概述
丹酚酸B丹酚酸B
【別名】丹參酚酸B、丹參酸B、丹酚酸乙
【英文名】Salvianolic acid B
【分子式】C36H30O16
【分子量】718.62
【CAS號】115939-25-8
【檢測方式】高效液相色譜法HPLC≥98%
【規格】10mg 20mg 100mg 500mg 1g (可根據客戶需求包裝)
【性狀】 本品為類白色粉末
【提取來源】唇形科植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bunge）的乾燥根
【作用與用途】本品用於含量測定。
藥理性質
味微苦、澀，具引濕性。可溶於水，乙醇、甲醇。
用法
色譜條件:甲醇－乙腈－甲酸－水（30:10:1:59）檢測波長：286nm (僅供參考)
來 源
為唇形科植物丹參Salvia Miltiorrhiza Bge.的根及根莖提取而得。其他來源[1] 卡拉巴丹參 Skarabachensis 根,[2]甘西鼠尾草(紅秦艽) Salvia prezwalskii Maxim.。
物理性質
丹參酸B是由3分子的丹參素和1分子的咖啡酸縮合形成的，具有兩個羧基，是以不同的鹽的形式存在的（K+，Ca2+，Na+，NH4+等複合形式），在煎煮、濃縮過程中，少部分水解生成紫草酸和丹參素，一部分丹參素在酸性條件下變為迷迭香酸；丹酚酸A，C在溶液中可以互變等。
化學式
C36H30O16，相對分子質量：718.62
規 格
>5%，>10%，>50%，>70%，>90%，98%
提取工藝
丹參藥材粉碎，置提取罐中，加8倍量0.01mol/L鹽酸浸泡過夜後，以14倍量水滲漉。滲漉提取的溶液過AB-8型大孔樹脂柱進行純化，先用0.01mol/L鹽酸洗脫除去不被吸附的雜質，再用25%乙醇洗脫除去極性較大的雜質，最後將40%乙醇洗脫液減壓濃縮回收乙醇後凍乾即得到純度大於80%的丹參總酚酸。
鑒 別
取本品1g，研細，加乙醇5ml，充分攪拌，濾過，取濾液數滴，點於濾紙條上，乾後，置紫外光燈(365nm)下觀察，顯藍灰色螢光，將濾紙懸掛在濃氨溶液瓶中(不接觸液面)，20分鐘後取出，置紫外燈(365nm)下觀察，顯亮藍綠色螢光。
酸度 取澄清度項下的水溶液，pH值應為2.0～4.0(中國藥典1977年版附錄)。
含量測定
照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄Ⅵ D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-乙腈-甲酸-水(30:10:1:59)為流動相；檢測波長為286nm。理論板數按丹酚酸B峰計算應不低於2000。
對照品溶液的製備 精密稱取丹酚酸B對照品適量，加水製成每1ml含10μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備 取本品約0.2g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理20分鐘，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，置25ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
藥理藥效
丹酚酸B為三分子丹參素與一分子咖啡酸縮合而成，是研究較多的丹酚酸之一，對心、腦、肝、腎等器官均具有重要藥理作用。
抗氧化
丹酚酸B具有很強的抗氧化作用，體內外實驗證明，丹酚酸B能清除氧自由基、抑制脂質過氧化反應，其作用強度高於維生素C、維生素E、甘露醇，是目前已知的抗氧化作用最強的天然產物之一. 藥理學研究表明，注射用丹參酚酸具有明顯的抗氧化作用，抑制血小板聚集，及抑制血栓形成的作用，並能延長缺氧條件下動物的存活時間。試驗表明，注射用丹參酚酸（60～15mg/kg）能明顯改善腦缺血再灌損傷大鼠的神經功能缺陷，表現為改善行為障礙，明顯縮小腦梗死面積，高、中劑量（60、30mg/kg）有統計學差異；注射用丹參酚酸在藥後1、2、24hr明顯改善FeCl3所致的大鼠腦缺血造成的動物神經功能損傷，表現為行為障礙的改善，並能縮小腦梗死面積；注射用丹參酚酸40mg/kg明顯抑制ADP、花生四烯酸、膠原誘導的家兔血小板的聚集反應，抑制率分別為81.5%、76.7%、68.9%。注射用丹參酚酸60、30mg/kg明顯抑制大鼠血栓的形成；注射用丹參酚酸60、30mg/kg明顯延長小鼠在缺氧條件下的存活時間。
