核糖基胸腺嘧啶
核糖基胸腺嘧啶是觀察wistar大鼠高嘌呤飲食誘發高尿酸血症的過程，明確飲食治療在疾病預防和控制中的作用。方法：腺嘌呤每公斤體重100mg/d，測血尿酸水平及腎功能改變，以了解外源性嘌呤代謝紊亂致高尿酸血症的作用。結果：高嘌呤灌胃3周大鼠血尿酸開始升高且隨時間延長升高明顯有統計學意義。結論：提示高尿酸血症與高嘌呤飲食密切相關。
核糖基胸腺嘧啶的檢測
1材料與方法
1.1實驗動物：有青島實驗動物基地提供同齡健康wistar大鼠20隻，雄性，體重250g±10g，SPF級實驗動物房，飼養室內溫度25℃，室內光度通風和清潔符合標準。實驗前禁食禁水10h。
1.2儀器與試劑：腺嘌呤，由公司提供。水合氯醛灌胃器天平學生用尺生化儀。
1.3方法：所有動物自由飲食適應性餵養3d，隨機分為兩組，每組10隻。A組正常對照組，B組實驗組，灌胃前測體重及體長，剪尾取血，37℃溫水浴30min離心分離血清4℃保存。A組每日2ml生理鹽水灌胃，B組腺嘌呤每公斤體重100mg/d灌胃。分別1周2周3周4周測體重體增長，剪尾取血，37℃水浴30min離心分離血清4℃保存。5周時水合氯醛腹腔注射麻醉，仰臥位，四肢固定腹正中切口分離腎臟及腎靜脈，頭皮針左腎靜脈取血，分離血清4℃保存。術中可見B組大鼠腎臟體積明顯增大，表面呈白色顆粒狀，取所有右腎組織做病理學檢查。取四肢剝離皮膚液氮保存。所有保存血清生化常規酶法重複測血糖、血脂、血尿酸、血尿素氮和肌酐各3次。
1.4統計學方法：採用10.0統計軟體進行統計分析。各組計量均用±s表示，組間比較採用方差分析t檢驗。
試驗結果
2.1血尿酸：B組灌胃3周后尿酸升高差異有顯著性（P<0.01），且隨灌胃時間延長血尿酸升高明顯。對照組灌胃前後無差異（P>0.05）。B組4周后血尿素氮和肌酐開始升高，5周時血尿素氮和肌酐升高與A組比較有統計學意義（P<0.01）。血糖血脂A組B組灌胃前後無顯著差異（P>0.05），見表１。表1腺嘌呤灌胃對大鼠血糖、血尿酸、尿素氮、肌酐的影響（略）
2.2B組大鼠病理組織切片可見腎髓質小的白色針狀沉澱，提示尿酸鹽結晶。本實驗提示單純高嘌呤飲食也可以導致高尿酸血症、痛風甚至腎功能損害。
實驗討論
隨著我國人民生活水平的不斷提高,飲食結構與生活習慣的改變,高尿酸血症與痛風在我國的發病率也逐年上升。20世紀80年代以前我國有關痛風研究的資料甚少,僅有少量臨床病例報告。1980年方圻等在北京、上海、廣州進行的血尿酸調查(當時國內最大的血尿酸值調查)研究顯示:高尿酸血症患病率(男女合計)為14%［1］;1998年杜惠等在上海調查顯示:高尿酸血症患病率上升為10.1%,痛風患病率達0.34%(國內首次報導)［2］,界於美國痛風患病率20世紀80年代0.275%和90年代1%之間［3,4］;2003年邵繼紅等在南京的調查顯示:高尿酸血症患病率(男女合計)已達13.3%,與歐美地區2%～18%的水平持平;痛風患病率達1.33%,低於目前美國痛風患病率2.7%的報導［5,6］。
痛風的發生與高尿酸血症有顯著的相關性，在病因學上多強調其內源性嘌呤代謝紊亂途徑。近年來，隨著人們生活水平的提高，痛風發病率逐年增加，尤其沿海地區病人多無明顯家族史，但海鮮及啤酒攝入較多，造成發病率增高，更加說明環境因素在痛風發病中的重要性。環境因素如高嘌呤飲食、高脂飲食、飲酒等都是高尿酸血症的主要誘因。尿酸鹽引起的組織損害不容忽視，它沉積於關節可致關節功能障礙、畸形，沉積於腎臟可致腎功能損害，嚴重危害人們的身心健康。另外，十年前大樣本前瞻性研究表明，高尿酸血症是動脈粥樣硬化的危險因素［7］。尿酸鹽沉積於胰腺可損傷胰島β細胞，使病人胰島素敏感性下降，胰島素早期分泌功能紊亂，誘發或加重糖尿病［8］。有報導血尿酸水平與血壓有相關性，因此對高尿酸血症的防治至關重要。而飲食干預是我們便捷的方式。可見,高尿酸血症和痛風正日益對我國人民健康威脅,因而研究痛風,開發防治痛風和高尿酸血症的藥物已成為當前醫藥界研究的熱點,但在動物實驗研究中存在著較大的困難。本文套用wistar大鼠造模成功，提示高尿酸血症與高嘌呤飲食密切相關，並為進一步動物實驗及藥品研製奠定生物學基礎。
參考文獻
［1］方圻,陳灝珠,郁知非,等．中國正常人血尿酸調查及其與血脂的關係［J］．中華內科雜誌,1983,22:434-438.
［2］杜惠,陳順樂,王元,等．上海黃浦區社區高尿酸血症與痛風流行病學調查［J］．中華風濕病學雜誌,1998,2(2):75-78.
［3］SchumacherRH,KlippelJH,robinsonDR,etal.PrimerontheRheumaticDiseases(nintheditisFoundation,Allanta,Georgia,USAWilliamByrdpress,Richmond,Virginia,1988:198-210.
［4］StarVL,HochbergMC.Preventionandmanagementofgout［J］．Drugs,1993,45(2):212-222.
［5］邵繼紅,莫寶慶,喻榮彬,等.南京市社區人群高尿酸血症與痛風的流行病學調查［Ｊ］.疾病控制雜誌,2003,7(4):305-308.
［6］KramerHM,CurhanG.Theassociationbetweengoutandnephrolithiasis.TheNationalHealthandNutritionExaminationSurveyⅢ,1988-1994［J］．AmKidneyDis,2002,40(1):37-42.
［7］CARNETHONMR,FORTMANNSP,PALANIAPPANL,Riskfactorsforprogressiontoincidenthyperinsulinemiatheatherosclerosisriskincommunitiesstudy,1987-1998［Ｊ］.AmEpidemiol,2003,158(11):1058．
