成份
本品為複方製劑，其組分為美洛西林鈉和舒巴坦鈉（4：1）。處方中無輔料。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末。
適應症
本品含β-內醯胺酶抑制劑-舒巴坦，適用於產酶耐藥菌引起的中重度下列感染性疾病，包括：
1、呼吸系統感染：如中耳炎、竇炎、扁桃體炎、咽炎、肺炎、急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張、膿胸、肺膿腫等；
2、泌尿生殖系統感染：如腎盂腎炎、膀胱炎和尿道炎等；
3、腹腔感染：如膽道感染等；
4、皮膚及軟組織感染：如蜂窩組織炎、傷口感染、癤病、膿性皮炎和膿皰病；性病：淋病等；
5、盆腔感染：婦科感染、產後感染等；
6、嚴重系統感染：如腦膜炎、細菌性心內膜炎、腹膜炎、敗血症、膿毒症等。對於致命的全身性細菌感染、未知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等，如使用本品，建議與其他殺菌劑聯合用藥治療。
規格
(1)0.625g(CHNOS0.5g與CHNOS 0.125g) (2)1.25g(CHNOS1.0g與CHNOS 0.25g)
(3)2.5g(CHNOS2.0g與CHNOS 0.5g) (4)3.75g(CHNOS3.0g與CHNOS 0.75g)
用法用量
靜脈滴注，用前用適量滅菌注射用水或氯化鈉注射液溶解後，再加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液或5-10%葡萄糖注射液100ml中靜脈滴注，每次滴注時間為30-50分鐘。成人劑量：每次3.75g(美洛西林3.0g，舒巴坦0.75g)，每8小時或12小時一次，療程7-14天。
不良反應
本品通常耐受性良好，常見不良反應為：
1、胃腸道反應：如腹瀉、噁心、嘔吐等。腹瀉通常在治療期間或不再繼續用藥時即可消失，出現嚴重和持續腹瀉時，應考慮到出現潛在致命的抗生素誘發偽膜性小腸結腸炎的可能性，這時必須停用本藥並採取相應的治療(如口服萬古黴素4×250mg/日)，禁用減少蠕動藥物。
2、過敏反應：偶有過敏反應，通常為皮膚反應(例如皮疹、瘙癢)。出現蕁麻疹時(青黴素過敏即發蕁麻疹反應)必須停用本藥。也不能繼續用其它青黴素類消炎藥治療。其他罕見過敏反應有嗜酸細胞增多、藥物性發熱、急性間質性腎炎及脈管炎。個別病例出現致命的過敏性休克，常用的急救措施包括立即靜脈注射腎上腺素、靜脈注射擴容代用品及靜注高劑量皮質類固醇(成人用量相當於250-1000mg氫化潑尼松)等。
3、血液系統反應：用高劑量本品時罕見血小板功能紊亂，如出血時間延長，紫癜或黏膜出血，通常僅見於嚴重腎功能損害患者中。若臨床上發生出血，並且對此症狀沒有其它公認的原因時，必須停用本藥。個別患者出現白細胞減少或甚至粒細胞缺乏症、貧血或血小板減少症。長期用藥應監測血象。
4、中樞神經系統：高劑量靜注青黴素類藥物，因腦脊液中藥物濃度過高，可能出現焦慮、肌肉痙攣及驚厥等。腎功能損傷患者若不調整劑量，由於大腦疾病增加了藥物進入腦脊液，可增加驚厥發生率。
5、局部反應：注射部位罕見血栓性靜脈炎或疼痛。
6、實驗室檢查：轉氨酶(SGOT，SGPT)一過性升高或鹼性磷酸酶升高、低鉀血症、膽紅素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs試驗陽性等。
禁忌
對青黴素類藥物或舒巴坦過敏者禁用。
注意事項
1、本品含美洛西林，其為青黴素類藥品，使用本品前應進行青黴素鈉皮內敏感試驗，陽性反應者禁用。治療中，若發生過敏反應，應立即停藥，並給予適當處理，包括吸氧、靜脈套用糖皮質激素等。
2、本品與其他青黴素類藥物和頭孢菌素類藥物之間存在交叉過敏性。
3、本品臨用前用注射用水或5%葡萄糖氯化鈉注射液或5～10%葡萄糖注射液溶解。剩餘溶液於4℃最多保存24小時。
4、延長療程時，應不定期檢查肝腎功能和血象。淋病患者初診及治療三個月後應進行梅毒檢查。
5、本品含青黴素類藥物美洛西林，使用本品後，用Clinitest，Benedict溶液或Fehling溶液檢查尿中葡萄糖的實驗結果會出現假陽性。建議使用本品後，採用葡萄糖氧化酶反應法(如Clinistix或Tes-Tape法)進行此項檢查。
6、在所有抗生素的使用中偽膜性小腸結腸炎都有報導，而且可能由輕度發展到危及生命，所以對使用本品後發生腹瀉的病人應謹慎處理。抗生素會改變引起腹瀉的普通菌叢，可能使梭狀芽孢桿菌大量生長。研究表明梭狀芽孢桿菌產生的毒素可能是引起腹瀉的主要原因。在確定為偽膜性小腸結腸炎的治療方案後，可開始適當的療法。輕度偽膜性小腸結腸炎可能是由於間歇用藥引起的。對較嚴重病例，應採取補充電解質、蛋白質和其它臨床對梭狀芽孢桿菌有效的抗生素的療法。肝功能不全者用藥應謹慎，因用藥引起的肝功能異常是可恢復的。臨床中引發死亡的機率非常低，不到四百萬分之一，且通常是由某種隱藏疾病或合併用藥引起的。
7、長期或重複使用本藥可導致耐藥細菌或酵母樣真菌的重度感染。任何原因引起的嚴重電解質紊亂的病人使用本藥時，應注意本藥中所含的鈉的影響。過敏性體質患者(例如支氣管哮喘、枯草熱或蕁麻疹)由於增大了過敏反應出現的機會，使用時必須謹慎。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品可透過胎盤進入乳汁，妊娠和哺乳期婦女慎用。
兒童用藥
1～14歲兒童及體重超過3kg的嬰兒，每次給藥75mg/kg體重，每日2～3次。體重不足3kg者，每次75mg/kg體重，每日2次。
老年用藥
可參照成人用劑量，但伴有肝、腎功能不良的患者，劑量應調整。
藥物相互作用
本品與高劑量肝素，抗凝血藥同時使用時，應監測凝血參數。丙磺舒可抑制本品的腎排泄。使用本品時患者的非酶尿糖反應，尿膽素檢測及尿蛋白測定可出現假陽性結果。本品需避免與酸、鹼性較強(pH4.0以下或pH8.0以上)的藥物配伍使用。
