發病機理
1．性染色體不分離：精子或卵子在第1次和第2次減數分裂時發生不分離或受精卵在有絲分裂時發生不分離都可以形成47，XXY核型。在第1次減數分裂時，精子不分離形成24，XY精子，與X卵子結合形成47，XXY個體，約占全部患者的53%；46，XX卵子與Y精子結合的患者約占34%。第2次減數分裂卵子不分離形成的47，XXY核型約占9%。46，XY受精卵有絲分裂時不分離形成47，XXY和45，Y（不能生存），約占3%。2．母親高齡妊娠：卵子第1次減數分裂不分離與母親高齡妊娠有關，高齡使卵子減數分裂時的雙線期延長，因而易發生分離錯誤。而46，XY精於與年齡無關。
診斷要點
一般在發育期前難於作出診斷，不育或性功能障礙是患者就診的主要原因，體型較高，雙側睪丸較小，兩側乳房肥大是典型病狀。X小體陽性，染色體組型為47，XXY則可確診。
臨床表現
（1）生殖系統：外生殖器正常男性型，睪丸小（睪丸長逕往往<2cm）而堅實，青春期年齡後90%有男子乳房發育，第二性徵發育不全，無精子發生。一部分患者有青春期發育，但是啟動時間延遲。
（2）智力下降：智商輕度低於正常兒童，特別在語言能力方面，閱讀和拼寫需要輔導。運動技能差，不善於從事各種競賽體育項目。但是無行為異常。
（3）身體發育：身材較高，四肢和軀幹比例不平衡（類無睪體型）：臂距>身高或臂距的1/2>上部量，下部量>上部量。
（4）伴發疾病：8%伴發顯性糖尿病，19%有糖耐量減低。乳腺癌的患病率比正常人高18倍。20%患縱隔生殖細胞瘤。25%有骨質疏鬆。
變異性
1）46，XY/47，XXY型：由於有一個正常細胞系的修飾作用，患者睪丸發育不全的程度較輕，可有精子生成，輕度或無男子乳腺增生，男性化程度接近正常。
（2）48，XXYY型：身材比47，XXY經典型高，智力低下，其他異常的臨床表現更加突出。
（3）48，XXXY型和49，XXXYY型：X染色體數目的增加使軀體畸形發生的頻率增加，如短頸、內眥贅皮、橈尺骨融合和蜘蛛指等。智力中度至重度低下，身材高或正常。
（4）49，XXXXY型：①身材矮；②骨骼畸形：橈尺骨融合、膝內翻、蜘蛛指、空凹足、齶裂、小頭畸形等；③內臟畸形：先天性心臟病、斜視、眼距寬、寬鼻樑、先天愚形面容等；④生殖系統：小陰莖、隱睪、雙葉陰囊、尿道下裂等。但無男子乳腺增生。
輔助檢查
1．性激素：青春期年齡後血漿睪酮水平仍低於正常，睪酮對絨促性素（HCG）興奮的分泌反應亦減低。雌二醇（E2）正常或輕度升高。黃體生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平顯著升高。
2．睪丸活檢：在胎兒期生精細胞數目正常或接近正常，以後精原細胞隨年齡的增長而逐漸減少。到了青春期，在垂體促性腺激素的作用下，曲細精管進行性透明變性，賴迪細胞呈假腺瘤樣增生。青春期後形成小而堅實的睪丸，曲細精管小而發育不全，纖維化和透明變性，管周的彈力纖維消失或明顯減少。
治療措施
大多數患者存在睪酮分泌不足和男性化不全，是雄激素替代治療的指征。口服TU40mg，每日2~3次口服或酯化睪酮（如十一酸睪酮、庚酸睪酮）250mg，每2~3周肌注1次。
