小兒食物變態反應

小兒食物變態反應--也稱為消化系統變態反應)或過敏性胃腸炎,是由於某種食物或食品添加劑等引起的IgE介導和非IgE介導的免疫反應,而導致消化系統內或全身性的變態反應。

基本信息

食物變態反應(food allergy)也稱為消化系統變態反應(allergic reaction of digestive system)或過敏性胃腸炎(allergic gastroenteritis)、食物過敏(food allergy)等,是由於某種食物或食品添加劑等引起的IgE介導和非IgE介導的免疫反應,而導致消化系統內或全身性的變態反應。

病因

(一)發病原因
1.食物誘發過敏的途徑 誘發小兒過敏的途徑有五:胃腸道食入、呼吸道吸入、皮膚接觸或注射、通過人乳和胎盤進入。
2.食物變應原 食物變應原指的是能引起免疫反應的食物抗原分子。幾乎所有食物變應原都是蛋白質,大多數為水溶性糖蛋白,分子10萬~60萬。每種食物蛋白質可能含幾種不同的變應原。食物變應原有如下幾個特點:
(1)任何食物可誘發變態反應:但小兒常見的食物變應原為牛奶、雞蛋、大豆,其中牛奶和雞蛋是幼兒最常見的強變應原。致敏食物也因各地區飲食習慣不同而異。花生既是小兒也是成人常見的變應原,海味食物不是小兒的主要變應原,堅果誘發的過敏在小兒比較少見。雖然任何食物可以致敏,但約90%的過敏反應是由少數食物引起,如牛奶、雞蛋、花生和小麥。
(2)食物中僅部分成分具變應原性:以牛奶和雞蛋為例,牛奶至少有5種具變應原性,其中以酪蛋白、乙種乳球蛋白(β-lactoglobulin,β-LC)變應原性最強。雞蛋中蛋黃具相當少的變應原,蛋清中的卵白蛋白和卵類黏蛋白為雞蛋中最常見的變應原。
(3)食物變應原性的可變性:加熱可使大多數食物的變應原性減低。胃的酸度增加和消化酶的存在可減少食物的變應原性。
(4)食物間存在交叉反應性:不同的蛋白質可有共同的抗原決定簇,使變應原具交叉反應性。如至少50%牛奶過敏者也對山羊奶過敏。對雞蛋過敏者可能對其他鳥類的蛋也過敏。交叉反應不存在於牛奶和牛肉之間,也不存在於雞蛋和雞肉之間。植物的交叉反應性比動物明顯。如對大豆過敏者也可能對豆科植物的其他成員如扁豆、苜蓿等過敏。患者對花粉過敏也會對水果和蔬菜有反應,如對樺樹花粉過敏者也對蘋果、榛子、桃、杏、櫻桃、胡蘿蔔等有反應。對艾蒿過敏者也對傘形酮類蔬菜如芹菜、茴香和胡蘿蔔有反應。
(5)對食物的中間代謝產物過敏:十分少見,患者多在進食後2~3h出現症狀。
3.遺傳因素 食物變態反應與遺傳基因有關。父母中一方有食物過敏史者,其子女的患病率為30%,雙親均患本病者,則子女患病率高達60%。
4.解剖因素 人體胃腸道的非特異性和特異性黏膜屏障系統可以限制完整的蛋白質抗原侵入,而進入腸道的食物抗原與分泌型IgA(SIgA)結合,形成抗原抗體複合物,限制了腸道對食物抗原的吸收,從而直接或間接地減輕對食物蛋白的免疫反應。小兒消化道黏膜柔嫩、血管通透性高,消化道屏障功能差,各種食物過敏原易通過腸黏膜入血,引起變態反應。3個月以下的嬰兒IgA水平較低,黏膜固有層產生SIgA的漿細胞數較少。當消化、吸收過程及黏膜免疫異常時,均造成各種食物的過敏原易通過腸黏膜入血而發生過敏性胃腸炎。
5.其他因素 消化道炎症是腸道過敏症發病率增高的原因之一。這是由於消化道炎症致胃腸黏膜損傷,增加了胃腸黏膜的通透性,使過多的食物抗原被吸收,而發生變態反應。
(二)發病機制
致敏抗原激活腸固有膜的IgE漿細胞,產生大量的IgE抗體,並與肥大細胞結合,固定在這些細胞的表面。當食物中的致敏原再次進入體內,與胃腸黏膜肥大細胞表面的IgE相結合,使肥大細胞激活、脫顆粒,釋放一系列參與過敏反應的炎症介質,使血管通透性增加,引起Ⅰ型變態反應。部分抗原物質也可選擇性地與漿細胞IgG、IgM、IgA或T細胞結合,形成免疫複合物,從而引起局部或(和)全身性的Ⅲ型或Ⅳ型變態反應。而年齡、食物的消化過程、胃腸道的通透性、食物抗原的結構、遺傳因素等可影響食物過敏反應的發生。食物變態反應在生後最初幾年最常見,大多數患兒到了2~3歲就對該食物產生耐受,症狀隨之消失。IgE介導者可能持續時間較長。開始的嚴重性與以後臨床症狀消失與否無關。但由於避食食物變應原不徹底,特別是十幾歲的兒童,致使其敏感性持續存在。

