概述
溶血尿毒綜合徵(hemolyticuremicsyndrome，HUS)是一種累及多系統、以微血管病性溶血、急性腎功能衰竭和血小板減少為主要特徵的臨床綜合徵，是小兒急性腎功能衰竭常見的病因之一，1/3以上的HUS患兒可有神經系統受累的表現。由於HUS與血栓性血小板減少性紫癜(thromboticthrombocytopenicpurpura，TTP)在病因、發病機制和臨床表現方面均有共同之處，目前越來越多的學者認為兩者是同一疾病不同階段的臨床表現，可統稱之為HUS/TTP或血栓性微血管病(thromboticmicroangiopathy，TMA)。在HUS組織病理損傷是一種血栓性微血管病，很多功能和病理變化是內皮細胞損傷的結果，腎臟受累最重。小兒較成人多見，隨著診療技術的日趨完善，HUS的預後已有所改觀。
病因
(一)發病原因
尚不明確，下列外源或內源性因素可能與HUS的發病有關。
1.分型隨著對本病認識的深入，目前大家接受的分型如下：
(1)腹瀉後HUS(post-diarrheal，D+HUS)：占全部HUS的90%左右，又稱典型表現，有小流行，也可見散發，腹瀉時常伴血性大便，和志賀類毒素(Shiga-liketoxin，SLT)產生的細菌有關，而其中絕大多數由大腸埃希桿菌0157：H7(E.0157：H7)引起。
(2)無腹瀉HUS(non-diarrhealHUS，D-HUS)：約占10%病例，又稱非典型發作，分為：
①繼發性HUS：本病在兒童中少見，英國Fitzpatrik報導192例HUS中有D-HUS23例占12%;加拿大一組226例HUS患兒中，僅有D-HUS12例占5.3%，病因中最常見感染為鏈球菌肺炎或敗血症，其次為β-溶血性鏈球菌，支原體感染，原發及繼發的腎小球病變(如SLE)，藥物(如古柯鹼，奎寧，絲黴素，環孢素，FK-506等)，骨髓移植，腫瘤，膠原血管病，AIDS等，無季節差異，常有前驅症狀。
②特發性HUS：原因不明，多為散發，常有遺傳家族傾向，未發現有確切的前驅感染，表現為常染色體顯性或隱性遺傳，本型病死率高，且發展為ESRD更為常見，復發占20%左右。
2.病因
(1)感染:是誘發兒童HUS的首要因素，細菌感染如大腸埃希桿菌，志賀痢疾桿菌，肺炎鏈球菌和沙門菌及病毒感染，包括柯薩奇病毒，埃可病毒，流感病毒，人類免疫缺陷病毒(HIV)均可誘發HUS，有資料表明，出血性大腸埃希桿菌(EHEC)0157：H7是引起一些地區流行性感染性腹瀉相關的HUS的主要病原，0157：H7主要存在於家畜腸道，未煮熟透的肉類和未經消毒的牛奶，兒童暴發流行的EHEC0157：H7感染中，可有高達53%的患者發生HUS。
(2)藥物:以長春新鹼，絲裂黴素，5-氟尿嘧啶，順鉑等抗腫瘤藥物較為多見，環孢黴素等免疫抑制劑也可誘發HUS。
(3)器官移植:骨髓移植及腎移植後均可發生HUS，發生率分別為3.4%和6%～9%，一旦發生骨髓移植後HUS，預後兇險，可能與大劑量化療，放療，排異反應，感染等有關。
(4)免疫缺陷病:如先天性無丙種球蛋白血症和胸腺無淋巴細胞增生症。
(5)遺傳因素:HUS可在同一家族的兄弟姐妹中相繼發病，目前認為HUS為常染色體隱性遺傳，偶有顯性遺傳，家族性HUS預後不良，病死率達68%。
(6)其他:一些自身免疫相關性疾病如系統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，抗磷脂抗體綜合徵及惡性腫瘤均可引起HUS，成人多見。
