警示語
本品禁用於加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者、糖尿病患者血糖異常
已有報導加替沙星引起的血糖異常，包括症狀性低血糖和高血糖症，這些事件通常在糖尿病患者中發生。但是，低血糖症，特別是高血糖症已經在沒有糖尿病病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全、影響葡萄糖代謝合併用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發生低血糖或高血糖的症狀的體徵，必須立刻進行適當的治療，並應該停用加替沙星。
已有報導血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖症。也已經觀察到了高血糖症，甚至某些病例為嚴重高血糖症。高血糖症通常在套用加替沙星第3天后發生。
加替沙星上市後，已有報導套用加替沙星治療的患者中極少數出現血糖嚴重異常。這些異常包括高滲性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態改變（包括意識喪失）。雖然少數導致致死後果，但是如果得到適當處理，這些事件中大多數是可逆的。
成份
本品主要成份為加替沙星。
化學名稱：(±)-1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氫-4-氧化-3-喹啉羧酸。
化學結構式：
加替沙星氯化鈉注射液分子式：CHFNO
分子量：375.40
輔料：氯化鈉和注射用水。
性狀
本品為淡黃綠色的澄明液體。
適應症
本品主要用於由敏感病原體所致的各種中度以上的下列感染性疾病：
慢性支氣管炎急性細菌性發作：由肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，卡他莫拉菌，或金黃葡萄球菌等所致。
急性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等所致。
社區獲得鼻竇性肺炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、或嗜肺軍團菌等所致者。
非複雜性泌尿道感染(膀胱炎)：由大腸埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌等所致者。
複雜性泌尿道感染：由在腸埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇異變形桿菌等所致者。
腎盂腎炎：由大腸埃希氏菌等所致者。
非複雜性尿道和宮頸淋病：由奈瑟淋球菌所致者，以及發性由奈瑟淋球菌引起的急性、非複雜性直腸感染。
在治療之前，為了分離鑑定治病微生物及確定其他加替沙星的敏感性，應做適當的培養和敏感性實驗，但在獲得細菌檢查結果之前即可開始治療。得到細菌檢查結果後，可以繼續合適的治療。
規格
(1)100ml；加替沙星0.1g與氯化鈉0.9g；
(2)100ml；加替沙星0.2g與氯化鈉0.9g；
(3)200ml；加替沙星0.4g與氯化鈉1.8g。
用法用量
本品用於治療慢性支氣管炎急性細菌性感染，社區獲得性肺炎，複雜性尿路感染，急性腎盂腎炎時，劑量為200mg，每日二次，療程7至14日，社區獲得性肺炎患者可用藥14日，治療急性鼻竇炎時，連續10日，單純性尿路感染，療程為3至5日；非複雜性淋球菌尿路或直腸感染和女性宮頸淋球菌感染400mg。一次給藥。本品靜脈給藥適用於上述伴有全身症狀或中度以上感染。
本品與口服片劑具生物等效。療程中，可根據醫生決定，由靜脈給藥改為口服劑，無須調整劑量。
建議本品400mg靜脈滴注時間不少於60分鐘，嚴禁快速靜脈滴注或肌內、鞘內、腹腔內和皮下給藥。
加替沙星主要經腎臟排出，肌酐清除率[40ml/min患者，包括血液透析和長期腹膜透析患者，應調整本品的劑量。血液透析病人應在每次血透結束後用藥。
可用下面公式計算肌酐清除率：
體重（公斤）×（140-年齡）
男性：肌酐清除率（ml/min）= -------------------------
72×血清肌酐（mg/dl）
女性：0.85×男性肌酐值
腎功能不全患者本品的推薦劑量（國外文獻報告）
肌酐清除率 初始劑量 維持劑量
≥40ml/min 400mg 400mg/天
<40ml/min 400mg 200mg/天
血液透析 400mg 200mg/天
腹膜透析 400mg 200mg/天
維持劑量從用藥第二天開始
腎功能不全患者採用單劑400mg治療單純性尿路感染或淋病和每日200mg，使用3天治療單純性尿路感染時，無須調整本品劑量。
慢性肝臟疾病，中度肝功能不全，病人勿須調整劑量，尚無重度肝功能不全病人使用本品療效和安全性資料。
不良反應
臨床試驗中所見不良反應多屬輕度，主要見於靜脈給藥局部和胃腸道及神經系統，包括靜脈炎，噁心，嘔吐，腹瀉，頭痛及眩暈等。其他少見的臨床相關不良事件包括：
全身反應：變態反應，寒戰，發熱，背痛，胸痛，虛弱及面部水腫。
心血管系統：高血壓，心悸。
消化系統：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐，食欲不振，胃炎及胃腸脹氣。
代謝與營養系統：外周水腫，高血糖及口渴。
