藥品說明
【批准文號】 國藥準字J20070055
【中文名稱】 聚乙二醇干擾素α-2a注射液
不良反應
派羅欣的不良反應的頻率和嚴重性與普通干擾素α-2a相似。只是與其相比，派羅欣的血液學不良反應更常見。
1 血液和淋巴系統異常 ：淋巴結腫大、貧血和血小板減少。
2 內分泌異常 ：甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進。
3 精神和神經系統異常 ：記憶力障礙、味覺改變、感覺異常、感覺遲鈍、震顫、情感障礙、情緒改變、神經過敏、攻擊意識、性慾減退、陽痿。
4 眼部異常 ：視物模糊、眼乾、眼部炎症、眼痛（參見“注意事項”）。
5 心臟異常 ：心悸。
6 呼吸、胸部和縱膈異常 ：上呼吸道感染、咽痛、鼻炎、鼻咽炎、鼻竇充血、肺充血、胸部緊縮感、勞累性呼吸困難、鼻出血。
7 胃腸道異常 ：胃炎、腹脹、口乾、口腔潰瘍、牙齦出血、牙齦炎、唇炎、便秘。
8 皮膚和皮下組織異常 ：皮膚疾病、皮疹、濕疹、牛皮癬、蕁麻疹、光過敏反應、多汗、盜汗。
9 骨骼肌、結締組織和骨骼異常 ：骨痛、背痛、頸部疼痛、肌肉痙攣、肌肉無力、骨骼肌疼痛。
10 全身異常和注射局部反應 ：流感樣疾病、不適、嗜睡、寒顫、潮熱、虛弱、單純皰疹、胸痛。
用法用量
【用法用量】
常規劑量 推薦劑量為180μg每周一次皮下注射使用，共48周。特殊劑量指導 劑量調整 總則 對於中度和重度不良反應（包括臨床表現和/或實驗室指標異常）的患者應給予調 整劑量，初始劑量一般減至135μg，但有些病例需要將劑量減至90μg或45μg。隨 著不良反應的減輕，可以考慮逐漸增加或恢復至常規使用劑量（見警告、注意事項 及不反應章節）。 血液學指標 當中性粒細胞計數（ANC）小於750個/mm3時，應考慮減量；當中性粒細胞計數（A NC）小於500個/mm3時，應考慮暫時停藥，直到ANC恢復至大於1000個/mm3時，可再恢復治療。重新治療開始應使用90μg，並應監測中性粒細胞計數。 當血小板計數小於50,000個/mm3時，應將派羅欣?劑量減低至90μg；當血小板計數 低於25,000個/mm3時，應考慮停藥。 肝臟功能 :慢性C型肝炎患者，肝功能經常出現波動。與其它α干擾素相同，使用本品治療後 ，也會發生ALT升高，包括有病毒應答的患者。當出現ALT的持續升高時，應考慮將 劑量減至90μg。減量後，如ALT仍持續升高，或發生膽紅素升高或肝功能失代償時 ，應考慮停藥。 特殊說明:套用和處置,作為皮下注射藥物，使用前必須肉眼觀察注射劑中有無顆粒和顏色變化。在家中使用時，應向病人提供可以用來丟棄用過的注射器和針頭的抗穿刺容器；應向病人說明正確處理用過的注射器和針的重要性，絕對不能重複使用針和注射器；整個空容器應依據醫生的要求處理。不相容性,不應將本品與其它產品混合。特殊人群:腎功能異常腎功能異常患者無需調整劑量。尚未在血液透析患者中進行過有關的研究（詳見注意事項）。肝功能異常 :根據藥代動力學、臨床耐受性和安全性資料，Child分類為A級的肝硬化病人無需調 整劑量。 尚未在肝功能失代償的患者中進行過有關研究（見警告）。
注意事項
【貯藏方法】
避光，貯存於2～8℃的冰櫃內，請勿冷凍或搖晃。
已有使用α干擾素治療導致自身免疫性疾病加重的報導。對伴有自身免疫性疾病的患者應慎用本品。 與其它干擾素一樣，已觀察到使用本品導致的低血糖症和高血糖症。使用α-干擾素可引起牛皮癬的加重。伴有牛皮癬的患者應慎用，如果使用中出現 牛皮癬復發和惡化徵象，應考慮停藥。與其它α-干擾素一樣，已有用藥期間出現 肺部症狀的報導，包括呼吸困難、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎包括死亡。如果肺浸 潤持續存在或出現原因不明的肺功能異常，應停用。目前已有個別使用α干擾素導 致眼科疾患的報導，包括視網膜出血、盲點、視網膜靜脈或動脈陰塞。任何使用派 羅欣的患如出現視力下降或視野缺失必須進行眼科檢查。
藥代動力學
吸收： 在健康受試者人群中，180 ug單次皮下注射後，血清濃度可在3-6小時內檢測到。在24小時內，可達到血清濃度峰值的80%。注射後72-96小時可測到血清峰濃度（AUC 1743±459 ng/小時/mL，Cmax 14±2.5 ng/mL）。聚乙二醇干擾素α-2a注射液的絕對生物利用度是61-84%，與普通干擾素α-2a相似。
分布 ：聚乙二醇干擾素α-2a靜脈注射後的穩態分布容積（Vd）為8-14 L，表明聚乙二醇干擾素α-2a注射液主要分布在血液和細胞外液中。在大鼠的物料平衡、組織學分布和全身放射自顯影試驗中，顯示本品除了血液濃度較高外，還分布在肝臟、腎臟和骨髓中。代謝： 聚乙二醇干擾素α-2a注射液的代謝機制尚未完全闡明。大鼠試驗顯示本品主要在肝臟中代謝，代謝物主要通過腎臟排出體外。 清除 男性對本品的系統清除率較內源性干擾素α低約100倍。靜脈給藥後，終末半衰期大約是60-80小時，而干擾素α一般僅3-4小時。皮下注射給藥後，其終末半衰期更長（50-130小時）。皮下注射後的半衰期可能不僅反映該化合物的清除相，而且還反映了吸收相延長。在健康人群和慢性乙型或C型肝炎患者中每周給藥1次血清中本品濃度與劑量成比例增長。 在慢性乙型或C型肝炎患者中，每周給藥1次，連續6-8周后，本品血清濃度可達單次給藥的2-3倍。但8周后無進一步增長。使用48周后的峰谷比約為1.5-2.0。本品的血清濃度能夠維持1周（168小時）。
藥理作用
聚乙二醇干擾素α-2a注射液是聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a結合形成的長效干擾 素。干擾素與細胞表面的特異性受體結合，觸發細胞內複雜的信號傳遞途徑並迅速 激活基因轉錄，調節多種生物效應，包括抑制感染細胞內的病毒複製，抑制細胞增 殖，並具有免疫調節作用。 健康人單次皮下注射PEG干擾素α-2a 180μg後3-6小時，血清2, 5-寡腺苷酸合成 酶（2, 5-OAS，抗病毒活性指標）活性迅速升高。PEG干擾素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可維持1周以上，且比單次皮下注射300萬單位和1800萬單位干擾素的 活性高。與年輕人比較，62歲以上的老年人單次皮下注射PEG干擾素α-2a 180μg ，所產生的血清2, 5-OAS活性強度和持續時間有所減低。