保護心臟
1 對心肌缺血再灌注損傷的保護作用
急性心肌缺血後正常血液的再灌注可導致缺血心肌的進一步損害，其表現為再灌注後的早期可出現嚴重的細胞損害、頑固性心律失常和明顯的心功能減退，成為急性心肌缺血再灌注損傷。心肌缺血再灌注時，大量自由基產生，細胞膜脂質過氧化反應增強，膜流動性和通透性發生變化，導致電生理活動異常，誘發和促進心律失常的產生；心肌細胞脂質過氧化反應增強，致使心肌缺血區的過氧化產物丙二醛(MDA) 含量增多、冠脈流出液中乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)升高、心肌組織中超氧化物岐化酶 (SOD)減少。動物實驗研究顯示丹酚酸B能減 輕缺血再灌注損傷模型動物的心肌缺血程度，減小心肌梗死範圍，減少LDH 、CPK從胞體的溢出、降低缺血心肌組織中MDA的含量，提高SOD的活力，對抗氧自由基對心肌細胞的毒害作用，保護心肌細胞.
2 對心臟微血管內皮細胞的延遲保護作用
心肌預先反覆缺血後，可增強對後續較長時間缺血的耐受性，稱為缺血預處理，是一種內源性保護機制，其心肌保護作用在預處理後即刻出現，持續2 ～ 4小時消失，24小時後重現，持續數日，後者稱為延遲保護作用。心肌缺血預處理的發生機制主要是機 體內源性物質激活中間環節，引發終末效應物質的活化進而產生保護作用。
內皮細胞除在血管內外物質交換、維持凝血和抗凝血的平衡中起著重要作用外，並可產生和分泌多種生物活性物質，在調節血管舒縮運動及維持血細胞的 正常功能方面具有無可替代的生物學效應，冠狀動脈內皮細胞還有調節心肌收縮力的作用.
腫瘤壞死因子a(TNF_a)是由激活的巨噬細胞分泌的一類具有多種生物學效應的細胞因子。病理狀態下TNF-a可損傷心功能，誘導心肌細胞凋亡，而且TNF-a血清水平的變化與多種心臟疾病有關 。
心臟缺血缺氧時，心臟微血管內皮細胞首先和最易損傷。實驗研究表明丹酚酸B預處理可抑制大鼠 心肌缺血再灌注損傷過程中的鈣離子超載、減少內皮 素(ET)及腫瘤壞死因子a(TNF-a)的釋放、改善血栓素/前列環素(TXA2/PGI2)系統的平衡狀態、降低缺氧/復氧損傷後內皮細胞細胞間粘附分子的表達，起到保護內皮細胞的作用.
預處理保護心肌的過程涉及多種因素的參與，蛋白激酶C(PKC)作為一種細胞內信息傳遞的主要物質和媒介，在心臟預處理保護心肌過程中起著關鍵作用。PKC的激活可引發底物蛋白質磷酸化、細胞內鈣穩態、離子通道、腺苷、緩激肽、受體的信息傳遞等一系列變化，調控著預處理過程。通過對大鼠缺氧/復氧的心臟微血管內皮細胞損傷模型，採用分子生物學方法，觀察到丹酚酸B預處理能增強蛋白激酶 CmRNA、熱休克蛋白70 mRNA的表達，具有與缺氧預適應相類似的細胞保護效應，可增強細胞對隨後較長時間缺氧/復氧損傷的耐受性，這可能是丹酚酸B預處理的細胞保護機制。
3 對動脈粥樣硬化的防治作用
低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾是動脈粥樣硬化發生的一個重要原因，氧化修飾的LDL(OX—LDL)具 有細胞毒性作用，易於被巨噬細胞識別並大量攝取形成泡沫細胞，影響單核細胞的遷移，從而促使動脈粥樣硬化的發生髮展。實驗研究發現丹酚酸B能有效抑制Cu抖誘導的LDL氧化修飾，對防治動脈粥樣硬化有重要意義，其作用機制可能與清除自由基、螯合Cu有關。
泡沫細胞是動脈粥樣硬化斑塊內出現的特徵性病理細胞。血管內皮生長因子(VEGF)也稱血管通透性因子(VPF)，是一種高度特異的、強烈的血管內皮促分裂因子和血管生成因子。體內的動脈粥樣硬化斑塊中VEGF表達顯著升高，以斑塊中泡沫細胞的表達最為明顯。在體外培養的U937泡沫細胞模型中，丹酚酸B和銀杏葉提取物一樣可呈劑量依賴性的抑制泡沫細胞VEGF的表達，對動脈粥樣硬化有預防和治療作用.