(二)發病機制
1.發病機制HUS的發病機制尚不詳，不同致病因素引起HUS的發病機制不盡相同，但毛細血管內皮細胞損傷是其共同的致病途徑，受損的內皮細胞啟動凝血系統，致血小板在局部聚集，血栓形成和纖維蛋白沉積，使紅細胞和血小板流經時遭受機械損傷而破壞，引起微血管性血栓，溶血性貧血和血小板減少;在腎臟，微血管性血栓致腎內循環障礙，進而發生急性腎功能衰竭，近年的研究認為HUS發病機制涉及以下幾個方面：
(1)內毒素致內皮細胞受損：EHEC在腸道內產生內毒素主要有兩種：一是志賀樣毒素(shigaliketoxin，SLTs)，又稱維羅毒素(verotoxin，VTs)，可結合到內皮細胞表面的糖脂質受體(globotriaosylceramide，CB3)上，經吞噬進入胞漿後分解為A鏈和B鏈，A鏈可裂解核糖體轉運RNA的腺嘌呤，使蛋白合成障礙致細胞受損或死亡;SLTs尚有誘導腎細胞凋亡作用，細胞凋亡在HUS的發病過程中起一定作用，且凋亡細胞數與疾病嚴重度相關，另一種為細菌脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)，LPS通過上調纖溶酶原激活抑制劑(plasminogenactivatorinhibitor，PAI)和下調血栓調節素表達而損傷內皮細胞，促進血栓形成，LPS尚可促進白細胞和血小板黏附在內皮細胞上。
(2)細胞因子作用：許多細胞因子參與HUS發病，腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF)，白細胞介素-6(IL-6)，IL-8，IL-1β等釋放增加，TNF可誘導上皮細胞促凝血活性及GB3受體表達;IL-6是疾病活動性的一個標誌物，與疾病嚴重程度和預後有關;IL-8是一種白細胞激活劑，白細胞激活後釋放彈力蛋白酶，使其與內皮細胞黏附性增高，參與發病並加重病損。
(3)前列環素(prostacyclin，PGI2)和血栓素A2(thromboxane，TXA2)失衡：正常內皮細胞可合成PGI2，具擴張血管和抑制血小板聚集作用，與促進血小板凝聚的TXA2保持動態平衡，本徵患者PGI2低下，可能與發病有關，推測病兒缺少某種刺激產生PGI2的血漿因子或存在PGI2合成酶抑制物，尚有可能HUS病人對PGI2降解加快有關。
(4)凝血與纖溶系統異常：促血小板凝聚物質如血小板激活因子(PAF)，異常大分子血管性血友病因子(vWF)多聚體等增多;血小板釋放產物如β-血栓球蛋白(β-TG)等增加;內皮細胞釋放組織因子，激活凝血系統，微血栓廣泛形成;纖溶破壞，D-二聚體和PAI降低。
(5)其他：有學者注意到，內皮素-一氧化氮軸和免疫功能紊亂在HUS的發病中也可能起到一定作用。
2.病理改變腎臟病理改變以血管內血小板聚集伴纖維素沉積，微血栓形成為特點，分3型。
(1)腎小球型：小兒多見，腎小球毛細血管內皮細胞腫脹，脫落，內皮細胞下間歇增寬，可見系膜細胞插入現象，腎小球毛細血管腔狹窄，有微血栓形成和節段性纖維素性壞死。
(2)血管型：以進球小動脈，小葉間和弓狀動脈分支為主，可見動脈內膜水腫，纖維素壞死，血管腔內血栓形成，血栓機化，血管內膜蔥皮樣增生。
(3)皮質壞死型：是較大的，腎內動脈血栓形成和閉塞的後果，免疫螢光檢查可見腎小球內纖維蛋白原沉積，有時見IgM及C3沉積在腎小球毛細血管壁。