症狀

臨床表現的嚴重程度,與食物中變應原性的強弱和宿主的易感性有關。
1.IgE介導的食物變態反應 臨床症狀出現較快,可在進食後幾分鐘到1~2h。有時極微量就可引起十分嚴重的過敏症狀。就症狀出現的次序而言,最早出現的常是皮膚、黏膜症狀。呼吸道症狀如哮喘出現較晚或不出現,但嚴重者常伴呼吸道症狀,食物誘發的哮喘在嬰兒比較多見,除吸入所致者外,一般均合併其他過敏症狀。年長兒和成人食物雖可誘發多種過敏症狀包括休克在內,但誘發哮喘的不多見。食物一般不引起變應性鼻炎,變應性鼻炎作為食物變態反應的惟一症狀更是十分罕見。
變應性嗜酸粒細胞性胃腸病:其特點為胃或小腸壁有EOS浸潤,常有外周血EOS增多。EOS浸潤累及胃或小腸的黏膜、肌層和(或)漿膜。患者常表現飯後噁心和嘔吐腹痛、間歇性腹瀉,幼嬰有生長發育停滯。肌層浸潤導致胃和小腸變厚和僵硬,臨床可出現阻塞徵象。漿膜下層浸潤一般表現為EOS性腹水。本病的致病機制不明。其中部分患者在進食某種食物後症狀加重,涉及Ⅰ型變態反應,患者十二指腸液中和血清中IgE升高,多伴特應性疾病,對多種食物和吸入物皮膚點刺試驗陽性。可繼發缺鐵性貧血和低白蛋白血症。本病常累及6~18個月的嬰兒。診斷基於胃腸活檢,特徵性的EOS增多。黏膜型患者常有特應性症狀,血清總IgE升高,多種變應原皮試和RAST、呈陽性反應,外周血EOS增多,貧血等。排除過敏食物要多達12周症狀才會消失,腸組織才會恢復正常。
嬰兒腸絞痛:表現為嬰兒陣發性煩躁不安,極度痛苦喊叫,腿蜷縮,腹膨脹,排氣多,一般於生後2~4周發病,到3~4個月痊癒。診斷依靠排除攻擊排除試驗。
口腔(黏膜)變態反應綜合徵(oral allergy syndrome,OAS):患者在進食某種或幾種水果或蔬菜幾分鐘後,口咽部如唇、舌、上齶和喉發癢和腫脹,少數患兒出現全身過敏症狀。多發生於花粉症患者或提示以後可能發生花粉症。這是花粉和水果或蔬菜間出現了交叉反應性之故。
2.非IgE(即IgM、IgG或幾種抗體聯合)介導的食物變態反應 Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ型免疫病理均可涉及,但直接的證據很少,人們相信有些食物不良反應涉及非IgE的免疫機制。涉及Ⅱ型者如牛奶誘發的血小板減少;涉及Ⅲ型和Ⅳ型者,如皰疹樣皮炎、麩質致敏腸病、牛奶誘發腸出血、食物誘發小腸結腸炎綜合徵、食物誘發吸收不良綜合徵等。還可引起過敏性肺炎、支氣管哮喘、過敏性皮炎、接觸性皮炎、過敏性紫癜等。
食物變態反應的診斷,首先根據詳細的病史、皮膚試驗或RAST的結果判定。如果疑為IgE介導,應排除有關食物,必要時做盲攻擊,但病史中有過嚴重過敏反應者或診斷明確者不做。疑為非IgE介導的食物所致胃腸道疾病,其診斷在攻擊前和攻擊後需做活檢,無條件時應做食物的排除和攻擊試驗。根據病史和(或)皮膚試驗疑為IgE介導的疾病或食物誘發的小腸結腸炎,應排除可疑食物1~2周。其他胃腸變態反應疾病排除可疑食物可長達12周。如果症狀未改善,則不大可能是食物變態反應。不能僅根據皮膚試驗或RAST做出Ⅰ型食物變態反應的診斷。許多患者據此被誤診為某種食物所致的食物變態反應,而避免了他們不該禁食的食物。因此病史和食物的盲攻擊對病因的診斷很重要。

治療

(一)治療
1.避免變應原 一旦確定了變應原應嚴格避免再進食,這是最有效的防治手段。但“避”應有的放矢,如雞蛋最容易過敏的部分為蛋清,可食蛋黃部分。一般6~12個月後小兒對大部分食物抗原的敏感性消失。此外,烹調或加熱使大多數食物抗原失去變應原性。
2.藥物 一般不主張長期用酮替芬、皮質類固醇預防。口服甘酸的效果不肯定。也不主張以食物進行IT。但OAS可以用致敏花粉進行IT,1年後大多數患者對花粉和植物性食物的敏感性降低。但在食物誘發了症狀時,應對症處理。
(二)預後
一般預後良好,多隨年齡增長而逐漸緩解。但處理不當、病情遷徙發展,常致營養不良、生長障礙。

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