分子導向藥物

再運用基因工程技術高效表達該嵌合基因,從而提取純化出相應的雜合蛋白質。 研究結果表明,這樣的雜合蛋白質只結合併進入和殺傷輔助T細胞,而對其他類型的細胞或組織無殺傷作用,實現了分子導向的目標。 PE40)同CD4的區段Ⅰ-Ⅱ基因,重新組合起來,並運用基因工程技術高效表達了該雜合蛋白,再經提取純化獲得了該雜合蛋白質。

隨著基因工程技術和蛋白質工程技術的發展,人們發展了從分子水平上改造基因並生產分子導向藥物的思想,實踐證明,分子導向藥物的效果是令人滿意的。例如分析表明,白細胞介素Ⅱ(ⅠLⅡ)的 N端54個胺基酸的功能是專門結合輔助T細胞受體的。而白喉毒素則可以區分為三個區段;區段Ⅰ的功能是無特異性地破壞細胞蛋白質合成的延長而致死細胞,人們把白喉毒素的區段Ⅰ基因予以切除,把其區段Ⅱ-Ⅲ同ⅠLⅡ基因重新組合,這樣就形成了ⅠLⅡ——白喉毒素Ⅱ-Ⅲ的嵌合基因。再運用基因工程技術高效表達該嵌合基因,從而提取純化出相應的雜合蛋白質。研究結果表明,這樣的雜合蛋白質只結合併進入和殺傷輔助T細胞,而對其他類型的細胞或組織無殺傷作用,實現了分子導向的目標。據報導,曾套用該毒蛋白治療了一例類風濕病人,效果良好。再比如,CD4原是輔助T細胞表面同愛滋病毒HIV的gp120糖蛋白結合的受體。人們克隆了CD4基因,並經分析表明,CD4可以區分為4個功能區段,僅區段Ⅱ-Ⅲ(稱 PE40)同CD4的區段Ⅰ-Ⅱ基因,重新組合起來,並運用基因工程技術高效表達了該雜合蛋白,再經提取純化獲得了該雜合蛋白質。體外實驗結果表明,該雜合蛋白質既有中和細胞外游離的HIV(因有CD4的Ⅰ-Ⅱ區段存在),又可進入被HIV感染的T細胞,並因殺滅該種T細胞而使HIV病毒無法繁殖,同時不傷害任何其他類型的細胞。
再如,基因工程生產的a轉化生長因子TGF-a與PE40的雜合蛋白可明顯地延長荷瘤裸鼠的生存期(其表面有TGF的受體)。該雜合毒素卻不殺傷不帶其受體的細胞。乳癌、腦癌、宮頸癌、結腸癌和口腔鱗狀上皮癌細胞表面,都有表皮生長因子受體。

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