小兒藥物變態反應

基本信息

小兒藥物變態反應

藥物過敏(drugallergy)是人類最早觀察到的過敏現象之一。在歷史上,隨著人類尋找藥物以治療疾病,相繼而產生的便有藥物的中毒與過敏。相傳我國古代藥物學的始祖神農氏於公元前3000餘年曾因嘗百草而一日遇七十毒。從近代醫學的觀點看,此七十毒中可能即有藥物過敏在內。隨著人類物質生活的日益豐富,醫藥衛生事業的發展,人們接受藥物治療的機會日益增多,藥物過敏的問題亦日見重要。目前藥物過敏已成為一個在臨床界普遍受到重視的問題。

由什麼原因引起的

(一)發病原因
藥物由各種途徑進入體內而誘發機體發生過敏反應,一般均發生於多次同種藥物接觸之後,而少發生於首次接觸者。但青黴素過敏休克可發生於第1次注射後,因此類病人注射青黴素前曾有過青黴素的接觸。
1.進入途徑藥物進入體內的途徑在誘發變態反應上十分重要。局部皮膚處理較其他途徑更易致敏,而口服很少致敏,如乙二胺常作為穩定劑和抗組胺藥的基質,氨茶鹼中也含有它,局部用乙二胺致敏後,再口服或靜脈用氨茶鹼可引起全身性皮炎。
2.藥物處理頻度藥物處理的次數越多,治療持續的時間越長,發生變態反應的危險就越大,間斷治療較持續治療更易致敏。
3其他免疫抑制劑的套用。
(二)發病機制
1.IgE介導的變態反應本型可表現為蕁麻疹/血管性水腫、變應性眼鼻炎/哮喘。重者有氣道堵塞、休克、昏迷、甚至死亡。本型在兒童不及成人嚴重。
2.細胞毒性反應由於藥物直接與組織發生反應,易造成組織損傷。如青黴素、奎寧、奎尼丁、安乃近等引起的免疫性溶血性貧血,就是抗體針對紅細胞的。
3.免疫複合物反應血清病是一個全身性免疫反應,形成的可溶性抗原抗體複合物,激活了補體造成組織損傷。臨床表現為發熱、蕁麻疹、淋巴結腫大和關節炎,偶有周圍神經炎、血管炎和腎小球性腎炎。原發性血清病在小兒少見。
4.細胞介導的超敏反應本型可能在藥物反應中更常見。局部用藥包括抗組胺藥物、苯佐卡因、乙二胺、皮質激素、新黴素和對氨基苯甲酸等易引起變應接觸性皮炎。口服磺胺等藥易出現固定藥疹。特別重要的是用於皮膚的製劑易於致敏。

有哪些表現及如何診斷

1.皮膚症狀皮疹最常見,藥物能引起多種過敏性皮疹,包括蕁麻疹/血管性水腫、斑丘疹、麻疹樣皮疹、多形性紅斑、過敏性紫癜、結節性紅斑和固定藥疹。另外,可只癢而無疹。最嚴重者為剝脫性皮炎、大皰性皮疹、重型大皰性多形紅斑和中毒性表皮壞死松解症。過敏性紫癜兒童多見,偶爾為水楊酸鹽所致。結節性紅斑兒童少見。
2.藥物熱可為藥物不良反應的惟一表現,也可先於其他症狀出現,或與其他症狀並存。兒童藥物熱的發生率較低,常見引起兒童藥物熱的有阿司匹林、青黴素和其他抗生素。
3.速髮型超敏反應如變應性眼鼻炎/哮喘、過敏性休克等。
4.其他肝炎、過敏性肺炎、腎臟疾病、系統性紅斑狼瘡樣反應、溶血性貧血和血管炎等。