溶血磷脂醯膽鹼(LPC)是由OX-LDL或質膜的磷脂醯膽鹼(PC)經磷脂酶A2(PLA2)水解或脂質氧化而來，是OX-LDL的主要活性成分，能模擬OXLDL 的主要作用，因此LPC與動脈粥樣硬化的發生 密切相關。丹酚酸B能抑制LPC刺激內皮細胞產生基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、抑制內皮細胞表達血管內皮生長因子，防治動脈粥樣硬化。另有研究顯示丹酚酸B能減少動脈粥樣硬化家兔血漿血栓 素(TXB2)、ET濃度，增加前列腺素Fla(6-keto- PGFI~)濃度，具有明確的內皮細胞保護效應.
4 對細胞凋亡的影響
在血管成形術的兔子模型中，丹酚酸B能誘導新血管內膜細胞凋亡，而凋亡在再狹窄中對細胞的數量起到穩定作用。 為考察抗氧化劑能否影響血管細胞的凋亡，Hung HH 等測定了動脈粥樣硬化和膽固 醇餵養的兔子再狹窄損害模型中凋亡細胞死亡的頻率。結果發現用丹酚酸B處理的一組兔子的凋亡細胞的百分率顯著高於其他組。同時丹酚酸B能顯 降低新血管內膜的厚度，這與凋亡細胞的數量一致。這些結果表明，丹酚酸B能誘導新血管內膜 細胞的凋亡，從而可以防止新血管內皮的增厚。
5預適應的心臟細胞保護作用。
保護腦
1 對腦缺血損傷的保護作用
血管內皮生長因子(VEGF)是內皮細胞特異性 的有絲分裂原，具有促進內皮細胞增殖，提高血管通透性等生物學特性。腦缺血後，低氧可激活VEGF 及其受體(VEGFR)系統，促使半影區VEGF表達， VEGF誘導大量新生血管形成，促進血管增生，增加受累組織的血流灌注和供氧量，減少神經元的凋亡和死亡，減輕腦損傷程度 。實驗研究顯示丹酚酸B 與冰片、三七等配伍可顯著提高VEGFmRNA表達， 促進新生血管形成，並能較好地抑制VEGF誘導血管通透性增加的作用，這些作用對缺血性中風的治療具有非常重要的積極意義。
丹酚酸可通過血腦屏障，具有改善腦血流量而無竊血，抗血小板聚集，抗血栓，抑制細胞內鈣含量增高，清除自由基，促進腦血管生成等作用，可以認為丹參總酚酸是一個比較理想的有抗腦缺血作用的藥物，
2 對學習記憶功能的影響
採用大鼠、小鼠等動物腦缺血實驗模型研究證明，丹酚酸B靜脈注射對大鼠、小鼠腦缺血和缺血再 灌注引起的腦損傷具有保護作用，可縮小缺血區面積，減少腦組織中MDA"含量，緩解由於腦缺血引起的行為學障礙，對由此引起的記憶功能障礙有明顯的改善作用。作用機制可能與丹酚酸B的抗氧化作用有關。
纖維化
肝星狀細胞(HSC)的激恬是肝纖維化形成的核心環節，轉化生長因子-β1(TGF-β1)是最重要的促 HSC活化與肝纖維化形成的細胞因子。肝貯脂細胞 (FSC)是一種肝臟實質細胞，在病理條件下被激活後大量增殖，同時產生細胞外基質的能力增長數十倍， 因此，FSC在肝纖維化形成過程中也起到了重要作用。丹酚酸 B能抑制TGF-βI的HSC胞內信號轉導及 其受體蛋白的表達，從而拮抗TGF-β1的促HSC活化，並能抑制活化FSC增殖，抑制FSC生成細胞外基質而減少膠原纖維在肝內的沉積。另有研究表明，丹酚酸 B鎂鹽具有抗脂質過氧化抗肝損害的作用， 有減輕肝組織纖維化程度的功能，臨床用於治療慢性B型肝炎肝纖維化取得滿意效果.
