概述
藥物性腎損害是指由藥物所致的各種腎臟損害的一類疾病，腎臟是藥物代謝和排泄的重要器官，藥物引起的腎損害日趨增多，主要表現為腎毒性反應及過敏反應，故臨床醫師應提高對藥物性腎毒性作用的認識，以降低藥物性腎損害的發生率。
病因
(一)發病原因
1.腎臟易發生藥源性損害的原因腎臟對藥物毒性反應特別敏感，其原因主要有：
(1)腎臟血流量特別豐富：占心輸出量的20%～25%，按單位面積計算，是各器官血流量最大的一個，因而大量的藥物可進入腎臟。
(2)腎內毛細血管的表面積大：易發生抗原-抗體複合物的沉積。
(3)排泄物濃度：作用於腎小管表面的排泄物濃度高，這是由於對血流濃縮系統的作用所致，此外近端小管對多種藥物有分泌和重吸收作用，也增加了藥物與腎小管上皮細胞的作用機會。
(4)腎小管的代謝率高：在其分泌和重吸收過程中，藥物常集中於腎小管表面或細胞內，易發生藥物中毒。
(5)對藥物敏感：腎臟耗氧量大，對缺血，缺氧敏感，因此對影響血流的藥物敏感。
(6)易感性：腎臟疾病增加了對藥物損害的易感性，低白蛋白血症增加了游離型藥物的濃度，腎功能不全又使藥物的半衰期延長，腎臟疾病以及特殊人群如嬰幼兒，老齡人的腎臟儲備功能較低。
2.易致腎損害的常見藥物
(1)抗生素及磺胺類：包括：①氨基糖苷類：慶大黴素，阿米卡星(丁胺卡那黴素)，鏈黴素，卡那黴素，新黴素等;以新黴素，卡那黴素，慶大黴素毒性作用最強，②青黴素類：各種半合成青黴素均可誘發腎臟損害，③頭孢黴素類：以第一代頭孢黴素最明顯，④多黏菌素，⑤四環素族：增加蛋白分解，加重氮質血症，⑥兩性黴素B，⑦萬古黴素以及磺胺類藥物。
(2)非甾體類抗炎藥物(NSAlDs)：包括阿司匹林(乙醯水楊酸)，布洛芬，保泰松，萘普生(甲氧萘丙酸)，吲哚美辛(消炎痛)，吡羅昔康(炎痛喜康)，喜樂寶等。
(3)X線造影劑：主要為含碘造影劑。
(4)抗腫瘤藥物：包括順鉑，氨甲蝶呤，鏈氨黴素，亞硝基脲類(卡莫司汀，氯乙環，己硝脲)。
(5)利尿劑：包括滲透性利尿劑及呋塞米。
(6)中草藥：主要有馬兜鈴，木通，防己，厚朴，細辛，益母草等。
(7)其他藥物：如青黴胺，卡托普利，避孕藥，環孢素，腎上腺素等。
(二)發病機制
藥物性腎臟損害的發生機制：
1.收縮腎臟血管，影響腎臟血流動力學血流量減少可降低腎臟濾過清除功能，同時還可導致腎臟缺血缺氧，導致進一步腎損害。
2.直接腎臟毒性藥物在腎小管內濃度增高至中毒濃度時，可直接損傷腎小管上皮細胞，損傷程度與劑量有關，機制有：(1)直接損傷細胞膜，改變膜的通透性和離子轉運功能，(2)破壞胞漿線粒體，抑制酶的活性及蛋白質合成，使鈣內流，細胞骨架結構破壞，上皮細胞壞死，(3)產生氧自由基，(4)作用於上皮細胞DNA，發生交聯，或抑制DNA複製有關酶活性，阻抑腎小管上皮細胞新陳代謝，(5)高滲透性直接損害。
3.免疫炎症反應包括：(1)細胞介導的免疫機制：在急性過敏性間質性腎炎中起重要作用，(2)誘導產生抗腎小管基底膜抗體，介導免疫損傷，(3)藥物與腎小管或腎間質蛋白作用，使其成為半抗原或抗原，誘導抗體，形成免疫複合物，激發免疫炎症反應，(4)特發性炎症反應。
4.梗阻性腎病變磺胺結晶沉積堵塞腎小管，上皮細胞變性，壞死間質炎細胞浸潤，大劑量氨甲蝶呤，以及超大劑量免疫球蛋白可通過梗阻引起腎損害。
5.誘發加重因素包括：(1)腎功能減退，藥物半衰期延長，(2)低蛋白血症使藥物游離度增大，這樣使藥物更易達到中毒劑量，上述幾種腎臟損害機制，可以單獨存在，或者由一種藥物同時激發而並存。
治療
(一)治療
1.停用引起腎損害的藥物一旦疑診藥物性腎損害，應立即減量甚至停藥，患兒腎功能常可迅速恢復，尿改變逐漸消失。
2.飲水利尿磺胺，抗腫瘤藥物形成結晶損害腎臟時可以採用大量飲水，呋塞米(速尿每次2mg/kg)來清除阻塞腎小管的結晶，但表現為腎功能衰竭的患兒則不宜大量飲水，以免增加容量負荷。
3.腎上腺皮質激素對於青黴素類抗生素，抗癌藥和NSAID引起的急性過敏性間質腎炎可以使用糖皮質激素，如潑尼松1～2mg/(kg·d)，療程1～2周，可明顯改善腎功能，對於表現為腎病綜合徵或腎炎綜合徵的藥物性腎損害也可酌情使用腎上腺皮質激素。
4.免疫抑制劑用於由NSAID所引起的間質性腎炎，且腎上腺皮質激素治療效果不滿意時使用。
5.腎小管上皮細胞保護及促進細胞再生藥物可有蟲草製劑，大劑量維生素E100～200mg/次，3次/d，促肝細胞生長因子及表皮生長因子等，還有人報告鈣離子拮抗藥如尼莫地平，維拉帕米(異搏定)等對藥物(氨基糖苷類)引起的腎小管上皮細胞壞死有預防和治療作用。
6.透析療法急性腎功能衰竭時採用血液淨化或腹膜透析治療，透析還有助於藥物的清除。
(二)預後
藥物性腎損害預後良好，如能及時診斷及正確治療，多數藥物性腎損害患者腎功可恢復正常，病人可完全康復，但個別重症腎功能衰竭，病情複雜或原有腎功能不全及老年患者腎功常難以恢復，表現進行性腎功能不全，最終發展為終末期腎功衰竭，此外，本病的預後與導致本病的藥物有關，有報導，卡莫司汀，司莫司汀等抗癌藥及某些多肽類抗生素可產生不可逆或進行性腎損害。
