多糖類化合物
多糖類化合物廣泛存在於動物細胞膜和植物、微生物的細胞壁中,是由醛基和酮基通過苷鍵連線的高分子聚合物,也是構成生命的四大基本物質之一。20世紀50年代發現真菌多糖具有抗癌作用,後來又發現地衣、花粉及許多植物均含有多糖類化合物,並進行分離提純,確定了其化學結構、物理化學性質、藥理作用,尤其對多糖類化合物的抗腫瘤和免疫增強作用進行深入研究。抗突變作用細胞突變是癌變的前奏,紫草和枸杞多糖具有抗突變、抗衰老、增強免疫功能的作用。動物實驗表明,當絲裂黴素誘發遺傳損傷和細胞突變時,紫草和枸杞多糖有保護作用,可修復受損的DNA,使其恢復正常功能。
抗氧化和清除自由基作用細胞在氧化狀態下易誘發癌變,由於腫瘤啟動因子使細胞產生過多的活性氧和細胞缺少清除活性氧的能力,是DNA分子氧化受損和突變致癌的始發原因。枸杞多糖等可拮抗自由基過氧化;鐵筷子多糖具有提高抗氧化酶活性的作用,使超氧歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)的活性顯著增強,減輕自由基對機體的損傷。
直接殺傷腫瘤細胞作用牛膝、人參多糖可提高小鼠天然殺傷細胞(NKC)的活性,誘生腫瘤壞死因子(TNF);香菇、商陸、松果、柴胡、芸芝多糖可激活巨噬細胞,使T淋巴細胞增生,從而抑制腫瘤生長;巴戟多糖通過誘導一氧化氮(NO)、白介素-1(1L-1)和TNF的生成,發揮細胞毒性作用;從三七、防風、甘草、刺五加中提取的多糖類化合物能激活網狀內皮系統,發揮抗腫瘤作用;靈芝多糖通過活化巨噬細胞和蛋白激酶C(PKC)而發揮免疫增強作用。
抑制腫瘤細胞增殖豬苓、銀杏、茯苓多糖通過影響腫瘤細胞的分裂增殖多個環節,抑制DNA複製、干擾RNA轉錄或介導DNA斷裂而導致腫瘤細胞死亡。
免疫增強作用多糖類化合物能通過多種機制激活免疫系統,提高機體特異性或非特異性免疫功能。香菇多糖通過誘導巨噬細胞和T淋巴細胞的活性,從而增強NKC的功能;茯苓多糖除了增強T淋巴細胞的免疫作用外,還能激活對腫瘤的免疫監測系統;海帶、枸杞、白朮、芸芝多糖可增強NKC和T淋巴細胞的活力,促進1L-2的產生,同時增強血單核細胞(PBMC)的免疫活力。其次,多糖類化合物能增加溶菌酶的含量。溶菌酶是正常體液的抗微生物物質,由巨噬細胞和白細胞分泌,測定其含量可反映該藥物非特異性免疫功能的強弱。
誘導腫瘤細胞凋亡凋亡是指由基因控制的細胞自主有序的死亡,細胞凋亡過程涉及免疫系統對衰老、損傷細胞的清除。芸芝、人參、白朮多糖均有誘導腫瘤細胞凋亡的作用,並加速其凋亡過程。
天然多糖類化合物具有抗腫瘤和免疫增強作用,一部分多糖類化合物已用於臨床,並取得良好的效果,而且無骨髓抑制等不良反應,可長期套用,顯示出在抗腫瘤方面的良好發展前景。但在多糖類化合物的提取、純化等方面尚不盡如人意,穩定性較差,還需要繼續深入研究。