概述
嚴重聯合免疫缺陷病(severecombinedimmunodeficiency，SCID)包括一組遺傳性疾病，可伴有B細胞分化異常，也可不伴有B細胞分化異常，如不給以造血幹細胞移植則常於幼年夭折。本病的發生率估計為5萬～10萬個活產嬰兒中有1例。
病因
(一)發病原因
XL-SCID是由於IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15共同擁有的受體γ鏈(γc)基因突變引起，編碼基因位於Xq12～13.1，已發現γc基因8個外顯子的135種基因突變，其中5個突變熱點;最常見的突變類型是單個鹼基置換(錯義突變和無義突變)，其次為剪接部位突變，缺失和插入突變。
(二)發病機制
γc屬於細胞因子受體，持續表達在T細胞，B細胞，NK細胞，髓樣細胞和成紅細胞上，γc與IL-2受體α鏈和β鏈共同組成高親和力IL-2受體，參與IL-2的功能，酪氨酸激酶Jak-3主要功能是傳導γc的信號，Jak-3缺陷導致的表型與XL-SCID相同，γc蛋白細胞外功能區單個胺基酸置換，阻斷了T細胞和NK細胞的分化，到目前為止，該病表型和基因型的相關關係尚未建立。
預防
本症為X-連鎖遺傳性疾病，
1.孕婦保健
已知一些免疫缺陷病的發生與胚胎期發育不良密切相關，如果孕婦受到放射線照射，接受某些化學藥物的治療或發生病毒感染(特別是風疹病毒感染)等，則可損傷胎兒的免疫系統，特別是在孕早期，可使包括免疫系統在內的多系統受累，故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要，孕婦應避免接受放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，儘可能防止病毒感染，還要使孕婦加強營養，及時治療一些慢性病，
2.遺傳諮詢及家族調查
雖然大多數疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳諮詢是很有價值的，如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發育危險性；如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大，對於抗體或補體缺陷患者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式，對於某些已能進行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母，同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測，如果發現有患者，同樣應在他(她)的家庭成員中進行檢查，患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發生，
3.產前診斷
某些免疫缺陷病能進行產前診斷，如培養的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏症，核苷磷酸化酶缺乏症及某些聯合免疫缺陷病；胎兒血細胞免疫學檢測可診斷CGD，X-聯無丙種球蛋白血症，嚴重聯合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生，X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病是最常見的SCID，預後不良，因此早期準確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳諮詢(產前診斷甚至宮內治療)非常重要。
治療
(一)治療
治療SCID最好的方法是外周血、骨髓和臍血幹細胞移植。最好的供者為HLA-A，B和D位點相同的同胞。成活者70%～80%的B細胞和T細胞功能可恢復。在發生嚴重感染，尤其是肺炎之前進行移植成功率較高。1968年進行的第一例骨髓移植患者至今依然健在。
若缺乏HLA配型相同的同胞，可用相配的非親屬供者或單倍體相同(雙親)供者作骨髓移植。單倍體相同的親代移植者，應去除骨髓細胞中的T細胞，以免發生移植物抗宿主病。35個月隨訪的生存率為56%，其中35%因B細胞缺陷未恢復，仍需免疫球蛋白替代治療。265例原發性免疫缺陷患者HLA配型相同骨髓移植中，210例(約79%)存活且免疫功能良好。而554例嚴重T細胞缺陷患者單倍體移植中，297例(約54%)存活。兩例患兒採用親屬CD34幹細胞移植後，T細胞功能恢復且臨床表現良好。
原則上，SCID患兒不應該接受任何活菌免疫接種。恢復免疫接種應在患兒成功接受移植後一年，並已停止免疫抑制治療。
未經移植治療的SCID患兒通常在兩歲前死於各種感染併發症，可採用IVIG替代療法，磺胺甲?唑/甲氧苄啶(複方新諾明)預防卡氏肺囊蟲肺炎。輸注全血和血製品可導致SCID患兒發生移植物抗宿主病(GVHD)。因此血製品在輸注前必須通過25Gy的輻射照射。所用血製品應來源於巨細胞病毒抗體陰性的供者。
(二)預後
X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病預後不良，患兒平均壽命6.8個月，多在1歲以內合併嚴重感染或其他疾病死亡。替代療法只能延長壽命，通過異基因造血幹細胞或聯合胸腺移植重建免疫功能可根治本病。
