化合物簡介
基本信息
中文名稱：沙丁胺醇
中文別名：1-(4-羥基-3-羥甲基苯基-2-(叔丁氨基)乙醇; 舒喘靈；喘樂寧；柳丁氨醇；羥甲叔丁腎上腺素；舒喘靈；嗽必妥；索布氨；愛莎；愛納靈；全特寧；莎姆；平喘靈；羥甲異丁腎
英文名稱：albuterol
英文別名：3,6-dihydroxy-1-methyl-5-oxo-3,5-dihydro-2H-indolium betaine；3-HYDROXY-1-METHYL-5,6-INDOLINE-DIONE；Salbutamol free base；3-hydroxy-1-methyl-2,3-dihydro-indole-5,6-dione；adraxone；Proventil；Saltanol；Ventolin
結構式 CAS號：18559-94-9
分子式：CHNO
分子量：239.31100
精確質量：239.15200
PSA：72.72000
LogP：1.69690
物性數據
密度（g/mL,25/4℃）：不確定
相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：不確定
熔點（ºC）：157-158
沸點（ºC,常壓）：不確定
沸點（ºC, 5.2kPa）：不確定
折射率：不確定
閃點（ºC）：不確定
比旋光度（º）：不確定
自燃點或引燃溫度（ºC）：不確定
蒸氣壓（kPa,25ºC）：不確定
飽和蒸氣壓（kPa,60ºC）：不確定
燃燒熱（KJ/mol）：不確定
臨界溫度（ºC）：不確定
臨界壓力（KPa）：不確定
油水（辛醇/水）分配係數的對數值：不確定
爆炸上限（%,V/V）：不確定
爆炸下限（%,V/V）：不確定
溶解性：不溶於氯仿或乙醚
其硫酸鹽為白色或近白色的結晶性粉末。無臭，味微苦。略溶於水，可溶於乙醇，微溶於乙醚。
分子結構數據
1、 摩爾折射率：67.76
2、 摩爾體積（m/mol）：207.6
3、 等張比容（90.2K）：550.0
4、 表面張力（dyne/cm）：49.2
5、 極化率（10cm）：26.86
計算化學數據
1、 疏水參數計算參考值（XlogP）：0.3
2、 氫鍵供體數量：4
3、 氫鍵受體數量：4
4、 可旋轉化學鍵數量：5
5、 互變異構體數量：3
6、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：72.7
7、 重原子數量：17
8、 表面電荷：0
9、 複雜度：227
10、 同位素原子數量：0
11、 確定原子立構中心數量：0
12、 不確定原子立構中心數量：1
13、 確定化學鍵立構中心數量：0
14、 不確定化學鍵立構中心數量：0
15、 共價鍵單元數量：1
安全信息
包裝等級：III
危險類別：6.1(b)
海關編碼：2922509090
危險品運輸編碼：UN 3249
危險類別碼：R22
安全說明：S36
危險品標誌：Xn
用途
用於治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫所致的支氣管痙攣由對羥基苯乙酮經氯甲基化、酯化、溴化、胺化後再經水解、中和、氫化製得。
在現代豬肉養殖中被用作瘦肉精，來提高生豬的瘦肉產量。2002年始，被列為養殖行業違禁藥物，不得在畜禽養殖中添加。
在臨床上婦產科傳統用於治療早產，卻一直沒有被記入藥品說明書。
藥物分析
方法名稱： 沙丁胺醇原料藥—沙丁胺醇的測定—非水滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定沙丁胺醇原料藥中沙丁胺醇的含量。
本方法適用於沙丁胺醇原料藥。
方法原理： 供試品加冰醋酸溶解後，加結晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算沙丁胺醇的含量。
試劑： 1. 冰醋酸
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 結晶紫指示液
4. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
