個人經歷
主要從事不同T細胞群體的AICD的過程、骨髓間質幹細胞的免疫抑制和腫瘤免疫學等研究。近3年來承擔的科研項目主要有國家科技重大專項課題“重大新藥創製”項目“最佳化幹細胞治療及抑制移植免疫排斥的新策略(No. 2009ZX09503-024)”、國家科技部重大科學研究計畫項目“組織幹細胞的乾性維持、分化控制和免疫調節研究(No. 2010CB95600)”、中科院知識創新工程重大項目“癌症重大科學問題及防治新策略的研究(No. KSCX1-YW-22)”。
研究工作
作為知名免疫學家,時教授創導了細胞凋亡的重要理論,建立了激活誘導淋巴細胞凋亡的概念同時發現了c-myc對AICD的調節作用;目前,AICD已成為免疫學研究前沿的熱點,為相關腫瘤免疫調節治療和藥物研發奠定了重要基礎。其早年證明的Rapamycin促進化療藥物引起的癌細胞凋亡的研究結果,目前已成為癌症治療領域中的新方向。他首先證實了Fas介導的淋巴細胞凋亡與應激反應或鴉片所致的免疫抑制有關,這是神經免疫調節領域的重大發現;證明了CD4+ T細胞在哮喘中的決定性作用,為過敏性哮喘的治療提出了新的方向;在顆粒酶主導Th2細胞AICD的研究中,首次證明了不同T細胞亞群具有不同的細胞凋亡途徑。最近,他發現了成體幹細胞的免疫調節特性,為幹細胞在自身免疫性疾病的治療和在器官移植上的套用提供了重要科學依據。迄今為止,時教授已發表SCI收錄的研究論文上百篇,包括國際知名學術期刊Nature等,其研究成果對探討幹細胞調控、癌症、傳染病、過敏及自身免疫病病理機制具有重要意義。
已在國內獲得的主要項目支持:
1.國家科技重大專項——“重大新藥創製”新藥研究開發關鍵技術研究項目:最佳化幹細胞治療及抑制移植免疫排斥的新策略;
2.國家973發育與生殖研究重大科學研究計畫:組織幹細胞的感性維持、分化控制和免疫調節研究;
3.中國科學院知識創新工程重大項目:癌症重大科學問題及防治新策略的研究;
4.中國科學院院長基金項目:成體幹細胞免疫抑制機制的研究及臨床套用;
5.上海市科委“浦江人才”計畫項目:腫瘤基質細胞對腫瘤發生和發展的影響。
代表作品
Devadas, S. Das, J. Liu, C., Zhang, L., Roberts, A.I., Pan, Z., Moore, P., Das, G., and Shi, Y. 2006 Apoptosis Modulates the Th1/Th2 Balance: Distinct Roles for Caspases and Granzyme B. Immunity, 25:237-47
Das, J, Eynott, P, Jupp, R, Bothwell,, A, Van Kaer, L., Das, G*. and Shi, Y.F*. 2006. Natural killer T cells and CD8+ T cells are dispensable for T cell–dependent allergic airway inflammation. Nature Medicine, 12:1345-1346
Das, G., Mittal, J. Zhang, YY., Bothwell, A., Van Kare Luc, and Shi, Y.F. 2006. Pivotal Roles of Major Histocompatibility Complex Class Ib Restricted CD8+ T Cells in Autoimmune Diseases J. Exp. Med. 203:2603-11
Zhang, XR, Zhang, LY, Devadas, S, Li, L, Keegan, AD and Shi, YF. Reciprocal Expression of TRAIL and CD95L in Th1 and Th2 Cells: Role of Apoptosis in T Helper Subset Differentiation. Cell Death Differ2003. 10: 216-224.
Yin, D, Tuthill, D, Mufson, RA and Shi, YF. 2000. Chronic restraint stress promotes lymphocyte apoptosis by modulating CD95 expression. J Exp Med. 191: 1423-1428.
Yin, D, Mufson, RA, Wang, R and Shi, YF. 1999. Fas-mediated cell death promoted by opioids. Nature, 397: 218.
Shi, YF, Glynn, JM, Guilbert, LJ, Cotter, TG, Bissonnette, RP and Green, DR. 1992. Role for c-myc in activation-induced apoptotic cell death in T cell hybridomas. Science 257: 212-214. (with cover illustration)
Shi, YF, Sahai, BM and Green, DR. 1989. Cyclosporin A inhibits activation-induced cell death in T-cell hybridomas and thymocytes. Nature, 339: 625-626.
Books Edited
Shi, Y. B., Y. F. Shi, D. W. Scott, and Y. H. Xu. 1997. Current Advances in Programmed Cell Death. Plenum Publishing Corp., New York.
Shi, Y. F., J. Cidlowski, D. W. Scott, and Y. B. Shi. 2003. Molecular Mechanisms of Programmmed Cell Death. Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York..