注射用磷酸氟達拉濱
商品名：
英文名：FludarabinePhosphateForInjection
適應症：用於B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的治療
用法用量：詳見說明書
不良反應：基於靜脈內使用磷酸氟達拉濱的經驗，最常見的不良反應有骨髓抑制（白細胞減少、血小板減少和貧血）、發熱、寒戰和包括肺炎的感染。其它常見的報告事件包括水腫、不適、疲倦、虛弱、周圍神經病變、視力障礙、食欲不振、噁心、嘔吐、腹瀉、胃炎和皮膚皮疹。磷酸氟達拉濱治療的患者中出現過嚴重的機會性感染。已經有引起死亡的嚴重不良事件的報導。
禁忌：對本品或其所含成份過敏的患者禁用；肌酐清除率小於30ml/min的腎功能不全患者和失代償性溶血性貧血的患者禁用；妊娠及哺乳期婦女禁用。
注意事項：
1.注意神經毒性
在急性白血病患者的劑量範圍研究中，發現使用高劑量的磷酸氟達拉濱與重度的神經毒作用相關，包括失明、昏迷和死亡。在靜脈內套用約比CLL推薦治療劑量高4倍的磷酸氟達拉濱(96mg/m2/天，5～7天)的患者中，36%出現了重度的中樞神經系統毒性。而在接受CLL推薦劑量範圍治療的患者中，重度的中樞神經系統毒性（昏迷和焦慮不安）罕見或（精神錯亂）少見。應該嚴密觀察患者的神經系統不良反應的體徵。
還不清楚長期使用磷酸氟達拉濱對中樞神經系統的作用。但是在一些相當長時間治療的研究中（使用時間長達26個周期），患者仍能夠耐受推薦的治療劑量。
2.健康狀況差的患者慎用
對於健康狀況差的患者，使用磷酸氟達拉濱應謹慎，並且在給藥前應認真權衡利弊。這一點尤其適用於那些嚴重骨髓功能障礙（血小板減少、貧血、和/或粒細胞減少）、免疫缺陷或有機會性感染病史的患者。
3.肝功能不全慎用
目前還沒有肝功能不全的患者套用磷酸氟達拉濱的資料。對於這一類患者，如果認為預期的獲益大於任何潛在的危險，應當謹慎地套用磷酸氟達拉濱。
4.注意骨髓抑制，需要嚴密的血液學監測。
用磷酸氟達拉濱治療的病例中有報導嚴重的骨髓抑制，主要是貧血、血小板減少和中性粒細胞減少。在實體瘤患者的Ⅰ期臨床研究中發現，粒細胞數目降到最低計數的中位時間是13天（範圍是第3－25天），血小板是16天（範圍是第2－32天）。大多數患者的治療前基礎造血功能有損傷，可能是疾病本身所致或是以前用骨髓抑制藥物治療的結果。可以看到骨髓抑制的累積效應。雖然化療引起的骨髓抑制往往是可逆的，套用磷酸氟達拉濱時仍需要嚴密的血液學監測。
磷酸氟達拉濱是一種可能有明顯毒副作用的有效的抗腫瘤藥物。應嚴密監測用藥患者的血液系統和非血液系統毒性徵象。推薦定期檢測外周血細胞計數，以了解貧血、粒細胞減少和血小板減少的進展。
5.疾病進展
在CLL患者中常見報導疾病進展和轉化（例如Richter’s綜合徵）。
6.血液製品的輸注
接受磷酸氟達拉濱治療的患者在輸注未經照射處理的血液後，已經發現與輸血相關的移植物抗宿主病（GVHD）（由輸入的具有免疫活性的淋巴細胞對宿主的反應）。有報告這種病的死亡率非常高。因此，正在接受或已經接受磷酸氟達拉濱治療的患者，在需要輸血時應該只接受照射處理過的血液及血液製品。
7.皮膚癌