2.結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步驟： 精密稱取供試品約0.2g，加冰醋酸25mL溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於23.93mg的CHNO。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求 。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇。按乾燥品計算，含CHNO不得少於98.5%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；無臭，幾乎無味。
本品在乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為154～158℃，熔融時同時分解。
旋光度
取本品約0.50g，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），旋光度應為-0.10°至+0.10° 。
鑑別
（1）取本品約20mg，加水2ml溶解後，加三氯化鐵試液2滴，振搖，溶液顯紫色，加碳酸氫鈉試液，溶液變為橙紅色。
（2）取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液製成每1ml中約含0.08mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在276nm的波長處有最大吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C） 。
檢查
乙醇溶液的顏色
取本品0.40g，加無水乙醇10ml，置溫水浴中加熱使溶解，如顯色與同體積的比色液（取黃色貯備液0.5ml加無水乙醇10ml）（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。
沙丁胺酮
取本品50.0mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在310nm的波長處測定吸光度，不得大於0.10（0.2%）。
有關物質
取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另取硫酸特布他林對照品與沙丁胺醇對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各含約0.2mg的溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以庚烷磺酸鈉溶液[取庚烷磺酸鈉2.87g與磷酸二氫鉀2.5g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸溶液（1→2）調節pH值至3.65]－乙腈（78：22）為流動相；檢測波長為220nm。沙丁胺醇峰與硫酸特布他林峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl（配製後12小時內進樣），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的25倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計 。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
硼
取本品50mg，加碳酸鹽溶液（取無水碳酸鈉1.3g與碳酸鉀1.7g，加水溶解製成100ml） 5ml，水浴蒸乾，在120℃乾燥後，迅速熾灼進行有機破壞，破壞完全後，放冷，加水0.5ml與臨用新制的0.125%薑黃素冰醋酸溶液3ml，微溫使殘渣溶解，放冷，加硫酸－冰醋酸溶液（1：1）3ml，混勻，放置30分鐘，轉移至100ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在555nm的波長處測定吸光度。另取硼酸適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含5.72μg的溶液，精密量取2.5ml，白“加碳酸鹽溶液5ml”起，同法操作。供試品溶液的吸光度不得大於對照溶液的吸光度（百萬分之五十） 。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸25ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於23.93mg的CHNO。
