病因
急、慢性感染，炎症、腫瘤、病毒、基因突變及長期血液透析。
概述
澱粉樣變性周圍神經病澱粉樣變性周圍神經病（amyloidoticperipheralneuropathy）又稱周圍神經澱粉樣變性；家族性澱粉樣變性多周圍神經病；澱粉樣變性外周神經病；澱粉樣變性周圍神經病變。它是澱粉樣物質在周圍神經沉積引起的一組嚴重的進行性感覺、運動周圍神經病，伴自主神經功能障礙。本組疾病主要包括家族性澱粉樣變性多周圍神經病(familialamyloidoticpolyneuropathyFAP)原發性輕鏈澱粉樣變性(primarylightchainamyloidosis)透析相關/β2微球蛋白澱粉樣變性(dialysisrelated/beta2-microglobulinamyloidosis)。
流行病學
澱粉樣變性的發病率並不低在歐洲腎活檢中約2、5%～3、8%病理提示澱粉樣變性。解放軍腎臟病研究所10002例腎活檢中，腎臟澱粉樣病變僅占總數的0、44%。有報導一組182例無多發性骨髓瘤的AL型澱粉樣變性病人中，其中約20%有周圍神經病變37%有腎病綜合徵23%有充血性心力衰竭21%有腕管綜合徵，直立性低血壓占16%。
病理病因
1885年病理學家Virchow在觀察蠟樣肝大時首先使用澱粉樣物質一詞。當時發現肝臟內的蠟樣物質可用碘及硫酸染色被認為是一種多糖類纖維素故稱澱粉樣物質(amyliod)現今已明確所謂澱粉樣物質是生理狀態下可溶性蛋白質在一些病理因子(如單核吞噬系統產生的細胞激動因子)的作用下形成β摺疊結構(β-pleatsheetconfiguration)使其變為不可溶的蛋白質並在多個器官或組織的細胞外沉積，因此澱粉樣物質又稱澱粉樣蛋白(amyloid)。在周圍神經沉積的澱粉樣蛋白主要有2個類型，一種是轉甲蛋白(transthyretin)，主要由肝臟合成，也可在中樞神經系統的脈絡叢和眼內產生，是血漿運輸蛋白的一種運輸甲狀腺素和維生素A，轉甲蛋白的沉積見於FAP。另一種澱粉樣蛋白是免疫球蛋白的輕鏈(κ鏈和λ鏈)由漿細胞產生，見於原發性輕鏈澱粉樣變性和漿細胞增生症。此外還有糖尿病相關胰島澱粉樣多肽鏈載脂蛋白系列血清澱粉樣物質A和膠質蛋白。在中樞神經系統沉積的澱粉樣蛋白有β澱粉樣蛋白和朊蛋白(prion)前者主要見於阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)，後者見於羊瘙癢症、瘋牛病和發生在人類的CJD。
發病機制
FAP的分類人類對FAP的分子病理機制有了進一步的了解，根據基因缺陷或基因產物(澱粉樣蛋白)的不同將FAP分為5個類型
儘管可以確定是澱粉樣物質在細胞外間隙沉積導致了周圍神經等組織器官的結構和功能異常但其確切的病理機制並不清楚。屍檢病理髮現澱粉樣物質可在多種組織和器官內沉積，最常侵犯的組織有血管壁及其周圍周圍神經的內膜和外膜、後根節、甲狀腺、心臟傳導組織和舌肌澱粉樣物質經剛果紅染色偏振光顯微鏡下觀察，呈特殊的綠色螢光腓腸神經活檢，電鏡下可見澱粉樣物質為直徑為7nm的不分支長纖維，常沉積在神經間質(神經內膜和外膜)及其滋養血管周圍也見於施萬細胞的基底膜旁套用抗TTR和抗λ-LC抗體進行免疫組織化學染色，可鑑別澱粉樣物質的性質和類型。
周圍神經病理改變的特點為脫髓鞘和軸突變性同時存在，有髓和無髓纖維數量減少。
臨床表現
1.家族性澱粉樣變性多周圍神經病（FAP）（1）FAPⅠ型（葡萄牙型）25～30歲起病，臨床症狀為四肢感覺障礙（感覺缺失區可出現營養性潰瘍），伸肌麻痹、足下垂、四肢腱反射消失。自主神經受累時出現瞳孔改變、陽痿和無精症。晚期腎臟受累，出現蛋白尿和腎衰竭。此外，部分患者可出現各種內分泌腺功能減退、腦神經損害、小腦和錐體束損害等。（2）FAPⅡ型（印度/瑞士型）50歲後起病，男性較女性嚴重，表現為腕管綜合徵，進展緩慢，5～10年發展至全身周圍神經病，伴足下垂、腓肌萎縮、玻璃體混濁、肝脾腫大但無腎功能損害及括約肌功能障礙。（3）FAPⅢ型（依阿華型）40歲以後起病，周圍神經損害的表現類似於FAPⅠ型，多同時伴有嚴重的胃腸道症狀和腎病表現。