肝纖維化是肝臟對各種慢性損傷的修復應答過程，HSC獲得增殖能力並活化為肌成纖維細胞樣細胞，被認為是肝纖維化形成的關鍵，丹酚酸的抗肝纖維化效果與γ干擾素的結果相似，體外研究發現它可抑制傳一代培養的HSC的增殖，抑制轉化生長因子-β1（TGF-β1）在HSC中的信號轉導。
抗腫瘤
研究證明丹酚酸B不僅可以通過抗氧化作用保護神經細胞，而且可以通過減少NO 的釋放，改善J3-澱粉樣蛋白對神經元的毒性作用 ，並能增強老化紅細胞提高T淋巴細胞分泌IL-238 ，具有抗衰老、抗腫瘤作用。
體內、體外實驗表明丹酚酸B鎂鹽對多種腫瘤細胞株的生長具有較好的抑制作用。體外MTT實驗中，丹酚酸B鎂鹽對人腎癌（786-0）、小鼠乳腺癌（C127）、人乳腺癌（MCF-7）、人肝癌（Hep G2）、小鼠黑色素瘤（B16）、人胃癌（SGC-7901，AGS）、人食管癌（Eca-109）等細胞株的最大抑制率皆達到40%以上，其中對肝癌細胞株HepG2的最大抑制率可達到90%以上。中空纖維實驗進一步證實丹酚酸B鎂鹽對於裸鼠體內生長的Hep G2細胞也具有較好的抑制率，其最大抑制率可達到30.11%。
丹酚酸B（500μg/ml）具有抗前列腺腫瘤的作用，其作用從6h左右變得非常明顯，台盼藍拒染實驗和MTT結果均顯示細胞活力大大減少，P<0.01;流式細胞儀檢測到丹酚酸B作用12、24h的BPH1-C5細胞的凋亡率分別高到46.23%和57.87%，在流式細胞圖中形成明顯的凋亡峰。據此推測，丹酚酸B可能通過誘導前列腺腫瘤細胞的凋亡起到抗腫瘤的作用。
其他作用
骨髓基質細胞是一類具有多向分化潛能的組織幹細胞，體外培養的骨髓基質細胞已被廣泛套用於組織損傷疾病的治療。取大鼠股骨及脛骨骨幹骨髓基質細胞培養，保留貼壁細胞進行傳代純化，一組加入誘導劑(5-氮胞苷)，一組在加入誘導劑基礎上加入丹酚酸B，誘導骨髓基質細胞向心肌樣細胞轉化。結果顯示加入丹酚酸B組與未誘導組及加入5-氮胞苷誘 導組比較，長方形及多角形細胞增多，細胞凋亡數量減少，證明丹酚酸B能促進體外誘導骨髓基質細胞向心肌樣細胞轉化，可作為細胞外科的一種良好細胞 來源，為細胞性心肌成形術探索一條新的途徑。
影響鈉鉀ATP酶、H+、K+-ATP酶活性
此外，丹酚酸B鎂鹽還可用於預防或治療腎炎、腎衰竭、脈管炎、靜脈栓塞、老年性痴呆疾病、抗衰老、影響鈉鉀ATP酶、H+、K+-ATP酶活性等 。
臨床套用
本品具有活血化瘀，通經活絡之功效，主治因瘀血阻滯經絡所致缺血性中風，症見半身肢體麻木，虛弱無力，拘攣疼痛，或運動不遂，口眼歪斜等。
貯藏
密閉，在陰涼乾燥處保存。
有效期
二年。
貯藏方法
2-8°C，陰涼乾燥處、避光保存。
注意事項
本品應在低溫下保存，長時間在暴露在空氣中，含量會有所降低。