類別
β2腎上腺素受體激動藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
沙丁胺醇氣霧劑
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
藥物說明
分類
循環系統藥物>抗心律失常藥物 > 治療緩慢心律失常藥
劑型
1.每瓶總重18g，內含沙丁胺醇20mg，可噴200撳，每噴0.1mg；
2.愛莎，氣霧劑：每支含沙丁胺醇20mg。可噴200撳，每噴0.1mg。；
3.愛納靈，緩釋膠囊：每粒含沙丁胺醇4mg、8mg；
4.沙丁胺醇，氣霧劑：0.14%，每支14g含沙丁胺醇28mg；
5.全特寧，控釋片劑：每片含硫酸沙丁胺醇
藥理作用
對氣道平滑肌β2受體有較高選擇性，對兒茶氧甲基轉換酶和單胺氧化化酶的抗力增加，作用時間延長, 對心臟的興奮作用很小。體外實驗，對氣道平滑肌和心肌作用所需等強度濃度比較，求得藥物的選擇性指數，以沙丁胺醇最高為250，特布他林為138，異丙腎上腺上腺上腺素為1.4。通過患者觀察，比較靜脈注射沙丁胺醇與異丙腎上腺上腺上腺素1秒用力呼氣量（FEV1）及心率變化，沙丁胺醇較小劑量每分鐘0.1μg/kg就能明顯增加FEV1，隨劑量增加，方使心率加速，可見選擇性較高，而異丙腎上腺上腺上腺素在增加FEV1劑量時就能加速心率，選擇性較差 。
藥代動力學
沙丁胺醇因不易被消化道內的硫酸酯酶和組織中的兒茶酚氧位甲基轉移酶破壞，故沙丁胺醇口服有效，作用持續時間較長。口服生物利用度為30%，服後15～30min生效，血漿藥物濃度達峰時間為2～4h，作用持續6h以上。消除半衰期為2.7～5h。沙丁胺醇8mg控釋藥片經健康志願者多次服用驗證，90%藥物以0.8mg/h的穩定速率釋出。藥物恆定釋出，避免了血藥濃度的波動。藥物釋出率不受酸鹼度、胃腸蠕動及食物量影響。氣霧吸入時大部分吸入劑量被吞咽，然後由胃腸道吸收。氣霧劑的生物利用度為10%，吸入後1～5min生效，1h達高峰。沙丁胺醇大部分在腸壁和肝臟代謝，進入血液循環的原形藥物少於20%。沙丁胺醇口服或吸入後，80%在3天內由尿液中排出 。
適應症
用於各型支氣管哮喘以及伴有支氣管痙攣的各種支氣管及肺部疾患；產科用於防治早產，並可解除胎盤血管痙攣，增加胎盤血流量。用於竇性心動過緩、竇性停搏、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯等緩慢性心律失常及心力衰竭等 。
禁忌症
對沙丁胺醇過敏者禁用。
用法用量
1.急性或間歇用藥：每次吸入1～2噴；維持性或預防性用藥：每次2噴，每天3～4次；預防運動性哮喘：於運動前吸入2噴。兒童劑量減半。
2.息喘氣霧劑：用法及用量同上。
3.喘樂寧片：成人每次2～4mg，每天3～4次。兒童2～6歲，每次1～2mg；6～12歲，每次2mg，每天3～4次；大於12歲者同成人。
4.長效喘樂寧（喘特寧）：每次8mg，每12小時1次。
5.喘樂寧注射劑：成人皮下注射或肌內注射：每次500μg；靜脈：250μg緩慢推注，用於哮喘持續狀態。
6.喘樂寧霧化溶液：0.5 ～2ml噴霧或間歇正壓吸入。
7.舒喘靈片：每次2.4～4.8mg，每天3～4次。產科套用時應與其他解痙藥交替使用，1周為1個療程，間隔1周可重複使用。口服：每次2.4mg，每天 3～4次。
（1）較常見的不良反應有：震顫、噁心、心率增快或心搏異常強烈。
（2）較少見的不良反應：頭暈、目眩、口咽發乾。
（3）逾量中毒的早兆表現：胸痛，頭暈，持續嚴重的頭痛，嚴重高血壓，持續噁心、嘔吐，持續心率增快或心博強烈，情緒煩躁不安等 。
藥物相互作用
（1）同時套用其他腎上腺素受體激動劑者，其作用可增加，不良反應也可能加重。
（2）並用茶鹼類藥時，可增加鬆弛支氣管平滑肌的作用。也可能增加不良反應。
（3）本品的支氣管擴張作用能被β受體阻滯藥普萘洛爾所拮抗，因而不宜與普萘洛爾同用。