骨骼肌肉系統：關節痛，下肢痛性痙攣。
神經系統：多夢，失眠，感覺異常，震顫，血管擴張，眩暈，激動，焦慮，混亂及緊張。
呼吸系統：呼吸困難，咽炎。
皮膚及皮膚軟組織：皮疹，出汗，皮膚乾燥及瘙癢。
特殊感官：視覺異常，味覺異常，耳鳴。
泌尿生殖系統：排尿困難。
而罕見的相關不良事件有：思維異常。不能耐受酒精，關節炎，虛弱，哮喘(支氣管痙攣)，共濟失調，骨痛，心動過緩，胸痛，唇炎，結腸炎，意識模糊，驚厥，紫紺，人格解體，抑鬱，糖尿病，吞咽困難，耳病，瘀斑，水腫，鼻衄，欣快感，眼痛，光敏感性，全身水腫，胃腸出血。牙齦炎，口臭，幻覺，嘔血，血尿，敵意，感覺過敏，高血糖，肌張力增加，過度敢，低血糖，淋巴結病，斑丘疹，子宮出血，偏頭痛，口腔水腫，肌痛，肌無力，頸痛，驚慌，妄想狂，嗅覺倒錯，畏光，偽膜性腸炎，精神病，上臉下垂，直腸出血，緊張，胸骨下胸痛，心動過速，味覺喪失，口乾，舌腫，皰疹等。
實驗室檢查異常改變發生率低，包括：白細胞減少，血小板減少，血紅蛋白下降，ALT或AST增高以及鹼性磷酸酶，總膽紅素，血清澱粉酶，電解質異常等。
禁忌
本品禁用於對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。
糖尿病患者禁用。
注意事項
1．血糖異常
已有報導加替沙星引起的血糖異常，包括症狀性低血糖症和高血糖症。這些事件通常在糖尿病患者中發生。但是，低血糖症，特別是高血糖症已經在沒有糖尿病病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全、影響葡萄糖代謝的合併用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發生低血糖或者高血糖的症狀和體徵，必須立刻進行適當的治療，並應該停用加替沙星。
已有報導血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖症。也已經觀察到了高血糖症，甚至某些病例為嚴重高血糖症。高血糖症通常在套用加替沙星第3天后發生。
在加替沙星上市後，已有報導套用加替沙星治療的患者中極少數出現嚴重血糖異常。這些異常包括高滲性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態改變（包括意識喪失）。雖然少數導致致死後果，但是如果得到適當處理，這些事件中大多數是可逆的。
2．加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長、低血鉀或急性心肌缺血患者應避免使用本品。本品不宜與IA類(如奎尼丁、普魯卡因胺)或III類(胺碘酮、索他洛爾)抗心律失常藥物合用；正在使用可引起心電圖Q-T間期延長藥物(如西沙比利，紅黴素，三環類抗抑鬱藥)的患者慎用本品。
3．喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統異常，如緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢、顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化、癲癇或存在癲癇發作因素等，應慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車等機械作業或從事其他需要精神神經系統警覺或協調活動的患者應慎用。此外，非甾體類消炎鎮痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。
4．喹諾酮類藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。對首次發現皮疹或者其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發生時，可根據臨床需要用腎上腺素或其它復甦方法治療，包括吸氧、輸液、抗組胺藥、皮質激素、升壓胺類藥物以及氣道管理等。
5．有報導接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥物治療後可能發生輕度至致命性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物後出現腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立後，即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物後即可恢復；中、重度患者，則應酌情補充液體、電解質，並針對艱難梭菌性腸炎抗菌治療。
6．儘管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部、手部和跟鍵需要外科治療或長時間功能喪失的現象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，出現炎症反應或肌健斷裂等應停用本品，在未明確排除外肌健炎或肌健斷裂前，患者應休息，並停止體育鍛鍊。肌健斷裂在喹諾酮類治療中或治療後均可發生。
