藥品名稱
特羅凱商品名：特羅凱
英文通用名：Erlotinib HCL Tablets
化學名稱：
N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C22H23N3O4·HCl
分子量：429.90
成份
每片內含150mg厄洛替尼（以鹽酸厄洛替尼形式存在）
性狀
25mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有橙色"Tarceva"、"25"和特羅凱標識，另一面空白。100mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有灰色"Tarceva"、"100"和特羅凱標識，另一面空白。150mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有棕色"Tarceva"、"150"和特羅凱標識，另一面空白。
作用機制
Tarceva的抗腫瘤作用機制主要為抑制表皮生長因子（EGFR）酪氨酸激酶胞內磷酸化。
藥動力學
Tarceva口服後60%吸收，半衰期約36小時，主要由CYP3A4代謝清除。口服Tarceva150mg的生物利用度約60%，4小時後達血漿峰濃度。對591例接受單藥Tarceva治療的藥代動力學分析顯示，達到穩定血藥濃度需7-8 天，患者的年齡、體重、性別與藥物的清除速率無顯著關係，吸菸可使藥物清除率增加24%。
藥理作用
作用機制:厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長因子受體（EGFR）相關的細胞內酪氨酸激酶的磷酸化。對其它酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。EGFR表達於正常細胞和腫瘤細胞的表面。在臨床前研究中沒有觀察到潛在致癌性的證據。在基因毒性研究中，厄洛替尼既無遺傳毒性，也無致畸變作用。已經開始在大鼠和小鼠中開展長期致癌性研究，6個月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。在一系列體外實驗（細菌突變、人淋巴細胞染色體畸變和哺乳細胞突變）和體內小鼠骨髓微核實驗中分析了厄洛替尼的遺傳毒性，結果未發現有遺傳毒性。厄洛替尼不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。當家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（每日150mg的AUC）3倍時可以出現母體毒性導致胚胎/胎兒死亡和流產。器官形成期間給藥血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度（根據AUC）時在家兔和大鼠中不會增加胚胎/胎兒死亡和流產。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼（根據mg/㎡計算相當於臨床劑量的0.3～0.7倍）可以引起早期吸收而導致成活胎兒數量下降。家兔和大鼠中未觀察到致畸作用。
適應症
Tarceva用於兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。一線治療晚期非小細胞肺癌時需檢測EGFR突變情況，有突變可以使用。
Tarceva聯合吉西他濱治療進展性胰腺癌。
【特羅凱不良反應】
來自國外856例厄洛替尼單藥治療的癌症患者，308例接受厄洛替尼100或150mg聯合吉西他濱治療胰腺癌的患者，和1228例厄洛替尼與化療同時治療的患者。服用厄洛替尼治療NSCLC、胰腺癌和其它晚期實體腫瘤的患者中有報告嚴重的不良事件，包括致命的事件（參見[注意事項]警告－肺臟毒性和[用法用量]劑量調整）。非小細胞肺癌（NSCLC）在17個國家731例既往至少一個化療方案失敗的局部晚期或轉移性NSCLC患者中，進行了隨機雙盲安慰劑對照實驗BR.21，患者按2:1的比例隨機接受每日一次厄洛替尼150mg或者安慰劑治療，直到疾病進展或有不能接受的毒性反應。