有報導，一些患者在接受磷酸氟達拉濱治療期間或治療後，既往的皮膚癌病變會出現可逆性的加重或突然加重。
8.腫瘤溶解綜合徵
有報導，大量腫瘤負荷的患者在接受磷酸氟達拉濱治療時出現腫瘤溶解綜合症。因為磷酸氟達拉濱可以早在治療的第1周就誘發這一綜合症，所以對這種合併症的高危患者應採取預防措施。
9.自身免疫現象
有報告，不論有無自身免疫疾病既往史或Coombs試驗的結果，在磷酸氟達拉濱治療期間或治療後，會出現威脅生命，有時甚至致死的自身免疫現象（如自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、血小板減少性紫癜、天皰瘡、Evan’s綜合徵）。大多數經歷過溶血性貧血的患者在再次接受磷酸氟達拉濱治療後出現血液學病程的反覆。
應該嚴密監測接受磷酸氟達拉濱治療的患者的自身免疫性溶血性貧血的徵象（與溶血和Coombs試驗陽性相關的血紅蛋白的降低）。一旦發生溶血，建議中斷磷酸氟達拉濱的治療。輸血（照射後，見上述）和套用腎上腺皮質激素製劑是治療自身免疫性溶血性貧血最常用的方法。
10.腎功能減低
血漿中主要代謝產物2F－ara－A的機體總清除率與肌酐清除率相關，提示腎臟排泄途徑對此化合物清除的重要性。腎功能減低的患者的總暴露量（2F－ara－A的AUC）升高。對於腎功能不全（肌酐清除率低於70ml/min）的患者只有有限的臨床資料。
因此，如果臨床可疑腎功能不全，或是年齡大於70歲的患者均應該檢測肌酐清除率。如果肌酐清除率在30－70ml/min之間，藥物的劑量應該減半而且要嚴密監測血液學改變以評價藥物毒性。如果肌酐清除率小於30ml/min，應禁用磷酸氟達拉濱治療。
老年人
因為老年人（>75歲）使用磷酸氟達拉濱的資料有限，所以這些人群使用磷酸氟達拉濱應該慎重。
11.避孕
有生育功能的女性或男性在接受治療期間和治療停止後至少6個月必須採取避孕措施。
12.接種疫苗
在接受磷酸氟達拉濱治療期間或治療後，應該避免接種活疫苗。
13.使用/操作說明
1）操作和銷毀
本品不應由懷孕的醫務人員操作。
應遵守正確的操作和銷毀規程。應根據用於細胞毒藥品的指導原則考慮其操作和銷毀。任何溢出或廢棄物可以通過焚燒銷毀。
2）對於靜脈內使用製劑的特殊說明
本品應在無菌條件下加入滅菌注射用水配製,用於腸道外注射.當用2ml滅菌注射用水製備時，固體塊應在15秒內完全溶解。每毫升最終溶液將含有25mg磷酸氟達拉濱,25mg甘露醇和調整pH值至7.7的氫氧化鈉。最終產品的pH值範圍為7.2～8.2。在臨床研究中，曾用5％葡萄糖注射液或0.9％生理鹽水100ml或125ml稀釋該產品。配製好的磷酸氟達拉濱必須在配製後8小時以內使用。磷酸氟達拉濱沒有含抗菌防腐劑。必須小心操作以保證配製溶液的無菌。
操作和配製磷酸氟達拉濱溶液時應謹慎。推薦使用乳膠手套和防護眼鏡以避免因小瓶破損或其他偶然的溢出而引起的暴露。如果溶液接觸到皮膚或黏膜，應該用水和肥皂徹底清洗該部位。如果接觸到眼睛，應該用大量的水徹底清洗。應避免吸入引起的暴露。
藥物相互作用:詳見說明書
孕婦及哺乳期婦女用藥:詳見說明書
貯藏:室溫(最高溫度30℃)存放，勿使兒童接觸和看見
有效期:詳見說明書
包裝:10ml管制西林瓶
