling溶液檢查尿中葡萄糖的實驗結果會出現假陽性。建議使用本品後，採用葡萄糖氧化酶反應法（如Clinisitix或Tes-Tape法）進行此項檢查。
6、所有抗生素的使用中假性黏膜結腸炎都有報導，而且可能由輕度發展到危及生命，所以對使用本品後發生腹瀉的病人應謹慎處理。
抗菌素會改變引起腹瀉的普通菌叢，可能使梭狀芽孢桿菌大量生產。研究表明梭狀芽孢桿菌產生的毒素可能是引起腹瀉的主要原因。
在確定假性黏膜結腸炎的治療方案後，可開始適當的療法。輕度假性黏膜結腸炎可能是由於間歇服藥引起的。對較嚴重病例，應採取補充電解質、蛋白質和其它臨床對梭狀芽孢桿菌有效的抗生素的法。肝功能不全者用藥應謹慎，因用藥引起的肝功能異常是可恢復的。臨床中引發死亡的機率非常低，不到四百萬分之一，且通常是某種隱藏疾病或合併用藥引起的。
7、長期或重複使用本藥可導致耐藥細菌或酵母菌樣真菌的重度感染。任何原因引起的嚴重電解質紊亂的病人使用本藥時，應注意本藥中所含的鈉的影響。過敏性體質患者（例如支氣管哮喘、枯草熱或蕁麻疹）由於增大了過敏反應出現的機會，使用時必須謹慎。
【 禁忌 】
對青黴素類藥物或舒巴坦過敏者禁用。
說明書
美洛西林鈉舒巴坦鈉使用說明
【分類名稱】
一級分類：抗生素 二級分類：青黴素類 三級分類：
【藥品名稱】
美洛西林鈉/舒巴坦鈉
【藥品英文名】
Mezlocillin sodium/Sulbactam sodium
【藥品別名】
佳洛坦、開林、凱韋可、美洛巴坦、薩洛
【藥物劑型】
注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉：1.25g(美洛西林鈉1.0g，舒巴坦鈉0.25g)。2.5g(美洛西林
鈉2.0g，舒巴坦鈉0.5g)。貯法：密閉，涼暗乾燥處保存。
【藥理作用】
本藥為美洛西林鈉和舒巴坦鈉按4∶1的比例組成的複方製劑。1.作用機制：美洛西林為
青黴素類廣譜抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作用。舒巴坦對奈瑟菌
科和不動桿菌有抗菌活性，且對多種耐藥菌株產生的β-內醯胺酶有不可逆的抑制作用，
可保護美洛西林不被β-內醯胺酶水解，從而增強後者的抗菌活性。2.抗菌譜：本藥對多
種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌(包括有氧和厭氧株)均有殺菌作用，且體外對多數細菌產生
的β-內醯胺酶穩定。體外試驗表明，本藥可增強對多種產酶菌株(如金黃色葡萄球菌、
大腸埃希桿菌)及不動桿菌屬、糞產鹼桿菌、粘質沙雷菌、產氣桿菌、陰溝桿菌、枸櫞酸
桿菌、痢疾桿菌、銅綠假單胞菌等的抗菌作用。此外，體外試驗表明本藥還對下列細菌
有體外抗菌活性：奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根菌、克雷白桿菌屬、流感嗜血桿
菌、副流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、梭菌屬、
梭桿菌屬、多形桿菌屬等。
【藥動學】
本藥肌注或靜脈給藥後吸收良好。健康成人靜脈注射美洛西林鈉1g，15min後平均血藥濃
度為53.4μg/ml，1h後達12.8μg/ml。1h內靜滴2g，滴注結束時血藥濃度為86.5μg/ml
，1h後達28.3μg/ml。美洛西林吸收後在多數組織、體液中分布良好，尤其在膽汁中濃
度最高，到達腦脊液的滲透率為17%～25%，也可透過胎盤屏障。藥物主要以原形經腎臟
隨尿液排泄，少量經膽汁、乳汁分泌，連續給藥無蓄積作用。靜脈給藥半衰期約為1h，
肌內注射半衰期約為1.5h。健康成人靜脈注射舒巴坦鈉1g，5min後血藥濃度達峰值，約
為104μg/ml，6h後濃度降至0.56μg/ml，24h內約98.8%的舒巴坦隨尿液排出。
【適應證】
適用於產酶耐藥菌引起的下列感染：1.呼吸系統感染(如中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎、咽
炎、肺炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張、膿胸、肺膿腫等)。2.