應該做哪些檢查

1.一般檢查做血、尿、便常規檢查,可發現外周血嗜酸性細胞增高。
2.特異性試驗檢查做血清抗體檢查和藥物過敏的特異性試驗檢查,旨在明確病人致敏的藥物究屬何種藥物。這是藥物過敏防治上的關鍵問題。
(1)藥物過敏特異性試驗:但是目前對於藥物過敏的特異性診斷雖然方法不少,但正確率不高,假陽性及假陰性均時有出現。藥物特異性皮膚試驗的準確性只在50%左右,亦有人報告甚至只有25%。就我們臨床上為大量藥物過敏病人進行特異性試驗的結果看,其病史與皮膚試驗結果的符合率亦不到50%。
(2)方法:當前對藥物過敏最常用的特異性試驗方法有8種:①貼斑法;②抓傷法;③點刺法;④結膜法;⑤舌含法;⑥皮內法;⑦皮窗法;⑧藥物激發試驗。其中以貼斑法、抓傷法、點刺法及皮內法較為常用,其準確性以皮內法為最高。但皮內試驗只能用於某些對皮膚無刺激性的注射用藥液,如青黴素、鏈黴素等,其他劑型均不適用,而且對於某些高度藥物過敏者有由皮內試驗而引起嚴重休克反應者,故使用中亦應謹慎小心,藥液應經過充分稀釋,劑量應嚴格控制,以防嚴重過敏的發生。
藥物過敏激發試驗的採用應持慎重態度。對於有嚴重過敏反應者一律禁止採用,以防不測。一般較多採用者為口服藥物引起胃腸或皮膚反應者;在經過皮膚試驗不能得出明確結果時,待病人過敏症狀消失,停用一切藥物後,口服一次所疑致敏藥物的單位劑量,觀察24~48h有無胃腸或皮膚過敏反應出現。
(3)假陰性:藥物過敏的特異性試驗有其一定的局限性,容易出現假陰性或假陽性反應。出現假陰性結果的原因有:
綜上所述,藥物過敏的特異性試驗尚有不少缺陷,對最後確診致敏藥物尚有一定的限制;但是它在預防嚴重藥物過敏方面還是起了很大作用的。在我國,自從對青黴素、鏈黴素廣泛開展注射前的常規皮膚試驗以來,已對預防嚴重青黴素、鏈黴素過敏反應發揮了重大作用。即使它目前還有很多不足之處,但藥物過敏特異性皮膚試驗的實用意義是不容否定的。
(5)藥物過敏特異性試驗的意義在於:
①參考意義:對於藥物過敏的特異性診斷有重要的。陰性結果雖不能完全排除過敏的可能,但陽性結果則對確定過敏藥物有很大幫助。
②確立診斷:如果經過局部皮膚試驗而出現了周身性症狀,且其表現與該藥物過敏時出現的症狀一致,則對確立特異性診斷意義重大。
③幫助診斷:對於由藥物過敏而致的接觸性皮炎,經過皮膚貼斑試驗往往能導致與發病時相似的局部皮膚症狀,對幫助診斷有較大意義。
1.放射診斷包括胸部透視、攝片、支氣管造影,鼻竇X線攝影,胃腸造影等,對某些變態反應病亦有重要的診斷意義。特別對過敏性肺炎、過敏性鼻竇炎的診斷,X線檢查有特殊的重要價值。此外,X線檢查有助於鑑別其他非變態反應性疾病和排除併發症。近代影像診斷包括:B超、CT、磁共振等,必要時亦套用於變態反應病的輔助診斷。如腎上腺素、β2受體興奮藥、各種抗組織胺藥物、各種腎上腺皮質激素類藥物等,進行試探性治療。如經過用藥療效卓著,則可以從側面引證變態反應病的診斷。但在進行這種試探性藥劑診斷時,必須全面考慮病情,排除所試用藥物對病人的禁忌情況和可能產生的副作用。

應該如何治療

(一)治療
1.避免任何藥物反應的最佳處理是迅速停用該藥,以後一個相當長的時期應避免暴露於該藥和與其有交叉反應的藥物。
2.藥物治療輕者口服抗組胺藥,重者按過敏症處理。
3.警惕藥物的潛在來源微量青黴素可潛存於非一次性醫用玻璃器皿中包括滴流瓶、注射器等。也可潛存於牛奶中。對青黴素高度過敏者要提高警惕。非類固醇類抗炎劑也可潛存於痔瘡栓和合劑中,不可物過敏臨床症狀的輕重與起病的緩急成正比。起病癒急,症狀愈重;起病遲緩則症狀相對較輕。這對於Ⅰ型藥物過敏尤為相符。例如:藥物過敏休克的病人,凡休克出現於用藥後數分鐘之內者,病情均較重。反之,如症狀出現於用藥後1h以上者,則症狀相對較輕。

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