乙克

國產B肝治療性疫苗之一，臨床研究階段。 至2004.12月，最後一名臨床研究的患者已完成注射，還需24周的隨訪，預計2005.5月底可揭盲。 在Ⅱ期A臨床研究的基礎上，目前正在制定Ⅱ期B的臨床研究方案。

國產B肝治療性疫苗之一，臨床研究階段。
　
1、簡單介紹治療性B肝疫苗（“乙克”）的研發背景?
乙克為由重組B肝表面抗原與人抗B肝高效價免疫球蛋白按專利規定要求組建的免疫原性抗原―抗體複合物，是自1987年開始在國家高新技術863計畫資助下發展起來的具有我國自主智慧財產權的創新型製品,現受“十五”國家重大科技專項資助，曾參加國家863計畫“十五周年”展覽，並獲該計畫獎勵。
該產品分別在鴨體及B肝表面抗原陽性轉基因鼠中進行過研究，分別與合成肽、單純B肝抗原及編碼S基因的DNA疫苗作過對比，結果證明免疫原性複合物可使動物產生抗體、細胞免疫，在清除抗原等方面效果最佳。
1999年與北京生物製品研究所合作研發，在國內外無先例的情況下，研究並制定了生產工藝，進入產業化。
2004年被列入上海市科教興市第一批資助項目。
2、乙克”的臨床研究進展如何？
B肝表面抗原-抗體免疫原性（“乙克”）治療性疫苗於2002年8月獲得國家藥品監督管理局（SDA）臨床研究批准（批件號：2002SL0038），2002年9月份開始在北京地壇醫院進行臨床Ⅰ期試驗。 I期作為安全性的研究，首先必須排除曾受乙、丙、丁、戊肝炎病毒感染史。經篩選86名健康人，僅22人可以入選。所有注射者均在注射乙克前夜入院，注射後觀察心、肝、腎、血象等指標。經過不同劑量、3或6針（注射周期為4周一針）注射後，均無異常。完成全程注射後2個月再隨訪以保證安全性。研究發現，全部正常人均產生針對表面抗原的抗體，最高可達1000國際單位/毫升。細胞因子的檢測結果顯示，白細胞介素－2和干擾素γ在檢測的8例中均較免疫前升高，提示乙克也可誘導細胞免疫。全部結果已發表於國際疫苗權威雜誌Vaccine（2005，23：2658－2664）。
Ⅱ期臨床為在少量患者中進行試驗，繼續評價其安全性並探索產生免疫應答的合適劑量。於2004年2月開始在36名慢性B肝患者中進行Ⅱ期臨床A組實驗，其中12名接受安慰劑治療。整個實驗均以國際公認的雙盲方式進行，即由統計學專家獨立設盲，醫師、患者、科研及檢測人員均不知患者注射的是乙克還是安慰劑。此次治療每隔4周注射1次，共6次，再隨訪24周。
至2004.12月，最後一名臨床研究的患者已完成注射，還需24周的隨訪，預計2005.5月底可揭盲。
3、為什麼“乙克”治療和觀察需作臨床研究？臨床研究為何如此長？
雖然乙克在動物實驗中有效，但患者與動物畢竟不同，至今還沒有一種動物（黑猩猩可感染B肝病毒，但很少發展為肝硬化、肝癌）能完全模擬B肝患者。臨床研究的目的是了解療效和明確適應症（哪些B肝患者適合用乙克）、禁忌症（哪些患者不適用乙克）。乙克是全新的一類新藥，必須對患者負責，逐步積累治療經驗，逐步推廣。實際上，沒有一種藥可包治百病，對一種病也要因人而異。
為了患者的安全，對新藥的臨床研究，國家管理部門有嚴格的要求，如必須分為臨床I、II、III、IV期進行研究，每一期的時間和病例數均有嚴格規定，不得隨意更改或省略。故一個一類新藥的臨床研究一般均需要4-5年時間。
此外，由於慢性B肝是病毒持續性感染，與急性病毒感染（如感冒）不同，要逐步調動患者體內的免疫功能，需要一定的治療期和隨訪期，導致乙克比其它藥所需的臨床試驗時間長。
4、我要作為Ⅱ期臨床的志願者，該如何參與臨床研究？
在Ⅱ期A臨床研究的基礎上，目前正在制定Ⅱ期B的臨床研究方案。研究方案預計需有約240人參與，但其中有三分之一為安慰劑注射者，因為必須有雙盲對照，結果才科學。但是一旦揭盲後，注射安慰劑的患者可立即獲得注射乙克全程治療的權力。每個參與者還必須先作系統的化驗、體檢，排除禁忌症後方可入組。屆時Ⅱ B的方案將在選定醫院開展，將不僅限在北京，預計上海、杭州以及其他城市的醫院也可參與。一旦確定Ⅱ期B的臨床研究方案及參加單位後，我們會在第一時間予以公布。願意參與的患者可與就近醫院聯繫，如符合臨床試驗條件者在簽署知情書後即可在有關的醫院入組。
5、進入ⅡB的患者是否要付費？
一旦啟動進入ⅡB研究，注射用的乙克及化驗費均由臨床研究單位提供，患者除醫院規定的費用外，不必承擔乙克的藥費及化驗費。
　
6、為什麼乙克推向市場化的進度較慢？
所謂市場化就是患者可憑處方隨便購買藥物，藥物（或治療性疫苗）一般如是Ⅰ類新藥，需經過三期臨床，獲得新藥證書，然後還經申請獲得生產文號，這樣才能進入市場。
必須看到，乙克作為一種免疫疫苗治療，不僅有調動機體免疫清除病毒的作用，還可能通過激發機體免疫對感染肝臟的功能（轉氨酶升高）有一定的損傷。雖然至今，國內外進行的治療性B肝疫苗的研究均未發生過重症肝炎的病例，但是本著對患者負責的精神，乙克的臨床研究的基本路線是：“積極、謹慎、與國際接軌；以科學的態度研究治療B肝的新途徑。”
　 　
乙克課題組