泌尿生殖系統感染(如腎盂腎炎、膀胱炎和尿道炎等)。3.腹內感染(如膽道感染、腹膜炎
等)。4.泌尿生殖系統感染(如婦科感染、產後感染、淋病等)。5.皮膚及軟組織感染(如
蜂窩組織炎、傷口感染、癤、膿性皮炎、膿皰病等)。6.其他嚴重感染(如急性化膿性腦
膜炎、細菌性心內膜炎、敗血症等)。
【禁忌證】
1.對青黴素、頭孢菌素類抗生素過敏者。2.對舒巴坦過敏者。
【注意事項】
1.交叉過敏：本藥與青黴素類、頭孢菌素類藥物存在交叉過敏性。2.慎用：(1)肝功能不
全者。(2)過敏性體質患者(如支氣管哮喘、花粉症或蕁麻疹)。3.藥物對妊娠的影響：美
洛西林能通過胎盤，並在臍帶血和羊水中有較低的濃度。動物實驗未發現美洛西林及舒
巴坦有生育力損傷和對胎兒的毒性；但對孕婦尚無充分和嚴格的臨床研究資料，妊娠期
使用本藥應權衡利弊。4.藥物對哺乳的影響：美洛西林可少量經乳汁分泌，哺乳婦女用
藥應謹慎。5.藥物對檢驗值或診斷的影響：(1)直接抗球蛋白(coombs)試驗可出現陽性反
應。(2)非酶尿糖反應、尿膽素檢測及尿蛋白測定可出現假陽性。6.用藥前後及用藥時應
當檢查或監測：(1)長期用藥應監測血象、肝腎功能。(2)與高劑量肝素、抗凝血藥同用
時，應監測凝血參數。(3)淋病患者初診及治療3個月後應進行梅毒檢查。7.使用本品前
應進行青黴素鈉皮內敏感試驗，陽性反應者禁用。治療中，若發生過敏反應，應立即停
藥，並給予適當處理，包括吸氧、靜脈套用糖皮質激素等。8.本藥與酸、鹼性較強(PH≤
4或PH≥8)的藥物呈配伍禁忌。9.用於治療致命的全身性細菌感染、未知微生物或不敏感
微生物所致感染、重度感染及混合感染等，應與其他殺菌藥聯用。10.用藥中如出現嚴重
和持續腹瀉時，應考慮到出現假膜性腸炎的可能性。須立即停用本藥並採取相應的治療(
如口服萬古黴素，並禁用減少蠕動藥物)。
【不良反應】
1.過敏反應：偶見過敏反應，通常表現為：皮疹、瘙癢。其他罕見的過敏反應表現有：
嗜酸紅細胞增多、藥物性發熱、急性間質性腎炎及脈管炎等。如出現青黴素過敏即發性
蕁麻疹反應須立即停用本藥。2.胃腸道：通常表現為：腹瀉、噁心、嘔吐等。腹瀉通常
在治療期間或停藥後消失。3.肝臟：少數患者用藥後可出現肝功能異常(天門冬氨酸氨基
轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶一過性升高、膽紅素升高等)。4.血液系統：個別患者可出現
白細胞減少或粒細胞缺乏症、貧血或血小板減少症。高劑量用藥時罕見血小板功能紊亂(
如出血時間延長)、紫癜或黏膜出血，但通常僅見於嚴重腎功能損害患者中。5.中樞神經
系統：高劑量用藥時，因腦脊液中藥物濃度過高，可能出現焦慮、肌肉痙攣及驚厥等。
6.腎臟：少數患者用藥後可出現肌酸酐升高、非蛋白氮升高等。7.代謝/內分泌系統：罕
見低鉀血症。8.其他：注射部位罕見血栓性靜脈炎或疼痛。
【用法用量】
1.成人靜脈滴註：1次2.5～3.75g(美洛西林鈉2～3g、舒巴坦鈉0.5～0.75g)，每8小時或
12小時1次，療程7～14天。每天最高劑量不宜超過15g(美洛西林鈉12g，舒巴坦3g)。用
適量注射用水或氯化鈉注射液溶解後，再加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射
液或5%～10%葡萄糖注射液100ml中，每次滴注時間為30～50min。2.兒童靜脈滴註：(1)
對1～14歲兒童或體重超過3kg的嬰兒：每次75mg/kg，2～3次/d。(2)體重不足3kg的嬰兒
：每次75mg/kg，2次/d。
【藥物相應作用】
1.與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺合用，可使本藥經腎臟的排泄時間延
長，血藥濃度增高。2.與慶大黴素、卡那黴素等氨基糖苷類藥合用，對銅綠假單胞菌、
沙雷桿菌、克雷白桿菌等有協同抗菌作用。3.與頭孢他啶合用，對銅綠假單胞菌和大腸
埃希桿菌可產生協同或累加抗菌作用。4.與維庫溴銨類肌松藥合用，可延長其神經肌肉
阻滯作用。5.與頭孢噻肟合用，可使後者的總清除率降低。6.與甲氨蝶呤合用，可干擾
甲氨蝶呤的腎小管排泄，降低甲氨蝶呤腎臟清除率，出現甲氨蝶呤毒性反應。7.與華法
林、肝素、香莢蘭醛、茚滿二酮等抗凝血藥合用，可能增加凝血障礙和出血的危險。8.
與傷寒活疫苗合用，可降低傷寒活疫苗的免疫效應。可能的機制是本藥對傷寒沙門菌有
抗菌活性。
發展分析
美洛西林鈉舒巴坦鈉製劑是美洛西林鈉和舒巴坦鈉按比例複合而成的廣譜抗感染藥物。該產品起效快、作用持久、抗細菌耐藥性能好、安全可靠。臨床廣泛套用於各類感染性病症。2007 年至 2009 年國內美洛西林鈉舒巴坦鈉製劑市場穩步增長，由 2007年的 9.59 億元上升至 2009 年的 11.66 億元。
美洛西林鈉舒巴坦鈉製劑產品具有良好的抗細菌耐藥性能與安全性，2009 年被列入《國家醫保目錄》，市場面臨快速擴容的機遇。眼下生產注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉共 4個規格。該產品被“健康報”評為“百姓心目中的放心藥”。眼下，國內僅有三家企業擁有該產品的藥品批准文號，均為注射劑型。海南通用三洋藥業有限公司和山東瑞陽製藥有限公司是除公司外另外兩家擁有該藥品批准文號的企業。