（4）FAPⅣ型（芬蘭型）30歲起病，初期表現為格子狀角膜呈營養不良、潰瘍和慢性青光眼。50歲以後逐漸出現腦神經受累以及感覺和自主神經損害。此外還可有皮膚鬆弛、增厚和蛋白尿。（5）FAPⅤ型（其他型）丹麥型：40～50歲起病，主要表現為呼吸困難，輕度感覺障礙、心力衰竭進展快，無其他周圍神經體徵。義大利型：表現為心臟病，多發周圍神經病。2.獲得性多發周圍神經病（1）免疫細胞性：即原發性澱粉樣變性神經病，本病老年期發病，主要臨床特徵為細感覺纖維神經病和自主神經功能低下。表現為痛性感覺異常，對稱性痛覺和溫度覺缺失，而位置覺和震動覺保留。感覺症狀之後可出現肌無力，開始局限在雙足，以後逐漸累及上肢，類似於腕管綜合徵的臨床表現。自主神經功能低下可在病初出現，表現為直立性低血壓、腹瀉、陽痿、皮膚潰瘍和發汗功能喪失。（2）腫瘤相關腎上腺樣瘤：常伴有感覺運動多發神經病，表現有肌張力低、遠端感覺差、反射消失及自主神經症狀。（3）反應性：繼發性澱粉樣變性神經病，現多見於慢性風濕性疾病，偶亦產生周圍神經澱粉樣變性。3.散發性澱粉樣神經病臨床不易與其他類型鑑別，主要靠免疫組化檢查。
檢查
實驗室檢查：
1、血液檢查包括血糖、肝功腎功血沉常規檢查；風濕系列免疫球蛋白電泳冷球蛋白、M蛋白等與自身免疫有關的血清學檢查。
2、血清重金屬(鉛、汞砷、鉈等)濃度檢測。
3、尿液檢查包括尿常規本-周蛋白、尿卟啉以及尿內重金屬排泄量；
4、腦脊液除腦脊液常規外還應查免疫球蛋白。
其它輔助檢查：
1、肌電圖和神經電生理檢查。
2、組織活檢(包括皮膚、腓腸神經、肌肉、直腸和舌肌)。
相關檢查：冷球蛋白、單克隆丙種球蛋白、尿凝溶蛋白、尿卟啉、腦脊液、血沉。
診斷
澱粉樣變性周圍神經病（amyloidoticperipheralneuropathy）是由於蛋白代謝障礙出現一種生理上不存在的均質性蛋白性物質（澱粉樣物質amyloid）的疾病。澱粉樣物質有的出現於局部，但更多的是系統地出現於全身各種器官，特別是存在於脾臟、肝臟、腎臟等處的間質中，細胞雖因此受壓而萎縮，但並不出現細胞侵潤。
本病的診斷主要依靠組織活檢發現澱粉樣物質的沉積，經常採用的取材部位包括腓腸神經、肌肉、皮膚直腸和舌肌。
DNA分析發現轉甲蛋白基因突變有助於FAP的診斷和分型。90%的原發性澱粉樣變性神經病其血清或尿的免疫固定(immunofixation)電泳可檢出M蛋白後者對診斷有幫助。
鑑別診斷：
孤立的澱粉樣變性周圍神經病診斷比較困難，應與多種其他周圍神經病進行鑑別此時腓腸神經活檢顯得尤為重要。
病理治療
尚無有效治療方法澱粉樣變性的治療原則包括以下幾點：
1、減少引起澱粉樣物前體蛋白的合成。
2、抑制澱粉樣纖維的合成。
3、抑制澱粉樣物質在細胞外沉積
4、促進已形成的沉積物溶解
5、對症處理，套用大劑量的B族維生素三磷腺苷(ATP)輔酶A和肌苷或可對神經組織的修復和功能重建具有促進作用。
傳統的馬法侖+潑尼松方案(MP)其經驗來自治療造血系統澱粉樣變性治療澱粉樣變性效果不佳僅約20%的患者有效，並常引起骨髓異常增生或白血病，並帶來感染等嚴重副作用。有人已在嘗試一些新的治療方法來延長患者生命。AL型澱粉樣變性一旦治療有效則生存期大大延長文獻報導1例AL型澱粉樣變性患者，經化療、透析及腎移植後生存21年。近年來國外開展的幹細胞移植治療AL型澱粉樣變性的研究中病人生存期大大延長中位生存期已達4、6年，其療效明顯優於傳統的MP方案。
有報導肝移植治療FAP取得一定的療效。供體的肝組織可產生正常的轉甲蛋白取代異常蛋白減少異常轉甲蛋白在組織內的沉積，阻止病情的進展，Coelho(1996)總結了146例接受肝移植的FAP病例結果顯示治療後病情進展得到控制，但周圍神經功能無明顯改善。Suhr(1997，1998)報導12例FAP患者行肝移植後觀察17個月自覺症狀明顯改善，但心臟和自主神經的客觀檢查指標無明顯變化。異常蛋白的免疫吸附和血漿置換在少數FAP患者中也取得了一定療效早期診斷早期行肝移植治療可能會對FAP患者有益有報導大劑量化療後進行骨髓移植治療原發性澱粉樣變性神經病取得一定療效。