7．已有病人在接受某些喹諾酮類藥物後發生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發生光毒性。但為保證醫療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現曬傷樣反應或發生皮膚損害，應及時就診。
8．本品增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量(見用法用量)。
9．本品必須採用無菌方法稀釋和配製。在稀釋和使用前必須查看有無顆粒狀內溶物，一旦發現肉眼可見的顆粒狀物則應棄去不用。本品僅供單次使用，故配製後未用完部分應棄去。嚴禁將其他製劑加入含本品的瓶中靜脈滴注，也不可將其他靜脈製劑與本品經同一靜脈輸液通道使用。如果同一靜脈輸液通道用於輸注不同的藥物，在使用本品前後必須用與本品和其他藥物相容的溶液沖洗通道。如果本品與其他藥物聯合使用，則必須按本品和該合用藥物推薦劑量和方法分別分開給藥。
10．本品在配製供靜脈滴注用每毫升2毫克濃度的靜脈滴注液時，為保證滴注液與血漿滲透壓等張，不宜採用普通注射用水。
11．本品靜脈滴注時間不少於60分鐘，嚴禁快速靜脈滴注或肌內，鞘內，腹腔內或皮下用藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥
加替沙星對孕婦，授乳婦女的療效和安全性尚未建立。孕婦應避免使用本品，授乳婦女使用時暫停授乳。
兒童用藥
品對兒童，青少年(18歲以下)的療效和安全性尚未建立，建議禁用本品。
老年用藥
老年患者更易患有腎功能降低，並且毒性反應的危險性也可能較大，因此，在選擇給藥劑量時應該小心，監測腎功能對此會有幫助。加替沙星上市後，已有報導套用加替沙星治療的老年患者血糖顯著異常。老年患者可能患有未覺察的糖尿病、與年齡有關的腎功能降低，潛在疾病，以及/或者正在套用影響葡萄糖代謝的合併用藥，這些因素可能對血糖異常構成特殊的危險。
當準備給患者套用加替沙星時，建議醫生與可能出現低血糖症和/或高血糖症（血糖代謝異常現象）危險的患者進行討論，使患者清楚怎樣檢控其血糖變化，以及發生這樣的變化時所應採取的措施。
藥物相互作用
1.本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經腎排除。
2.本品與地高辛同時服用，未見加替沙星藥代動力學發生明顯改變，單在部分受者發現地高辛血藥濃度升高，故應監測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的症狀和體徵。對表現出毒性症狀和體徵的患者，應測定地高辛的血藥濃度，並適當調整地高辛劑量。但不推薦事先調整兩藥劑量。
3.同時使用加替沙星和影響葡萄糖代謝的藥物可增加患者血糖代謝異常的危險（見禁症和警告：血糖異常）
抗糖尿病藥物：合併套用格列本脲和其他降血糖藥物後，觀察到影響葡萄糖代謝的藥效學變化。當格列本沙星和加替沙星合併用藥時，沒有觀察到明顯的藥代動力學相互作用。
藥物過量
不宜使用高於推薦劑量的治療。如發生過量，應並嚴密觀察(包括心電圖監測)病人病情變化，給予支持治療，適當補充液體。血液透析(每4小時約清除14%)和長期腹膜透析(8天約清除11%)不能有效地從體內清除。
藥理毒理
藥理作用
加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA複製、轉錄和修復過程。體外試驗和臨床使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性：
1.革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌(僅限於對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青黴素敏感的菌株)。
2.革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。
3.其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生的Ⅱ型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修複試驗結果均為陰性。
生殖毒性：大鼠經口給予劑量高達200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)計，與人最大推薦劑量等效)，對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經口或靜脈給劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。
大鼠在妊娠後期最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，並持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發現也提示了本品的胎兒毒性。
由於尚無在懷孕婦女進行的充分和嚴格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對母親的潛在臨床利益大於對胎兒的危害時才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可從人乳中分泌。由於許多藥物可從人乳中分泌，所以哺育期婦女應慎用。