藥物過量
目前尚缺乏詳細的研究資料。本品使用最高劑量不宜超過15g(美洛西林12g，舒巴坦3g)。
藥理毒理
藥理作用
本品為美洛西林鈉和舒巴坦鈉按4：1的比例組成的複方製劑。美洛西林屬青黴素類廣譜抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起殺菌作用；舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內醯胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內醯胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐藥菌對青黴素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，舒巴坦與青黴素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。本品對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌(包括有氧和厭氧株)均有殺菌作用，而且體外對多數細菌產生的β-內醯胺酶穩定。體外試驗表明，複方中的兩藥合用，可增強對多種產酶菌株和金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的抗菌作用；與美洛西林單藥比較，本品對不動桿菌屬、糞產鹼桿菌、粘質沙雷菌、產氣桿菌、陰溝桿菌、枸櫞酸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等的抗菌作用均有不同程度的增強。另外，美洛西林體外還對以下微生物有抗菌活性：腸桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根菌、枸櫞酸菌屬、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬、肺炎鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、梭菌屬、梭桿菌屬、多形桿菌屬等。
毒理研究
目前尚無本複方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關資料。
美洛西林 生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達人用劑量的2倍時，未發現本品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但尚無充分和嚴格的孕婦臨床研究資料，動物與人的相關性尚不清楚，所以只有當確實需要時，才能在妊娠期使用。本品能通過胎盤，並在臍帶血和羊水中有很低的濃度。正在哺乳的母親的乳汁中可檢測到低濃度的本品，因此在給予哺乳的婦女時應謹慎。
舒巴坦 生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達人用劑量的10倍時，未發現本品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但是無充分和嚴格的孕婦臨床研究資料，動物與人的相關性尚不清楚。
藥代動力學
據文獻報告，美洛西林鈉 口服吸收不良，一般採用靜脈或肌肉注射給藥。成人用藥1g、2g靜脈推注15分鐘後平均血濃度分別為53.4、152.0μg/ml，1小時後的血藥濃度為12.8、47.8μg/ml，6小時後消失，半衰期各為39、45分鐘，6小時後給藥量的42.5%、57.9%由尿中排泄。1小時內靜滴2g，靜注結束時血濃度為86.5μg/ml，1小時後為28.3μg/ml，半衰期為40分鐘。成人每天給藥3次，連續用藥6～15天，無一例發生蓄積作用。在膽汁中濃度極高，1小時內靜滴2g，最高達248～1070μg/ml，6小時後仍保持63.5～300μg/ml，膽汁排泄率為1.65%-7.0%。到達腦脊液的滲透率為17%～25%，蛋白結合率為42%，尿排泄率為50%～55%，膽汁消除率變化較大，從0.05%～25%（與病例肝功能有關）。其生物半衰期大約為1小時，肌注大約為1.5小時，小於7天的新生兒為4.3小時。新生兒：靜滴100mg/kg後，血濃度的降低稍微緩慢，5小時後血中尚可檢出。在小兒腦膜炎病例中，腦脊液內藥物濃度最高可達23μg/ml，小兒膿胸，在靜滴100mg/ml後，胸水中最高濃度達到6.3μg/ml，而且持續時間很長。妊娠婦女：靜注1～2g，1～2小時後27～34%轉移至臍帶血中，在羊水中藥物濃度約為10μg/ml。
舒巴坦鈉 口服吸收不良，一般採用靜脈注射給藥，快速注射1.0g舒巴坦，5分鐘後血藥濃度峰值為104μg/ml，6小時後濃度降至0.56μg/ml，1～2小時平均尿濃度為9.820μg/ml，0～24小時尿排泄率98.8%。
貯藏
密閉，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處保存。
包裝
鈉鈣玻璃模製注射劑瓶/低硼矽玻璃管制注射劑瓶 1瓶/盒 5瓶/盒 10瓶/盒。
有效期
24個月。
執行標準
（1）0.625g WS-762(X-559)-2002(1);
（2）1.25g WS-762(X-559)-2002(1);
（3）2.5g WS-762(X-559)-2002(2);
（4）3.75g WS-762(X-559)-2002(1)。
批准文號
(1)0.625g國藥準字H20052020
(2)1.25g國藥準字H20030072
(3)2.5g國藥準字H20030073
(4)3.75g國藥準字H20040991
生產企業
瑞陽製藥有限公司
核准日期
2007年04月22日
修訂日期
2008年03月10日
