研究方向
腫瘤分子靶向治療和腫瘤藥理
潘教授的長遠科研目標在於通過比較正常和腫瘤細胞的生長、增殖、存活和死亡的分子機制遴選腫瘤治療的分子靶點,通過化學或生物學手段干預這些靶分子從而殺傷腫瘤細胞,進一步通過套用轉化試驗建立癌症病人合理化治療方案,以期提高腫瘤病人的存活率,改善生活質量。
長久以來,腫瘤化療藥物的治療指數therapeutic indices (toxic dose per therapeutic dose)過於狹窄,從而導致藥物同時也殺傷正常細胞,毒性作用較強,造成病人對藥物不能耐受。隨著基因組計畫的完成和分子腫瘤學的發展,現已可能尋找和干預適當的靶分子子通過化學治療或生物學手段(例如)特異性殺傷腫瘤細胞而正常組織得以保護,這就是靶向治療方法(target-driven therapeutic approach)。這方面成功的例子有Imatinib (STI571)。Imatinib (STI571) 成功地治療BCR-ABL陽性的慢性髓性白血病,有效率達到90%以上,其原理為它可特異性抑制BCR-ABL酪氨酸激酶的活性,而BCR-ABL是正常骨髓細胞所沒有的。再如,Trastuzumab (Herceptin) or Gefitinib (Iressa) 應於治療EGFR高表達的乳腺癌病人也已獲得美國FDA的批准。
成就及榮譽
ras 基因突變在癌症病人中較為普遍。其編碼產物是188-189個胺基酸殘基組成的p21ras。新合成的P21ras蛋白成為ras前體並無信號轉到功能,它必須經一系列翻譯後修飾反應,然後轉運並錨定於質膜內表面後才能發揮信號轉導功能。翻譯後修飾反應的主要限速步驟是由法尼基轉移酶特異性催化的法尼基轉移反應。因此,法尼基轉移酶特異性抑制劑(FTI)即可以通過抑制p21ras的功能而抑制腫瘤增殖,這最初被認為是FTI作為抗癌藥物的理論基礎。潘教授等對FTI的抗腫瘤特性和藥理機制進行了系列研究,發現了新機制.最近, 潘教授篩選出的一種新一代的小分子酪氨酸激酶抑制物(EXEL-0862),發現它對c-kit高表達的白血病細胞有很好的抗癌效果, 並能抑制c-kit下游的信號轉導. 這些成果已分別發表在Blood (IF 10.1), Cancer Research (IF 7.6), Leukemia (IF6.6),J Clinical Endocrinol & metabolism (JCEM) (IF 6.02). 其中1篇被選為腫瘤學權威雜誌Cancer Research 的封面和Featured articles(Pan J et al. 65:3671-3781, 2005). 目前, 發表的SCI論文有10餘篇.潘教授是美國癌症研究協會(AACR)和美國血液學會(ASH)會員(active member), 曾多次參加AACR和ASH年會,展示或報告研究結果 . 主編或參編教材與專著6部.