致癌性：B6C3F1小鼠經摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)計，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]：Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.81和0.36倍)，結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍)時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發生率，儘管這種增加稍高於已有歷史性對照的範圍，但是並不能認為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨床用藥的安全性。
藥代動力學
據文獻報告，本品靜脈滴注約1小時左右達加替沙星血藥峰濃度(Cmax。在推薦劑量範圍內加替沙星血藥峰濃度(Cmax)給藥時曲線下面積(AUC)隨劑量成比例增加。靜脈滴注本200mg至800mg，每天一次，連續14天，加替沙星的藥代動力學呈線性和非時間信賴性，並在第3天時可達血藥穩態濃度。400mg每天一次靜脈注射的平均穩態血藥濃度峰值和谷值分別約為4.6mg/L和0.4mg/L。加替沙星片口服與本品靜脈注射生物等效，口服的絕對生物利用度約為96%，且靜脈注射後1小時的藥動學與口服同等劑量片劑相同，提示靜脈注射和口服兩種給藥途徑可交替使用。
加替沙星蛋白結合率約為20%，與濃度無關。加替沙星廣泛分布於組織和體液中。唾液中藥物濃度與血漿濃度相近，而在膽汁，肺泡巨噬細胞，肺實質，肺表皮細胞層，支氣管黏膜，竇黏膜，陰道，宮頸，前列腺液，精液等靶組織的藥物濃度高於血漿濃度。
加替沙星無酶誘導作用，不改變自身或其它同服藥物的代謝消除。加替沙星在體內代謝極低，主要以原型排泄。本品注射後48小時，藥物原型在尿中的回收率達70%以上，而其乙二胺和甲乙二胺代謝物兩種代謝物在尿中的濃度不足1%。加替沙星的平均血漿消除半衰期為7-14小時，本品口服或靜脈注射後，糞便中原藥回收率約5%，提示加替沙星也經膽道和腸道排除。
老年人（大於65歲）男女受試者單劑量口服400mg加替沙星後，發現老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的要帶動力學差異，老年女性的血藥濃度增加了21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要由於腎功能隨年齡增加而減退，並無重要的臨床意義，老年患者應根據腎功能決定用量。
中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%。由於喹諾酮類的抗菌活性呈濃度信賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，並不降低加替沙星的療效。故該類患者使用本品無須調整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。
不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙量，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率(CI/F)相應降低，全身暴露量(曲線下面積AUC)相應增加。中度腎功能不全(肌酐清除率30～40ml/min)病人加替沙星清除率減少57%，重度(肌酐清除率<30ml/min)病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加4倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率[40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星減量使用。(見用法用量)
Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病)患者每天口服本品400mg，連續10天，藥代動力學參數，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體內穩定性試驗(空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定)與健康人相似。首劑靜脈注射或口服加替沙星後，血清胰島素—過性輕度增加和血糖降低。經優降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥後血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。
貯藏
遮光、密封保存。
包裝
玻璃輸液瓶：100ml/瓶/盒
玻璃輸液瓶：200ml/瓶/盒
有效期
24個月
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準（試行） WS-908(X-673)-2002