不計原因最常見的不良反應是皮疹（75%）和腹瀉（54%）。多為1度或2度，無需中斷用藥即可處理。厄洛替尼治療的患者3/4度的皮疹和腹瀉發生率分別為9%和6%。厄洛替尼治療的患者因皮疹或腹瀉而終止試驗的比例均為1%。分別有6%和1%的患者因皮疹和腹瀉需要減量。BR.21中出現皮疹的中位時間為8天，出現腹瀉的中位時間為12天。在BR.21中，厄洛替尼治療組有至少10%的患者發生不良事件，較安慰劑組高（≥3%），NCI-CTC分級總結見表1。表中所列為申辦者評估為厄洛替尼治療相關的不良反應。表1：BR.21研究中厄洛替尼組發生率較安慰劑組高（≥3%）且發生率≥10%的不良事件厄洛替尼N=485 安慰劑N=242 NCI-CTC分級任何3度4度任何3度4度 藥物不良反應名詞% % % % % % 有AE的總患者99 40 22 96 36 22 感染和侵染 感染* 24 4 0 15 2 0 代謝和營養異常 食慾下降52 8 1 38 5 <1 眼疾 結膜炎 12 <1 0 2 <1 0 乾燥性角結膜炎12 0 0 3 0 0 呼吸道、胸部和縱隔異常 呼吸困難41 17 11 35 15 11 咳嗽33 4 0 29 2 0 胃腸道異常 腹瀉54 6 <1 18 <1 0 噁心33 3 0 24 2 0 嘔吐23 2 <1 19 2 0 口腔炎17 <1 0 3 0 0 腹痛11 2 <1 7 1 <1 皮膚和皮下組織異常 皮疹75 8 <1 17 0 0 瘙癢13 <1 0 5 0 0 皮膚乾燥12 0 0 4 0 0 全身不適和用藥部位情況 乏力52 14 4 45 16 4 * 嚴重感染，伴有或不伴有中性粒細胞缺乏，包括肺炎、膿血症和蜂窩織炎。在厄洛替尼150mg單藥治療的NSCLC患者中可觀察到肝功能檢查異常（包括谷丙轉氨酶（ALT）、穀草轉氨酶（AST）和膽紅素升高）。升高主要為一過性或與肝臟轉移有關。厄洛替尼和安慰劑治療患者出現2度ALT升高（>2.5～5.0倍正常上限）分別為4%和<1%。厄洛替尼治療患者中未出現3度ALT升高（>5.0～20.0倍正常上限）。肝功能異常嚴重時要考慮劑量減量或暫停治療（參見[用法用量]劑量調整）。胰腺癌接受100mg厄洛替尼+吉西他濱治療的胰腺癌患者中最常見的不良反應是乏力、皮疹、噁心、食欲不振和腹瀉。在厄洛替尼+吉西他濱治療組中，接受治療患者3/4度皮疹和腹瀉的發生率各為5%，中位發生時間分別為10天和15天，各導致2%的患者進行減量治療，不超過1%的患者停藥。150mg組（23例）中特定的一些不良反應，包括皮疹的發生率更高，以至減量或者停藥更加頻繁。關鍵研究PA.3中，100mg厄洛替尼+吉西他濱治療組至少10%的患者發生不良事件，不良反應發生率高於安慰劑+吉西他濱組（≥3%），不良事件的NCI-CTC分級總結見表2。表中所列為申辦者評估為厄洛替尼治療相關的不良反應。表2：PA.3研究中100mg厄洛替尼+吉西他濱治療組發生率≥10%且較安慰劑+吉西他濱治療組高（≥3%）的不良事件厄洛替尼+吉西他濱1000mg/㎡IV，N=259 安慰劑+吉西他濱1000mg/㎡IV，N=256 NCI-CTC分級任何3度4度任何3度4度 藥物不良反應名詞% % % % % % 疲勞73 14 2 70 13 2 皮疹69 5 0 30 1 0 噁心60 7 0 58 7 0 食慾下降52 6 <1 52 5 <1 腹瀉48 5 <1 36 2 0 腹痛46 9 <1 45 12 <1 嘔吐42 7 <1 41 4 <1 體重下降39 2 0 29 <1 0 感染* 39 13 3 30 9 2 浮腫37 3 <1 36 2 <1 發熱36 3 0 30 4 0 便秘31 3 1 34 5 1 骨痛25 4 <1 23 2 0 呼吸困難24 5 <1 23 5 0 口腔黏膜炎22 <1 0 12 0 0 肌痛21 1 0 20 <1 0 抑鬱19 2 0 14 <1 0 消化不良17 <1 0 13 <1 0 咳嗽16 0 0 11 0 0 眩暈15 <1 0 13 0 <1 頭痛15 <1 0 10 0 0 失眠15 <1 0 16 <1 0 脫髮14 0 0 11 0 0 焦慮13 1 0 11 <1 0 神經病變13 1 <1 10 <1 0 腸胃脹氣13 0 0 9 <1 0 寒戰12 0 0 9 0 0 * 嚴重感染，伴有或不伴有中性粒細胞缺乏，包括肺炎、膿血症和蜂窩織炎。