注意事項
（1）少數人可見噁心、頭痛、頭暈、心悸、手指震顫等副作用。劑量過大時，可見心動過速和血壓波動。一般減量即恢復，嚴重時應停藥。
（2）對其他腎上腺素受體激動劑過敏者可能對本品呈交叉過敏。
（3）長期用藥亦可形成耐受性，不僅療效降低，且可能使哮喘加重。
（4）對拋射氟里昂過敏患者禁用本品霧化劑。
（5）β受體阻滯劑如普萘洛爾能拮抗本品的支氣管擴張作用，故不宜合用。
（6）心血管功能不全、冠狀動脈供血不足、高血壓、糖尿病、和甲狀腺機能亢進患者慎用。
中毒
沙丁胺醇（喘樂寧、舒喘靈、羥甲叔丁腎上腺素）的支氣管擴張作用與異丙基腎上腺素相等，作用持續時間較長；增加心率作用僅為異丙基腎上腺素的1/10。用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣，口服或氣霧吸入給藥。口服的生物利用度約30%，15～30min起效，維持6h以上；氣霧吸入的生物利用度約10%，1～5min起效，維持時間4～6h。
臨床表現
1.治療時較常見的不良反應有手指震顫、噁心、頭痛、頭暈、心率增快或血壓波動。較少見的不良反應有頭暈、目眩、口咽發乾。
2.過量中毒的先兆表現：胸痛，頭暈，持續而嚴重的頭痛，嚴重高血壓，持續噁心、嘔吐，持續心率增快或心搏強烈，室性期前收縮，情緒煩躁不安。可引起低鉀血症，服用後4h作用最強。
診斷
沙丁胺醇中毒的診斷要點為：
有沙丁胺醇套用史，出現上述表現。
治療
沙丁胺醇中毒的治療要點為：
1.劑量過大時，出現心動過速和血壓波動，一般減量即能恢復，嚴重時應停藥。反覆過量使用引起支氣管痙攣發生時，應立即停用本藥。
2.本藥療效欠佳時不宜過量增加本藥，可酌情更換其他激動支氣管β2受體藥。
3.出現激動、心動過速、周圍血管擴張，可用β受體阻滯劑或苯二氮類治療 。
專家點評
沙丁胺沙丁胺醇是一種臨床套用較久，作用為廣泛證實的β1受體激動劑，服用方便，局部刺激性小，安全性好，療效肯定。沙丁胺醇和曲尼司特組成的複方製劑既能發揮沙丁胺醇快速平喘作用，又能發揮曲尼司特抗過敏作用，尚可防止沙丁胺醇長期服用出現的耐藥現象。由它們組成的複方曲尼司特膠囊對哮喘有效率，症狀和體徵的改善程度，肺功能改善及抗過敏作用均優於沙丁胺醇，不良反應率低，對血壓、心率、造血功能和肝腎功能，心臟無不良反應。此外，它有降低子宮肌肉對刺激的應激性，使子宮鬆弛、抑制子宮收縮，利用妊娠，防止先兆流產。具有明顯的鬆弛支氣管平滑肌作用，臨床常用於支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫等。也能通過興奮β受體鬆弛子宮平滑肌，產生保胎作用。此外，β1受體的作用較弱，增加心率作用僅為異丙腎上腺體的1/2，因此臨床也用於抗心動過緩藥 。
治療先兆早產
硫酸舒喘靈用於先兆早產 126 例分析
摘要
目的探討硫酸舒喘靈在先兆早產中套用的臨床意義方法 對126例先兆早產口服硫酸舒喘靈，觀察宮縮頻率及強度。結果 126例先兆早產孕婦經治療，宮縮均有顯著抑制。結論硫酸舒喘靈可有效治療先兆早產。關鍵字硫酸舒喘靈先兆早產宮縮頻度
1 臨床資料
1.1 病例選擇早產兒的定義:1962年WHO將妊娠周0.5）。新生兒畸形、窒息發生率無明顯升高。
4 討論
硫酸舒喘靈屬擬腎上腺素能β-受體興奮劑類藥物，主要具有β 2 -受體興奮作用，鬆弛子宮平滑肌，抑制子宮平滑肌收縮的活性，從而抑制宮縮。口服硫酸舒喘靈後由胃腸吸收，一般15min後發揮藥效，2～2.5h血漿濃度達高峰，維持4～5h，其半衰期為2.7～5h，代謝產物80%分布在血漿中，76%由尿液排泄最，可持續3天。
提高療效，應明確早產原因，只有因子宮收縮所致的先兆早產有效，而對宮頸、宮體正常、胎膜早破等引起的早產無效[2]，治療中要嚴密觀察宮縮強度，及時調整劑量。為保持血液中藥物濃度，應每6h口服1次，避免用每日3次或4次的方法服用。硫酸舒喘靈片劑中含有少量β 1 —受體興奮的成分，口服較靜脈給藥的副作用小，偶有服藥後心悸、心律不齊，可加服谷維素10mg，控制植物神經紊亂，預防心悸加重，效果滿意，本組126例，孕婦未發生1例被迫中途停藥。
目尚無文獻報導用藥後對胎或新生兒產生損害，有文獻報導長期套用，偶見胎心率增快、新生兒暫時性低血糖等症狀，本組新生兒未見類似症狀 。