在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中10例患者發生深靜脈血栓（發生率3.9%）。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中3例患者發生深靜脈血栓（發生率1.2%）。3或4度血栓事件，包括深靜脈血栓的總體發生率在兩個治療組中類似：厄洛替尼+吉西他濱組為11%，安慰劑+吉西他濱組為9%。厄洛替尼+吉西他濱組與安慰劑+吉西他濱組相比，3或4度血液學實驗室毒性未見差異。在厄洛替尼+吉西他濱組中發生率在5%以下的嚴重不良事件（≥NCI-CTC3度）包括昏厥、心律不齊、腸梗阻、胰腺炎、溶血性貧血包括血小板減少引起的微血管溶血性貧血、心肌梗塞/心肌缺血、腦血管意外包括腦出血以及腎功能不全（見[注意事項]警告）。接受厄洛替尼+吉西他濱治療的胰腺癌患者中觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST和膽紅素升高）。表3中列出了發生的NCI-CTC最嚴重級別的肝功能異常。如果肝功能變化嚴重的話應該考慮減少厄洛替尼的用量或者停藥（見[用法用量]劑量調整部分）。表3：胰腺癌治療患者的肝功能檢查異常（最嚴重NCI-CTC分級）：100mg組厄洛替尼+吉西他濱1000mg/㎡IV，N=259 安慰劑+吉西他濱1000mg/㎡IV，N=256 NCI-CTC分級2度3度4度2度3度4度 膽紅素17% 10% <1% 11% 10% 3% ALT31% 13% <1% 22% 9% 0% AST 24% 10% <1% 19% 9% 0% 其他的觀察資料（基於所有的臨床研究數據）安全性資料來自800多例至少接收一劑150mg厄洛替尼單藥治療的患者，以及300多例接受厄洛替尼100或150mg聯合吉西他濱治療的患者。
以下的不良反應是在接受厄洛替尼150mg單藥治療或者厄洛替尼100mg或150mg與吉西他濱聯合治療的患者中觀察到的。以下的術語用於對不良反應的發生率進行分級：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；不常見（≥1/1,000，<1/100）；罕見（≥1/10,000，<1/1000）；非常罕見（<1/10,000），包括單個報告。非常常見的不良反應見表1和表2
，其他頻率的不良反應分類總結如下。胃腸道異常：在NSCLC試驗和胰腺癌的聯合用藥試驗中報導了常見的消化道出血，
一些與同時服用華法令或者非甾體類抗炎藥物有關（參見[注意事項]國際標準化比升高和出血可能部分）。這些報導包括消化器官潰瘍出血（胃炎、胃與十二指腸潰瘍）、咯血、便血、黑糞症以及可能的結腸炎出血（見[注意事項]）。肝功能異常：厄洛替尼的臨床試驗中經常觀察到肝功能檢查異常（包括ALT、AST、膽紅素升高），PA3研究中尤其常見。大部分為輕到中度，呈一過性或與肝轉移有關。厄洛替尼使用期間報告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見病例。致混淆因素包括先前存在的肝臟疾病或合用肝毒性藥物。眼疾：角膜炎在厄洛替尼的臨床試驗中經常發生。結膜炎在胰腺癌的試驗中經常發生。角膜潰瘍非常罕見，為接受厄洛替尼治療患者黏膜炎症的併發症。呼吸道、胸部和縱隔異常：厄洛替尼治療NSCLC和其他進展性實體瘤時，有報導患者發生嚴重的間質性肺病（ILD）樣事件包括死亡（見注意事項）。鼻衄在NSCLC和胰腺癌試驗中均有報導。皮膚和皮下組織異常：皮膚乾燥常見於胰腺癌的試驗中。脫髮常見於NSCLC的試驗中。總體上，無論是單藥治療還是與吉西他濱聯合使用，厄洛替尼的安全性在女性與男性之間以及年輕人與65歲以上老年人之間無顯著差別，在白種人和亞洲患者之間也無差別（參見[注意事項]和[老年人用藥]）。
禁忌症
對本品及成份過敏者禁用。
